依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死患者的疗效观察

刁法成

急性脑梗死是神经内科常见病、多发病之一，好发于中老年人，早期治疗可降低病死率和致残率。由于受到严格的时间窗和出血并发症的限制，至今仍无安全有效的治疗脑梗死急性期的方法，因而许多学者把目光集中到了缺血性脑卒中后神经保护方面的治疗上。依达拉奉可抑制脂质过氧化，清除自由基，抑制神经细胞和血管内皮细胞的氧化损伤，从而减轻神经功能障碍，已广泛应用于急性脑梗死及脑出血的治疗。本研究采用依达拉奉联合奥扎格雷治疗急性脑梗死患者，并取得满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2009年1月～2011年8月在灌南县人民医院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者100例，均符合1995年第4届全国脑血管疾病会议修订的诊断标准，并经头颅CT 和（或）MRI检查证实；随机分成2 组，即观察组50 例，男28例，女22例；年龄42～81岁，平均年龄（57.6±14.4）岁；梗死部位：额叶梗死10例，基底节梗死21例，小脑梗死8例，枕叶梗死5例，脑干梗死6例；伴有糖尿病12例，高血压病18例，血脂异常31例。对照组50例，男27例，女23例；年龄41～80岁，平均年龄（57.44±13.8）岁，梗死部位：额叶梗死6例，小脑梗死7例，基底节梗死25例，枕叶梗死7例，脑干梗死5例；伴有高血压病21例，糖尿病14例，血脂异常27例。2组患者性别、年龄、梗死部位及基础疾病差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗

2组患者均于入院后予以调控血压，并根据临床表现给予脱水、抗凝、控制血糖等对症支持治疗及营养脑细胞（胞磷胆碱、脑蛋白水解物等）治疗，对照组：用奥扎格雷80 mg／d静脉滴注，连用14 d；治疗组在对照组基础上加用依达拉奉注射液30 mg加生理盐水100 ml静滴，2次／d，2组均14 d为1疗程。2组均禁用溶栓、降纤、抗凝药物，用药期间监测肝肾功能及出凝血常规和不良反应。

1.3 评价指标

神经功能缺损评分采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）及日常生活活动能力（ADL）量表，实验室指标包括血常规、肝肾功能，分别于治疗前，治疗后7、14、30 d进行评分及实验室检查。疗效评定标准：（1）基本痊愈为神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；（2）显著进步为神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；（3）进步为神经功能缺损评分减少18%～45%，病残程度为4级；（4）无效为神经功能缺损评分减少0～17%，病残程度为4级；（5）恶化：神经功能缺损评分减少＜17%或增加。有效＝基本痊愈＋显著进步＋进步。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计分析软件，计数资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后2组患者NIHSS、ADL比较

治疗前2组NIHSS评分差异无显著性（P＞0.05），治疗后14、30 d均有显著改善，治疗组优于对照组（P＜0.05及P＜0.01）；治疗前2 组ADL 指数评分差异无显著性（P＞0.05），治疗后14、30 d均有显著改善，治疗组优于对照组（P＜0.01）（表1）。

表1 治疗前后2组患者NIHSS、ADL比较（±s，分）

表1 治疗前后2组患者NIHSS、ADL比较（±s，分）

注 与对照组比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

组别 例数 NIHSS评分 ADL 评分治疗组 50 治疗前 11.4±7.8 13.6±6.8治疗后7 d 9.3±3.3 18.6±9.5治疗后14 d 5.8±3.8＊ 36.8±24.9＊＊治疗后21 d 3.6±2.4＊＊ 58.7±32.6＊＊对照组 50 治疗前 11.9±7.7 13.8±7.4治疗后7 d 10.2±4.9 16.3±9.0治疗后14 d 8.3±3.7 23.1±15.3治疗后21 d 6.9±2.8 34.3±21.7

2.2 临床疗效比较

治疗组总有效率明显优于对照组（P＜0.05）（表2）。

2.3 不良反应 治疗组有3例出现皮疹，1例出现谷氨酸转氨酶（ALT）轻度升高，均未予以特殊处理，自行恢复。

表2 2组患者临床疗效比较（例数，%）

3 讨 论

脑卒中是一种严重危害人类健康的疾病，具有较高患病率、病死率、致残率及复发率的特点。缺血性脑卒中占所有类型脑卒中的85%左右。因此，治疗和预防缺血性脑卒中尤为重要。理论上讲治疗急性脑梗死的基本策略主要包括改善脑组织的供血和／或保护缺血脑组织，减轻（或避免）各种继发性脑损害。急性脑梗死局部血管闭塞后急性脑梗死病灶由中心坏死区及周围的缺血半暗带组成，梗死中心区细胞迅速死亡，其周围半暗带血流不同程度下降并引发缺血级联反应，但缺血半暗带仍存在侧支循环，可获得部分血液供应，尚有大量可存活的神经元，如果血流迅速恢复使脑代谢改善，损伤仍为可逆性，神经细胞仍存活并恢复功能。另外，脑卒中后发生缺血再灌注过程中产生大量的自由基，因而抢救缺血半暗带以保护这些可逆性损伤神经元和减轻再灌注损伤是急性脑梗死药物治疗的关键。因此，为了获得理想的疗效，必须设法在缺血脑组织出现不可逆损害之前尽早消除血栓，使闭塞的血管再通，及时恢复供血，但溶栓治疗受时间窗等诸多因素及条件限制，无法广泛开展，故而脑保护剂日益受关注。依达拉奉是一种亲脂性基团，为新型自由基清除剂，其血脑屏障的通透率为60%，静脉给药后可清除脑内羟自由基团，减少对神经元的细胞毒性，发挥对指质自由基生成的抑制作用，并且可以对抗氧自由基介导的蛋白质、核酸的不可逆性破坏作用，可以有效保护脑梗死后再灌注产生的脑组织损伤，使神经功能缺损症状得到明显改善；它可抑制黄嘌呤化酶及次黄嘌呤化酶的活性，减少炎症介质白三烯的生成，降低羟自由基的浓度，保护脑细胞，抑制脑水肿，减少半暗带发展成梗塞的体积并抑制迟发性的神经元死亡；防止血管内皮细胞损害，发挥有益的抗缺血作用，改善血供，对抗损伤所致的血管痉挛和血流下降，从而对损伤组织起保护作用。此外，由于依达拉奉对血液凝固、纤维蛋白溶解以及血小板聚集并不产生影响。奥扎格雷钠是一种抗血小板聚集的药物，为血栓素合成酶抑制剂，能抑制TXA2 生成，从而抑制TXAb／PGI2 的平衡关系，PGI2 具有强烈的血管扩张作用和血小板聚集抑制作用，同时能直接作用于纤维蛋白元α链，降低血纤维蛋白浓度，降低血栓形成基质，抑制血栓形成，同时使已形成血栓自行溶解，因而具有抗血小板聚集作用。本研究发现依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死，能显著降低患者的NIHSS和ADL 指数评分，虽然在第7 d时未能有显著疗效；但随时间的延长，2组患者的NIHSS和ADL指数评分均有改善，且治疗组优于对照组，治疗后14 d NIHSS和ADL指数评分差异有显著性；治疗后30 d治疗组的NIHSS和ADL指数评分明显高于对照组，总有效率也明显高于对照组，差异均有显著性。本研究结果表明依达拉奉联合奥扎格雷可能是通过协同作用有效改善脑血流动力学状态，降低血液粘稠度，减轻脑水肿，保护脑细胞，改善缺血半暗带的供血，防止梗死面积扩大，改善神经功能缺损症状，值得临床推广使用。