培美曲塞联合顺铂方案一线治疗晚期肺腺癌的疗效观察

周明祥 王建红 钱 云 陈冬梅

江苏省南通市肿瘤医院，江苏南通 226361

培美曲塞联合顺铂方案一线治疗晚期肺腺癌的疗效观察

周明祥 王建红 钱 云 陈冬梅

江苏省南通市肿瘤医院，江苏南通 226361

目的 观察培美曲塞（PEM）联合顺铂（DDP）方案一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效和不良反应，并与吉西他滨（GEM）联合DDP方案相比较。 方法 回顾性分析我院2010年5月～2011年12月收治的64例初治晚期肺腺癌患者，将其分成两组，PEM组（34例）和GEM组（30例）分别接受PEM联合DDP方案和GEM联合DDP方案化疗，两方案均以21 d为1个周期。每例至少完成2个疗程后评价疗效及毒副反应。 结果 PEM组总有效率 （ORR）为85.1%，中位生存期（OS）为45周，疾病进展时间（TTP）为36周；GEM组ORR为63.3%，OS为29周，TTP为25周；PEM组ORR、TTP、OS均要优于GEM组，差异有统计学意义（P＜0.05）。毒副作用方面，PEM组骨髓抑制尤其是血小板的下降明显低于GEM组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 PEM联合DDP一线治疗晚期肺腺癌疗效好，毒副作用轻，治疗耐受性好，是较为理想的化疗方案。

肺腺癌；化疗；培美曲塞；吉西他滨；顺铂

肺癌按组织类型可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，肺癌80%以上为非小细胞肺癌，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的最有效的方法之一，但其有效率也仅为20%～40%，提高疗效是我们不断追求的目标[1]。如何选择最合适的治疗方案达到最佳的疗效是当前研究的热点问题[2]。本研究采用培美曲塞（PEM）联合顺铂（DDP）方案一线治疗晚期肺腺癌，取得了较为满意的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2010年5月～2011年12月收治的64例初治晚期肺腺癌患者的临床资料，将其分成PEM组和GEM组，其中PEM组34例，GEM组30例。PEM组中男28例，女6例；年龄 31～68岁，中位年龄51岁；Ⅲ期8例，Ⅳ期 26例。GEM组中男21例，女9例；年龄30～69岁，中位年龄48岁；Ⅲ期6例，Ⅳ期24例。两组患者一般临床资料（性别、年龄及临床分期）比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有病例均经病理检查证实为晚期肺腺癌；近1个月内未接受过抗肿瘤治疗；Karnofsky评分＞60分，预计生存期＞3个月，能耐受2个周期以上的化疗；治疗前肝肾功能、血常规正常；年龄＜70岁；有可测量的临床或 X线观察指标，可评价其临床疗效。

1.2 方法

PEM 组34例：PEM 500mg/m2加入生理盐水（NS）100mL中静滴 （大于10 min），DDP 25 mg/m2加入 NS 500 mL中静滴；用PEM前1周开始补充维生素B12、叶酸；给药前1 d、当天及用药后1 d给予地塞米松4mg，口服，每日2次。GEM组30例：GEM 1 000mg/m2加入 NS 100mL 中静滴，DDP 25mg/m2加入NS 500mL中静滴。两方案均3周重复，每例至少完成2个疗程后评价疗效及毒副反应。为防治胃肠道反应，在化疗前后应用5-HT3拮抗剂，必要时使用重组人粒细胞集落刺激因子以防治白细胞的下降。化疗前及化疗后每周复查血常规，每个疗程前后检查肝肾功能、电解质、胸片、B超、EKG等，详细记录化疗效果和不良反应。

1.3 疗效和毒副反应评价标准

近期疗效评定标准按照RECIST标准评定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），取得 CR 或PR者在4周后行临床及影像学检查再次证实。总有效率（ORR）=CR+PR+SD。肿瘤进展时间（TTP）为治疗开始至病灶出现进展的时间。毒副反应按WHO抗癌药物性表现和分度标准评价分为0～4度，其中血液性毒性标准：血红蛋白Ⅲ级标准65～79 g/L，Ⅳ级标准65 g/L以下；粒细胞Ⅲ级标准（0.5～0.9）×109/L，Ⅳ级标准0.5×109/L以下；血小板数目Ⅲ级标准（25～49）×109/L，Ⅳ级标准 25×109/L 以下。其中消化道毒性标准：恶心呕吐Ⅲ级标准为呕吐需要治疗，Ⅳ级标准为呕吐难控制的；腹泻Ⅲ级标准为不能忍受，需治疗，Ⅳ级标准为血性腹泻。

