参麦益气合剂的研制及质量控制

于良生 刘洪玲 王路平 李红 梅涵

（青岛大学医学院附属医院药学部，山东 青岛266003）

参麦益气合剂是由人参、黄芪等药味加工制成的中药合剂，具有益气活血、温肾复脉之功效，能改善血液黏稠度、提高心率、加速房室传导、改善心肌缺血、缓解心绞痛等。本品由我院资深心内科专家和中药制剂室共同研制而成，用于治疗心血管疾病，取得了很好的效果。

1 参麦益气合剂的研制

1.1 处方

人参10 g，麦冬15 g，五味子5 g，桂枝10 g，甘草5 g，当归10 g，黄芪10 g，淫羊藿15 g，苦参10 g，附子3 g，延胡索10 g，金银花15 g。

1.2 制法

取上述药味各100 倍量，置于提取器内，加水100 000 mL浸渍1 h，加热煎煮1.5 h，滤出药液，药渣再加水50 000 mL，加热煎煮1 h，合并两次药液静置12 h，取上清液浓缩至25 000 mL，分装（每瓶25 mL），封口，116℃消毒40 min，贴标签即得。

2 急性毒性试验

2.1 药品准备

取本品250 mL，置70℃水浴，浓缩至37 mL(含生药3.19 g/mL)。

2.2 给药方法[1]

昆明种小鼠40 只（体重18 ～20 g，雌雄各半），在实验室动物房饲养1 周后，分为实验组和空白对照组，采用最大给药量法进行急性毒性试验，给药前禁食（不禁水）12 h，实验组给予药品40 mL/kg 灌胃，空白对照组给予蒸馏水40 mL/kg 灌胃，间隔6 h 再次给药，再次给药前禁食2 h。给药后4 h 内密切观察，此后每日上、下午各给药1 次，连续观察7 d，详细纪录。于第8 d 脱颈处死实验小鼠，大体解剖，肉眼观察各脏器的改变。

2.3 结果

40 只小鼠给药7 d 后，均健康生存，未见异常和中毒反应，肉眼观察各脏器无异常表现，测得最大耐受量为255.2 g/kg。

3 临床应用

3.1 一般资料

病人均为专科门诊病人。其中206 例患者采用随机方法分为治疗组和对照组（单纯西药治疗）。治疗组104 例（男性58 例，占55.8%；女性46 例，占44.2%），年龄32 ～68 岁，平均年龄63.7 岁，病程短者半年，长者10 余年。对照组102 例（男性70 例，占68.6%；女性32 例，占31.4%），年龄48 ～76 岁，平均年龄64.7 岁，病程短者半年，长者10 余年。所有病例都经过心电图、心脏彩超、心电监护等检查确诊，统计学处理提示，两组患者治疗前病情及心电图表现无显著差异性。

3.2 诊断标准

全部病例确诊为冠心病心绞痛，轻重分级标准参照1979 年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会制定的《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》[2]。

3.3 中医辨证

参照国家中医药管理局1994 年6 月发布的《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断标准》，临床见症：胸痛、心胸窒闷或如物压、气短喘促、肢体沉重、脘痞痰多口黏、舌质暗苔浊腻、脉滑。辨证分属，痰浊痹阻、胸阳不振。

3.4 病例选择

具有冠心病心绞痛主症，诊断明确。属轻中度，符合中医辨证。每周发作2 次以上的冠心病劳累性心绞痛患者、重度患者不在本组观察范围之内。

3.5 治疗方法

治疗组：口服参麦益气合剂，每次1/2 瓶，每日2 次；同时应用消心痛10 mg，每日3 次，肠溶阿司匹林75 mg，每日1 次。2 周为1 个疗程。

对照组：除不服参麦益气合剂，其他均相同。

3.6 观察项目

详细记录治疗前后心绞痛发作次数、程度、持续时间，是否需含硝酸甘油及所含数量；心电图ST 段及T 波在治疗前后的变化；治疗前后血、尿常规及肝、肾功能。

3.7 疗效评定标准

显效：心绞痛等主要症状消失或基本消失，体征明显改善，心电图恢复至正常范围。

有效：心绞痛等主要症状减轻，体征部分改善，心电图好转。

无效：心绞痛等主要症状无改善，心电图基本与治疗前相同。

3.8 治疗结果

治疗组临床疗效和心电图疗效均优于对照组（χ2检验，χ2=10.36、5.13，P＜0.01，P＜0.05)，结果见表2。

表2 临床疗效及心电图改变比较 （例）

4 质量控制

4.1 仪器与试药

高效液相色谱仪（美国Waters 公司）；绿原酸（批号：110753-200501）、人参皂苷Rg1（批号：110703-200016）、黄芪甲苷（批号：110781-200109）、当归对照药材（批号：120927-200512）均购自原中国药品生物制品检定所；参麦益气合剂（批号：030913、040621）由我院制剂室提供。

