阿尔茨海默病患者血清同型半胱氨酸水平变化

徐安平 李 璐 李卫宁 张 毅 夏 勇 邓玉奎

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s Disease，AD）即老年痴呆症，是一种原因未明，随年龄增加而进行性发展的退行性脑变性疾病。有统计显示，80岁以上老年人AD患病率约为20%～30%。有研 究［1，2］证 实，同 型 半 胱 氨 酸 （Homocysteine，Hcy）是血管性疾病，包括冠状动脉、脑血管和外周血管等疾病的独立危险因子，因此对其补充叶酸疗法的研究也随之增多。还有研究［3］发现Hcy的异常升高可对神经系统造成损伤，因而又与神经变性疾病有密切关系。本文对比分析不同阶段AD患者与同龄正常对照组人群的血清Hcy水平差异并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

AD组：2009年10月～2011年10月就诊于本院神经内科的AD患者122例，男72例，女50例，平均年龄62±17岁，其诊断符合2011年4月美国国家衰老研究所（National Institute of Aging，NIA）和阿尔茨海默病学会（Alzheimer’s Association，AA）AD的最新诊断标准［4～6］，新标准将AD视为一个连续的疾病过程，分为三个阶段，即无症状临床前AD阶段（Preclinical Phase）、AD前有症状阶段（Pre－Dementiaphase）以 及 AD 阶 段 （Dementia Phase）。根据新标准的三个阶段把122例AD患者分为三组，即无症状临床前AD阶段组（n＝53）、AD前有症状阶段组（n＝40）以及AD阶段组（n＝29）。排除：短暂性脑缺血发作、脑栓塞、脑出血及出血性梗死；颅内占位性病变及颅脑外伤；意识障碍、癫痫及精神疾病；严重心脏病、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；血液系统疾病、血管炎、出血史、出血倾向及消化道溃疡；生命体征不稳定患者。

对照组：随机抽取同期就诊于本院神经内科的非AD患者122例，男72例，女50例，平均年龄60±15岁。AD组与对照组性别及年龄构成差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血清Hcy水平检测

被检者于晨起空腹用药前采静脉血5ml置于干燥管，离心分离血清。采用酶法检测Hcy水平，检测仪器为日本Olympus AU5400全自动生化分析仪，以及配套试剂，血清Hcy的正常参考范围为＜15μmol／L。

1.3 统计学处理

采用SPSS 11.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差（s）表示，异常率用百分比表示。两组间计量资料比较采用独立样本t检验；计数资料用卡方检验；Hcy水平和不同程度AD、不同程度AD与Hcy水平异常率的相关性采用直线相关分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 AD组和对照组血清Hcy水平比较

AD组血清Hcy水平高于对照组（P＜0.05），AD阶段组和AD前有症状阶段组血清Hcy水平高于无症状临床前AD阶段组（P＜0.05），AD阶段组血清Hcy水平高于AD前有症状阶段组（P＜0.05）；AD患者临床症状越重，Hcy水平越高，Hcy水平和AD严重程度呈正相关（P＜0.05）。见表1。

表1 AD组和对照组血清Hcy水平比较（s）

表1 AD组和对照组血清Hcy水平比较（s）

注：与对照组比较，1）P＜0.05；与无症状临床前 AD阶段组比较，2）P＜0.05；与 AD前有症状阶段组比较，3）P＜0.05

组 别 n Hcy（μmol／L）122 8.15±5.32无症状临床前 AD阶段组 53 15.04±6.931）AD前有症状阶段组 40 18.85±8.571）2）AD 阶段组 29 21.82±9.311）2）3）对照组

2.2 AD三个阶段组患者Hcy水平异常率比较

比较分析AD患者不同阶段组中Hcy异常率，即Hcy≥15μmol／L患者所占比例。AD前有症状阶段组和AD阶段组的Hcy水平异常率高于无症状临床前AD阶段组（P＜0.05）。不同程度AD与Hcy水平异常率呈正相关（P＜0.05）。见表2。

表2 AD三个阶段组患者Hcy水平异常率比较（n，%）

3 讨 论

Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸的一种代谢产物。Hcy不仅与动脉粥样硬化有关，而且在神经病变性疾病中也起重要作用。有研究［7］显示高Hcy水平与老年痴呆症有关，Seshadri等［8］发现血浆中Hcy水平在痴呆发病以前就已升高，升高到2倍以上就可认为是AD的危险因素。也有文献报道，分别对不同年龄段老年人进行神经心理检测，发现其简易精神状态量表评分与Hcy水平成负相关［9］。以上研究结果都与本实验一致，但关于AD的严重程度与Hcy关系的研究较少。本实验结果显示，AD阶段组和AD前有症状阶段组Hcy水平高于无症状临床前AD阶段组（P＜0.05），AD严重程度与Hcy水平异常率呈正相关（P＜0.05），且Hcy水平和AD严重程度呈正相关，即AD患者血清Hcy水平越高，认知功能损害程度越重，说明高Hcy血症是AD发病的一个重要危险因素。

早期有研究证明Hcy对认知功能损害主要通过兴奋性毒性、氧化应激、抑制甲基化和损害血管等方式来实现。Hcy是一种兴奋性氨基酸，通过激活代谢型谷氨酸或离子型受体，引起钙离子内流，从而损伤线粒体及激活蛋白酶、核酸酶、磷酸酯酶等，导致细胞代谢障碍，使其结构及功能受损［10］。高浓度的Hcy能显著升高氧自由基的含量［11］，还能促进一氧化氮的生成，高浓度的一氧化氮能变成神经毒性物质。此外，高水平的Hcy能够导致体内许多甲基化酶的活性降低，从而抑制体内许多重要物质的甲基化作用，如DNA、生物胺等的甲基化，这些重要物质的低甲基化可导致神经细胞功能受损［12］。AD的主要病理改变是β淀粉样蛋白的沉积，有研究显示，β淀粉样蛋白的沉积程度与Hcy水平呈正相关［13］，且Hcy能够促进β淀粉样蛋白的沉积［14］，表明Hcy能够反映AD病程。

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