血清ox-LDL/β2-GPI复合物在2型糖尿病合并冠心病中的作用研究

王良平

(平湖市第一人民医院检验科，浙江 平湖 314200)

2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一种胰岛素抵抗引起血糖代谢紊乱为特点的自身免疫和炎性反应性疾病［1］，冠心病(coronary heart disease，CHD)是其主要的并发症和致死因素之一，约75%的T2DM患者因此丧生［2］。一般认为T2DM血管病变主要与血管内皮损伤有关，血管内皮损伤也是动脉粥样硬化的初始因子。已知CHD患者血浆中常存在高浓度氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)，可与β2-糖蛋白I(β2-glycoprotein I，β2-GPI)结合形成 ox-LDL/β2-GPI复合物，可经β2-GPI自身抗体介导途径促进巨噬细胞吞噬ox-LDL［3-4］，导致泡沫细胞的形成，参与动脉粥样硬化效应，与血管病变相关。

本研究旨在探讨血清ox-LDL/β2-GPI复合物水平与T2DM合并CHD的关系，以及其在糖尿病血管病变中的临床意义。

材料和方法

一、材料

选择2010年8月至2011年11月平湖市第一人民医院内分泌科确诊的T2DM患者共137例作为观察组，T2DM诊断符合世界卫生组织1999年制定的T2DM诊断标准。其中单纯T2DM组68例，男35例，女33例，年龄41～69岁;T2DM合并CHD 69例，男37例，女32例，年龄43～70岁，CHD诊断符合世界卫生组织制定的CHD诊断标准［5］。选取同期本院心内科住院符合上述CHD诊断标准又无T2DM的CHD患者65例，男33例，女32例，年龄42～68岁;并选择本院同期门诊健康体检者60名作为对照组，其中男31名，女29名，年龄41～68岁，无各种自身免疫性疾病、肝病、肾病和糖尿病等。4组观察对象的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

二、方法

清晨空腹采肘静脉血5 mL，2 h内3 000×g离心10 min，取血清，分管置于－70℃冰箱中待测。

用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清ox-LDL/β2-GPI复合物的水平，β2-GPI多克隆抗体购自chemicon公司。空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度测定由HITACHI-7600-010全自动生化分析仪完成，检测试剂盒均由上海申索佑福有限公司生产;糖化血红蛋白(HbA1C)用BIO-RAD-10 HbA1C测定仪测定;空腹血清胰岛素(FINS)仪器用雅培I2000化学发光仪测定，试剂盒由雅培(杭州倚天公司)提供，所有检测步骤严格按照说明书进行。胰岛素抵抗指数按HOMA-IR公式计算:胰岛素抵抗指数=FBG×FINS/22.5，同时测量体重、身高、腰围、臀围，计算体重指数(BMI)及腰臀比(WHR)。

三、统计学方法

结 果

一、各组临床指标比较

单纯 T2DM组、T2DM合并 CHD组FBG、FINS、HbAlC、HOMA-IR、TG 和ox-LDL/β2-GPI复合物均高于无单纯CHD组和对照组(P＜0.05);单纯 CHD组、T2DM合并 CHD组BMI、WHR、TC、LDL-C和ox-LDL/β2-GPI复合物均高于单纯T2DM组和对照组(P＜0.05)，单纯CHD组、单纯T2DM组及T2DM合并CHD组血清ox-LDL/β2-GPI复合物水平均明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 T2DM患者各项临床指标比较

二、血清ox-LDL/β2-GPI复合物与各临床指标的相关性分析

Spearman相关分析显示所有4组血清ox-LDL/β2-GPI复合物水平均与WHR相关(r=0.289、0.295、0.254、0.269，P 均＜0.01);单纯CHD组、单纯T2DM组和T2DM合并CHD组ox-LDL/β2-GPI复合物水平均与TG和HOMA-IR呈正相关(r=0.283、0.196;0.261、0.180;0.219、0.228，P 均＜0.01)，见表2。

