马来酸曲美布汀联合双歧双联活菌对老年肠易激综合征患者血清IL-6、IL-12和 IL-18的影响

李华茹 (平顶山市第一人民医院消化内科，河南 平顶山 467000)

炎性介质和免疫因子参与疾病发生发展，对肠易激综合征(IBS)进展有重要促进作用〔1〕。白细胞介素(IL)-6、-12和-18是重要促炎介质，可以激发机体内环境中瀑布效应，引起体液调节紊乱。马来酸曲美布汀片是具有作用于胃肠道末梢神经和直接作用于胃肠平滑肌的双向动力调节剂，其与肠道微生态制剂联用后可有效调节肠道功能〔2，3〕。本文观察马来酸曲美布汀联合双歧双联活菌对老年IBS患者的治疗作用及对血清中IL-6、-12和-18的影响，旨在为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年1月至2010年12月我院确诊的老年IBS患者132例，其中男62例，女70例，年龄60～79(平均67.6)岁。腹泻型60例、便秘型60例、混合型10例、未定型2例。依入院顺序分为马来酸曲美布汀组和蒙脱石散组各66例。两组性别、年龄及病史等差别不显著。纳入均符合罗马Ⅲ的IBS诊断标准。排除标准：①其他内脏器官疾病;②不配合;③精神障碍史。

1.2 治疗方法 两组患者均给予双歧双联活菌(常乐康)每次1.5g，每日3次。蒙脱石散组口服蒙脱石散，每日3次，每次6 g，马来酸曲美布汀组应用马来酸曲美布汀片，每次0.1 g，每日3次。均于治疗4 w后，观察疗效。

1.3 血清IL-6、-12和-18检测 患者均于治疗4 w后次日清晨抽取空腹静脉血5 ml，应用酶联免疫吸附实验检测血清IL-6、-12和-18含量，操作均由同一技师完成，严格质量控制。

1.4 疗效判断标准 分为3个等级，即显效：临床症状全部消失;有效：原有症状改善2级以上;无效：达不到有效。

1.5 统计学处理 采用SAS6.12软件，两组间定量资料比较应用独立样本的t检验，定性资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗后总有效率比较 马来酸曲美布汀组患者治疗后总有效率(98.48%，显效54例、有效1例、无效1例)明显高于蒙脱石散组(86.36%，显效34例、有效23例、无效9例)(χ2=6.924 6，P=0.008 5)。

2.2 两组患者治疗前后血清中IL-6、-12和-18变化 两组患者治疗后血清中IL-6、-12和-18均有明显下降(P＜0.05，P＜0.01)，但马来酸曲美布汀组血清中IL-6、-12和-18下降值明显高于蒙脱石散组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清IL-6、-12和-18变化比较(ng/L，n=66，s)

表1 两组治疗前后血清IL-6、-12和-18变化比较(ng/L，n=66，s)

与治疗前比较：1)P＜0.05;2)P＜0.01;与蒙脱石散组比较：3)P＜0.05

变化值马来酸曲美布汀组 29.98±5.87 21.25±3.862) 8.73±2.313) 35.46±3.87 22.24±4.362)13.22±3.213) 30.21±3.96 20.31±3.021) 9.90±2.103)组别 IL-6治疗前 治疗后 变化值IL-12治疗前 治疗后 变化值IL-18治疗前 治疗后6.36±2.05蒙脱石散组 29.76±5.79 26.56±3.861) 3.20±0.76 34.32±4.92 28.30±3.541) 6.02±1.96 31.82±3.59 25.46±2.431)

