阿扎司琼预防化疗性恶心呕吐的临床观察

李全志 刘志强

（1 河南省开封市肿瘤医院，河南 开封 475003；2 河南大学淮河医院，河南 开封 475003）

恶性肿瘤是严重危害人类生命的疾病，且发生率呈逐年上升的趋势。作为肿瘤治疗主要手段的联合化疗虽然有较高的治愈率，但是临床使用的抗癌药物大多都有恶心、呕吐、骨髓抑制、免疫功能低下等副反应，使患者难以坚持治疗，其中恶心及呕吐等胃肠道反应严重者可影响患者的生活质量及治疗的依从性。因此高效止吐药物的应用至关重要，我院自2009年5月至2011年3月将191例接受联合化疗的肿瘤患者分为两组，比较阿扎司琼与甲氧氯普胺预防化疗后的恶心、呕吐的治疗效果。

1 材料与方法

1.1 临床资料

全组191例恶性肿瘤患者，均经病理学或细胞学明确诊断，其中男性98例，女性93例；年龄35～76岁，中位年龄56.3岁。其中肺癌42例，胃肠道恶性肿瘤52例，乳腺癌46例，妇科肿瘤43例，头颈肿瘤8例。KPSI＞70分，预计生存期≥3个月以上。将病例按阿扎司琼排除及剔除标准入阿扎司琼组（96例，治疗组），余入甲氧氯普胺组（95例，对照组）。两组的临床资料具可比性。

1.2 病例排除及剔除标准

有中枢神经系统转移、严重肝、肾功能损害、，胃肠道梗阻、孕妇和哺乳期妇女、严重合并症或疾病本身可能出现呕吐及同时合并使用其他止吐药物或参加其他临床研究者，排除使用阿扎司琼。研究中同时使用其他止吐药或镇静剂或糖皮质激素者剔除（因严重恶心、呕吐用甲氧氯普胺注射液无效而使用者除外）；出现不良反应而使用镇静剂和激素者或因严重不良反应中止试验者，剔除使用阿扎司琼。

1.2 治疗方法

根据恶性肿瘤病种不同，联合化疗方案不尽相同。肺癌：EP、TEC、VIP、NP、GP、DC等方案；胃肠道恶性肿瘤：PF、TCF、TP、EAP、FOLFOX等方案；乳腺癌：CAF、CEF、TAC、AC、DA、XD、GC、TPC等方案；妇科恶性肿瘤： CIP、IC、PD、CD等方案；头颈恶性肿瘤：FP、PC、DC等方案。各组不同止吐治疗方法：治疗组96例，男性50例，女性46例，单用阿扎司琼注射液，用40ml生理盐水稀释后，化疗前30min静推，一日1次止吐，必要时可重复静脉给药1次；对照组95例，男性48例，女性47例，甲氧氯普胺注射液20mg+地塞米松5～10mg化疗前静滴，在化疗过程中出现的严重恶心、呕吐，随时根据其病情增加止吐用药量或更换其他止吐药如昂丹司琼注射液静推止吐。

1.3 疗效判定标准

根据WHO止吐药对恶心、呕吐控制程度的评价分级标准分为：完全控制：无恶心、呕吐或稍感恶心；基本控制：呕吐1～2次/d，或无呕吐，但有中、重度恶心；稍有控制：呕吐3～5次/d；无效：呕吐5次/d以上。总有效率（%）=（完全控制例数+基本控制例数）/本组总例数×100%。

1.4 统计学方法

结果采用SPSS13.0统计学软件包进行数据分析。有效率比较采用χ2检验，检验水准α＝0.05。

2 结 果

2.1 临床结果

治疗组96例中，完全控制率62.5%，总有效率为88.54%。对照组95例中，完全控制率22.1%，总有效率为58.94%。两组比较有显著性差异（P＜0.05），见表1。

2.2 不良反应

表1 两组药物止吐疗效观察 [例（%）]

经判断与两种止吐药有关的不良反应如下：治疗组中便秘4例发生率为4.1%，头痛2例发生率为2%，总发生率为6.1%。对照组中有锥体外系症状11例发生率为11.57%、直立性低血压3例3.1%、口干3例3.1%，总发生率为17.77%。两组比较有显著性差异。

3 讨 论

化疗药物所致的恶心、呕吐是肿瘤化疗的常见不良反应之一，不但易导致患者脱水、电解质紊乱，而且能延缓化疗药物的廓清及增加药物的毒性。化疗药物诱发呕吐的机理主要是其产生的细胞毒刺激肠道嗜铬细胞释放5-HT，激活存在于向心性腹部迷走神经末梢的5-HT3受体，其兴奋可直接通过化学感受器触发区传导至呕吐中枢引发呕吐[1]。甲氧氯普胺通过拮抗多巴胺受体而作用于延脑催吐化学感应区，具有中枢性镇吐作用止吐，但止吐作用较弱。大剂量应用时，锥体外系不良反应亦明显增加，对高催吐性化疗药物引起的恶心呕吐疗效较低，止吐效果不满意。阿扎司琼是一种有效的、选择性的5-HT3阻滞剂，对5-HT3受体具有很高的亲和性，通过拮抗腹部迷走神经向心性纤维上存在的5-HT3受体，对抗恶性肿瘤药诱发的恶心及呕吐具有明显的抑制效果[2]。动物研究表明其作用比甲氧氯普胺约强410倍，是继昂丹司琼和格拉司琼之后第三代外周神经元及中枢神经系统5-HT3受体的高选择性的竞争拮抗剂[3]，是止吐剂中最新的成员，对于肿瘤化、放疗引起的严重呕吐十分有效。其半衰期长，静脉注射5mg能有效阻止化疗药物引起的恶心、呕吐超过24h[4,5]。有资料显示阿扎司琼在妇产科手术麻醉止吐应用中亦具有极好效果[6]。

本临床观察显示：治疗组和对照组完全控制率和总有效率有显著性差异（P＜0.05）；阿扎司琼止吐效果明显优于甲氧氯普胺；对照组中不良反应较治疗组不良反应明显增多，且阿扎司琼副反应小，主要为头痛便秘，无椎体外系症状及肝肾功能损害[7]。本次结果表明阿扎司琼预防化疗药物引起的恶心、呕吐高效、安全，不良反应少，值得临床推广应用。

[1]孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:264-265.

[2]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2007:494 .

[3]阿扎司琼与恩丹西酮预防化疗性恶心呕吐的对照研究[J].临床肿瘤学杂志,2004,2(9):41-43.

[4]Azasetron Hydrochloride[J].Drugs Fut,1993,18(3):206-211.

[5]马卫东.5-HT3受体拮抗剂阿扎西隆(Azasetron)[J].国外医学•合成药、生化药、制剂分册,1994,15(4):228-230.

[6]彭秀兰,赵助宏,易能芬,等.阿扎司琼、氟哌利多复合地塞米松预防妇科腹腔镜术后呕吐[J].实用中西医结合临床,2004,4(4):35-37.

[7]张平,周茜西.国产盐酸阿扎司琼预防化疗所致呕吐的临床效果[J].浙江肿瘤杂志,2000,6(3):153-155.