表2 ox-LDL/β2-GPI复合物与各临床指标的相关性分析

三、T2DM及其合并CHD发生的危险因素

在T2DM组分别以有无CHD、有无T2DM为因变量，以年龄、HbA1C、BMI、WHR、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ox-LDL/β2-GPI复合物等为自变量，进行 logistic回归分析。结果显示，TG、ox-LDL/β2-GPI复合物是T2DM危险因素，OR值分别为1.394(95%CI:1.213～2.307)和1.216(95%CI:1.135～1.327);ox-LDL/β2-GPI复合物和HbA1C是T2DM合并CHD的危险因素，OR值分别为1.144(95%CI:1.084～1.218)、1.954(95%CI:1.235～4.573)。

讨 论

病理条件下LDL常被氧化为ox-LDL，并经巨噬细胞表面清道夫受体CD36介导途径诱导泡沫细胞形成，导致动脉粥样硬化，因而与血管病变密切相关［6］。β2-GPI是血浆中的一种天然糖蛋白，与脂蛋白结合，参与脂质代谢并具抗凝血活性。由于在血液中形成的ox-LDL可被肝间质细胞迅速分解［7］，因而残余的低浓度ox-LDL很难测量，但带负电荷的ox-LDL可与β2-GPI通过配体相互作用，形成电中性的ox-LDL/β2-GPI复合物，能摆脱清除细胞识别，因而能够稳定存在。ox-LDL/β2-GPI复合物是否存在与高氧化应激状态和炎症有关，已有研究表明一些伴心血管病变的自身免疫和慢性炎症患者血清中能检测到该复合物存在［8］。因而有学者认为ox-LDL/β2-GPI复合物可作为与自身免疫介导动脉粥样硬化密切关联的自身抗原，通过β2-GPI自身抗体介导途径促进巨噬细胞吞噬 ox-LDL［9］，导致泡沫细胞的形成，参与血管病变，T2DM实质也是一种自身免疫和炎性反应性疾病，因此检测血清ox-LDL/β2-GPI复合物可以成为评估T2DM并发心血管疾病的可行性手段。

本研究结果显示单纯CHD组、单纯T2DM组和T2DM合并CHD组血清ox-LDL/β2-GPI复合物水平均明显高于对照组(P＜0.05)，提示高ox-LDL/β2-GPI复合物水平可能参与T2DM和CHD的发病过程，是其危险因素之一;研究还发现T2DM合并CHD组血清ox-LDL/β2-GPI复合物水平显著高于单纯T2DM组和单纯CHD组，提示ox-LDL/β2-GPI复合物在T2DM合并CHD的发生发展中起到一定作用。

本研究相关性分析提示所有观察对象血清ox-LDL/β2-GPI复合物水平与WHR相关，但与BMI无相关性，提示腹内型肥胖是决定血清ox-LDL/β2-GPI复合物水平增加的重要因素，Indulekha等［10］曾报道内脏脂肪增加，会引起 ox-LDL、HOMA-IR等增加，也从侧面验证了上述结果。相关性分析还提示单纯T2DM组和T2DM合并CHD组患者血清ox-LDL/β2-GPI复合物与TG和HOMA-IR呈正相关，表明 T2DM患者血清ox-LDL/β2-GPI复合物水平与TG和HOMA-IR有着必然联系。这与Kasahara等［11］关于T2DM患者血清ox-LDL/β2-GPI复合物相关性研究结果不尽相同，其原因可能与受试T2DM患者所处病程不同和检测手段存在差异有关。

Logistic回归分析TG和ox-LDL/β2-GPI复合物是T2DM危险因素，ox-LDL/β2-GPI复合物和HbA1C是T2DM合并CHD的危险因素，提示ox-LDL/β2-GPI参与了T2DM合并CHD发病过程，具体机制尚待进一步深入研究。

综上所述，T2DM患者体内存在ox-LDL/β2-GPI复合物的异常表达，合并CHD患者更为显著，两者具有显著相关性，并且是T2DM合并CHD的危险因素，提示ox-LDL/β2-GPI复合物参与了T2DM合并CHD的发生与发展，这为早期干预T2DM合并CHD患者提供了理论依据，对这些问题的深入研究将有助于为T2DM并发症的防治提供新的思路。

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