4.2 质量标准

4.2.1 性状 本品为浅棕色液体；气微，味微苦。

4.2.2 鉴别

4.2.2.1 人参的鉴别 取本品30 mL，用三氯甲烷振摇提取2 次，每次30 mL，弃去三氯甲烷液，水溶液用正丁醇振摇提取3 次，每次30 mL，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次80 mL，取正丁醇液蒸干，残留物加甲醇1 mL 使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1对照品，加甲醇制成1 mg/mL 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010 年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各5 μL，点于同一硅胶G 薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水（15∶40∶22∶10）10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。分别置于日光和紫外光灯（365 nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点或荧光斑点。

4.2.2.2 当归的鉴别 取本品30 mL，蒸干，残留物加无水乙醇1 mL 使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材1 g，加石油醚（60 ～90℃）20 mL，超声处理15 min，滤过蒸干，残留物加无水乙醇1 mL 使溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010 年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述2 种溶液各5 μL，点于同一硅胶G 薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯（9∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365 nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

4.2.2.3 黄芪的鉴别 取本品30 mL，蒸干，残留物加2%氢氧化钾甲醇溶液50 mL 使溶解，置水浴上加热回流1 h，蒸干，残留物加水30 mL 使溶解，移至分液漏斗中，用三氯甲烷-正丁醇（2∶1）50 mL 振摇提取，分取三氯甲烷-正丁醇层，用1%磷酸二氢钾溶液50 mL 洗涤，弃去磷酸二氢钾溶液，提取液蒸干，残留物加甲醇1 mL 使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成0.6 mg/mL的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录ⅥB）试验，分别吸取上述溶液10 μL 和5 μL，点于同一硅胶G 薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水（10∶20∶11∶5）10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

4.3 检查

本品应符合《中国药典》2010 年版一部附录ⅠJ 合剂项下有关规定。

4.4 含量测定

4.4.1 色谱条件 色谱柱为Thersil-Keystone C18（1 500 mm×4.6 mm）；流动相为乙腈-0.4%磷酸溶液（10∶90）；流量为1 mL/min；检测波长为327 nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于20 000。

4.4.2 对照品溶液的制备 取绿原酸对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成40 μL/mL 的溶液，即得。

4.4.3 供试品溶液的制备 精密称取本品1 mL，置50 mL棕色量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

4.4.4 绿原酸的含量测定 取10 个批号的参麦益气合剂，按上述方法制得供试品溶液，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μL 注入液相色谱仪，测定结果见表1。因每批样品绿原酸含量均大于0.60 mg/mL，故拟定本品每毫升含绿原酸（C16H18O9）不得少于0.60 mg。

表1 参麦益气合剂含量测定结果

4.5 功能与主治

益气补血，温肾复脉。用于冠心病、心律失常等。

4.6 用法与用量

口服。饭前半小时，每次1/2 瓶，每日2 次。

4.7 规格

每瓶装。

4.8 贮藏

密封，置阴凉干燥处。

5 讨论

5.1 方中人参、麦冬、五味子是“生麦散”的组成，益气生津，敛阴止汗；桂枝、甘草温通心阳，治心阳虚之心悸；当归、黄芪补气生血；淫羊藿、延胡索增加冠脉流量；苦参、附子抗心律失常；金银花抑制多种病原微生物。诸药合用具有益气补血，温肾复脉之功。对冠心病、心律失常等有显著疗效。

5.2 选择几个具有代表性的成分通过薄层色谱法进行定性鉴别，方法简便易行，专属性强。用高效液相色谱法对方中金银花所含的绿原酸进行含量测定，方法简单准确，可用于本品的定量控制。

5.3 参麦益气合剂是我院资深医师几十年临床经验之总结，处方来源有很好的临床基础，开发成制剂并经过注册后，将成为我院心内科常用药品之一。

[1] 孙敬方.动物实验方法学[M]. 北京：人民卫生出版社，2001，359-364.

[2] 陈可冀，廖家桢，肖镇祥.心脑血管疾病研究[M].上海：上海科学技术出版社，1988，318-319.