1.4 统计学方法

采用SPSS 10.0统计软件，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效及生存率的比较

PEM 组 PR 16 例（47.1%），SD 13例（39.4%），ORR 为85.1%，中位生存期（OS）为45周，TTP为36周；GEM组PR10例（29.4%），SD 9例 （30.0%），ORR 为 63.3%，OS为29周，TTP为 25周；PEM组 ORR、TTP、OS均要优于GEM组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组疗效及生存率的比较

2.2 两组毒副反应比较

两组主要毒副反应为骨髓抑制，其中中性粒细胞减少、贫血，PEM组Ⅲ～Ⅳ度的发生率分别为8.8%（3/34）和11.8%（4/34），GEM 组为分别为 16.7%（5/30）和 13.3%（4/30），PEM 组的发生率也低于PEM组，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；血小板下降以PEM组明显低于GEM组，其中Ⅲ～Ⅳ度的发生率分别为5.9%（2/34）和 16.7%（5/30），差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；胃肠道反应 PEM 组Ⅲ～Ⅳ度为 2.9%（1/34），GEM组为6.7%（2/30），差异无统计学意义（P＞0.05）；两组均可见部分患者发生不同程度的脱发等毒副反应，及用药后出现谷丙转氨酶（AST）和谷草转氨酶（ALT）的一过性升高，经对症处理后均可缓解，不影响疗程的继续进行。见表2。

3 讨论

PEM是一种新型的多靶点抗叶酸药物，主要通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用，体外试验结果显示，PEM对结肠癌、乳腺癌、白血病、胰腺癌、肺癌及胃癌等多种肿瘤具有抗瘤活性[3-4]。美国FDA于2008年9月30日批准增加了叶酸酯类似物代谢抑制剂培美曲塞的适应证，允许其与DDP联用作为伴有非鳞状组织学特性的局部晚期和远处转移的非小细胞肺癌的一线治疗方案[5]。

表2 两组毒副反应比较[%（n1/n2）]

Hanna等[6]进行了一项大型随机Ⅲ期临床研究比较PEM和多烯他赛（DOC）在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的作用，证明两组的有效率和生存率相似，但PEM骨髓抑制的发生率和严重程度明显低于DOC。而PEM与铂类药物联合一线治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究表明PEM联合方案的疗效与其他常用的含铂两药方案相似，而毒性反应的发生率明显降低[7]。

JMDB研究是一项前瞻性、随机、多中心的Ⅲ期临床研究[8]，旨在比较PEM与GEM分别联合DDP一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效，结果显示，两组总生存率相似，但PEM组毒性更低，而亚组分析发现在腺癌中PEM组的OS显著长于GEM组（P=0.03），在鳞癌组中则GEM组OS长于PEM组（P=0.05）。

本研究结果显示，PEM联合方案一线治疗晚期肺腺癌其ORR、TTP和OS均优于GEM联合方案，且PEM联合方案的毒性更低，患者的KPS及生活质量更好。因此PEM联合DDP方案是一线治疗晚期肺腺癌较为理想的化疗方案，与国内外相关报道一致[9-11]。

综上所述，PEM联合DDP一线治疗晚期肺腺癌疗效好，毒副作用轻，治疗耐受性好，是较为理想的化疗方案，值得临床推广应用。

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Curative effect observation on Pemetrexed combined w ith Cisplatin as the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma

ZHOUMingxiang WANG Jianhong QIAN Yun CHEN Dongmei
Nantong Tumor Hospital,Jiangsu Province,Nantong 226361,China

Objective To observe the clinical curative effect and adverse reactions on Pemetrexed (PEM)combined with Cisplatin(DDP)as the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma,and Gemcitabine(GEM)combined with DDP schemes are compared with it.MethodsThe advanced lung adenocarcinoma patients of first treatment were divided into two groups,PEM group (34 cases)and GEM group (30 cases),the two groups accepted treatment of PEM combined with DDP,and GEM combined with DDP respectively,the twomethods took 21 d for a cycle.Every example completed at least two course,then the therapeutic and adverse reactions were evaluated.ResultsIn PEM group,total effectiveness(ORR)was 85.1%,median survival(OS)was 45 weeks,disease progress(TTP)was 36 weeks;in GEM group,ORR was 63.3%,OS was 29 weeks,TTPwas 25 weeks;the ORR,TTP and OS in PEM group were superior to the GEM group,the differences were statistically significant(P＜0.05).As for side effects,the bonemarrow inhibit especially platelet down of PEM group was significantly lower than the GEM group,the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionPEM combined with DDP as the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma has a good curative effect,side effects are light,the treatment of tolerance is good,it is an ideal chemotherapy.

Lung adenocarcinoma;Chemotherapy;Pemetrexed;Gemcitabine;Cisplatin

R734.2

A

1673-7210（2012）11（b）-0102-03

2012-07-02 本文编辑：张瑜杰）