3 讨论

IBS是一种生物-心理-社会疾病，是临床上最常见的以胃肠道功能紊乱为特征的消化系统疾病，其包括腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常、黏液便等临床综合征，持续存在或反复发作〔4〕。其病理生理学基础为胃肠动力学异常和内脏感觉异常，同时伴随着精神心理因素的发生。临床上缺乏非常有效的治疗药物。近来研究显示IBS患者发病过程中血清中炎性因子表达明显增高，以 IL-6、-12和-18等促炎介质为代表〔5，6〕。IL-6 分子量为21 ～26 kD，是一种由184 个氨基酸残基组成的糖蛋白，淋巴细胞与多种非淋巴细胞都能自发或在其他因素刺激下产生。IL-6可以刺激血管内皮细胞释放白细胞趋化因子，促使白细胞与内皮细胞黏附〔7〕。IL-12是由巨噬细胞、树突细胞分泌表达的一种细胞因子，对免疫调节有重要作用，可以影响巨噬细胞及T淋巴细胞功能，从而促进炎性病变进展〔8〕。IL-18在炎性疾病发展中的生物学特性主要有促进辅助淋巴细胞分泌IL-1、-2等相关因子，诱导T细胞增殖，增强Fas-FasL系统介导的细胞毒作用，促进巨噬细胞分泌TNF-α水平，即IL-18对诱发炎性级联反应有重要促进作用。

马来酸曲美布汀治疗IBS作用是通过抑制钙通道，降低肠壁平滑肌细胞的兴奋性、解除肠壁平滑肌的痉挛，同时减轻肠道平滑肌的超敏感状态，调节肠壁的运动，对患者的腹痛、便秘和腹泻有明显改善作用〔9，10〕。而且在IBS发生时，机体致病菌大量繁殖，使肠道微环境系统失去原有的动态平衡，双歧双联活菌对肠正常菌群有补充作用，进而调整肠道菌群平衡，激发机体免疫力。在治疗中，双歧双联活菌可以抑制并清除肠道中致病菌，减少肠源性毒素产生，促进机体对营养物的消化，合成机体所需的维生素，激发机体免疫力。本研究结果提示马来酸曲美布汀片可能对机体炎性介质有较好的调节作用，进而抑制由IL-6、-12和-18引起的炎性级联反应，从微观角度有效调节并改善机体内环境。

1 Chiba T，Sato K，Toya Y，et al.Serial changes in cytokine expression in irritable bowel syndrome patients following treatment with calcium polycarbophil〔J〕.Hepatogastroenterology，2011;58(110-111)：1527-30.

2 刘修莉，李 玲，任习芳，等.马来酸曲美布汀联合匹维溴胺治疗肠易激综合征的疗效观察〔J〕.临床消化病杂志，2011;23(4)：210-1.

3 Jhee OH，Lee YS，Shaw LM，et al.Pharmacokinetic and bioequivalence evaluation of two formulations of 100 mg trimebutine maleate(Recutin and Polybutin)in healthy male volunteers using the LC-MS/MS method〔J〕.Clin Chim Acta，2007;375(1-2)：69-75.

4 杨卫红，昌 菁，卢维晟，等.匹维溴胺联合谷维素治疗老年肠易激综合征临床疗效观察〔J〕.中国医药导报，2011;8(31)：97-8.

5 冯志强，祝赛敏，陈存国.老年肠易激综合征患者外周血T淋巴细胞亚群临床分析〔J〕.中国病理生理杂志，2007;23(2)：398-9.

6 Scully P，McKernan DP，Keohane J，et al.Plasma cytokine profiles in females with irritable bowel syndrome and extra-intestinal co-morbidity〔J〕.Am J Gastroenterol，2010;105(10)：2235-43.

7 Dinan TG，Clarke G，Quigley EM，et al.Enhanced cholinergic-mediated increase in the pro-inflammatory cytokine IL-6 in irritable bowel syndrome：role of muscarinic receptors〔J〕.Am J Gastroenterol，2008;103(10)：2570-6.

8 江振友，高 阳，方丹云，等.SARS患者血清 IL-8、IL-12和 TGF-β1的检测及意义〔J〕.中国免疫学杂志，2004;20(10)：717-9.

9 Cho KH，Choi YK，Kang JH，et al.Development of a novel combination tablet containing trimebutine maleate and mosapride citrate for the treatment of functional dyspepsia〔J〕.Int J Pharm，2010;400(1-2)：145-52.

10 El-Gindy A，Emara S，Hadad GM.Spectrophotometric and liquid chromatographic determination of trimebutine maleate in the presence of its degradation products〔J〕.J Pharm Biomed Anal，2003;33(2)：231-41.