不同剂量瑞舒伐他汀钙对冠心病患者血脂及超敏C反应蛋白影响的临床研究

买尼沙·买买提 买买提哈斯木·斯地克 帕提曼·买买提 古力娜孜 王晓峰

1.新疆维吾尔自治区维吾尔医医院，新疆乌鲁木齐 830049；2.新疆维吾尔自治区中医医院心内科，新疆乌鲁木齐 830000

不同剂量瑞舒伐他汀钙对冠心病患者血脂及超敏C反应蛋白影响的临床研究

买尼沙·买买提1买买提哈斯木·斯地克1帕提曼·买买提1古力娜孜1王晓峰2

1.新疆维吾尔自治区维吾尔医医院，新疆乌鲁木齐 830049；2.新疆维吾尔自治区中医医院心内科，新疆乌鲁木齐 830000

目的 探讨不同剂量瑞舒伐他汀钙对冠心病患者血脂及超敏C反应蛋白 （hs-CRP）的影响。 方法 选择200例冠心病高脂血症患者，分为常规剂量（10mg）瑞舒伐他汀钙组（对照组）和加倍剂量（20mg）瑞舒伐他汀钙组（观察组），观察两组患者血清三酰甘油（TG）、血清总胆固醇（TC）、血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、hs-CRP、载脂蛋白 A1（Apo A1）、载脂蛋白 B（Apo B）、丙氨酸基转移酶（ALT）、肌酸磷酸激酶（CPK）水平，比较其降脂效果、对hs-CRP的影响及安全性。 结果 通过1个疗程的治疗后，两组TG、TC、LDL-C、hs-CRP、Apo A1、Apo B 明显降低（P ＜ 0.05），HDL-C 明显升高（P ＜ 0.05）；观察组降低幅度更加明显（P ＜ 0.05）；两组 ALT、CPK升高幅度并不明显；观察组降脂总有效率（92.38%）明显高于对照组（80.00%）（P＜0.05）。 结论 加倍剂量瑞舒伐他汀钙能够有效降低血脂以及hs-CRP，临床疗效显著，而且安全性能良好。

冠心病；高脂血症；瑞舒伐他汀钙；加倍剂量

冠心病是一种或多种危险性因素导致的慢性疾病，血脂异常和炎症反应与冠心病发生发展关系极为密切，超敏C反应蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）是冠心病诊断检测的敏感性指标[1]，载脂蛋白 A1（Apo A1）、载脂蛋白 B（Apo B）作为重要的构造蛋白，其水平更能反应出冠心病的易患性[2]。大量的临床实践证明，服用他汀类药物不仅能够显著降低冠心病患者胆固醇和低密度脂蛋白水平，而且能够有效降低hs-CRP，从而改善冠心病预后。本文选择200例冠心病患者，采用不同剂量瑞舒伐他汀钙，比较研究其对冠心病患者血脂及hs-CRP的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选病例来自2009年6月～2010年12月新疆维吾尔自治区维吾尔医医院门诊及住院治疗的冠心病高脂血症患者，共200例。其中男116例，女84例；年龄35～70岁，平均（58.32±6.85）岁；合并糖尿病患者84例，合并高血压患者95例，合并高血压及糖尿病21例。将其分为常规剂量（10mg）瑞舒伐他汀钙组（对照组）和加倍剂量（20mg）瑞舒伐他汀钙组（观察组），所有患者均签订知情同意书，两组患者年龄、性别、合并疾病等基线资料比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准

患者均符合冠心病诊断标准[3]与1997年中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组《血脂异常防治建议》诊断标准[4]。具体如下：在正常饮食情况下，禁食12～14 h后检测血脂水平，在判断是否存在高脂血症时必须具有2周内2次血标本检测记录。血清总胆固醇 （TC）≥5.72mmol/L（220mg/dL），或血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥3.64mmol/L（140mg/dL），或血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）≤0.91mmol/L（35mg/dL）；或血清三酰甘油（TG）≥1.70mmol/L（150mg/dL）。

表1 两组一般资料比较（例）

1.3 纳入和排除标准

纳入标准：①符合上述诊断标准；②患者同意接受检查治疗，签署知情同意书。排除标准：①严重肝肾功能不全患者；②合并充血性心力衰竭（心功能为Ⅲ、Ⅳ级者）、重度心律失常（如持续性快速房颤、房扑、室速）、脑梗死（急性期）、重度肺功能不全等急性疾病者；③严重心力衰竭，NYHA分级Ⅲ级及以上者；④孕妇或哺乳期患者；⑤肿瘤、造血系统疾病及精神病患者。

1.4 方法

除一般基础治疗外，对照组与观察组均于晚餐后口服瑞舒伐他汀钙片 （鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080240），剂量分别为10mg和20mg。如患者出现肌痛、肌无力、肌酸磷酸激酶（CPK）明显升高（＞5×ULN）、血清转氨酶超过正常值3倍以上等立即终止治疗。两组患者均正常饮食，以2周为1个疗程。

1.5 观察指标及检测方法

观察两组患者 TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、Apo A1、Apo B、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、CPK。

患者入院后在24 h内抽取静脉血检测血脂水平，采用乙酰丙酮显色法测定TG；采用沉淀漂浮酶联法测定TC、LDL-C、HDL-C；采用免疫比浊法测定hs-CRP；采用酶学终点法测定CPK；采用单向免疫扩散法测定Apo A1、Apo B。

1.6 疗效评定标准

参照钟幼玉[5]疗效评定标准：当TC下降超过20%或TG下降超过40%或HDL-C上升大于0.26mmol/L时判定为显效；当TC下降幅度为10%～20%，或TG下降幅度为20%～40%，或HDL-C上升幅度为0.10～0.26 mmol/L时判定为有效；当未达到上述标准时判定为无效；当TC上升大于或等于10%，或TG上升大于或等于10%，或HDL-C下降大于或等于0.18mmol/L时判定为恶化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.7 统计学方法

采用SPSS 13.0对数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂、载脂蛋白及比值变化比较

治疗前两组 TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、Apo A1、Apo B、ApoA1/ApoB比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组均比治疗前有显著差异（P＜0.05）；观察组与对照组比较差异更为显著（P＜0.05），见表2。

2.2 两组降脂效果比较

观察组总有效率（92.38%）显著高于对照组（80.00%）（P＜ 0.05）。 见表 3。

2.3 不良反应

对照组中，出现便秘3例，肌痛2例，消化不良2例；观察组中，出现便秘3例，消化不良4例，皮肤瘙痒3例，其中1例因皮肤瘙痒严重停止用药。

表2 两组治疗前后血脂、载脂蛋白及比值变化比较（）

表2 两组治疗前后血脂、载脂蛋白及比值变化比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

时间 TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） hs-CRP（mg/L）观察组组别 例数105对照组95治疗前治疗后治疗前治疗后2.34±0.62 1.20±1.38*#2.35±0.67 2.22±1.11*4.84±0.81 2.86±1.12*#4.85±0.78 3.56±0.79*2.89±0.78 1.86±0.07*#2.87±0.82 2.34±0.06*1.08±0.22 1.68±0.11*#1.13±0.24 1.41±0.12*5.65±0.22 3.13±0.31*#5.74±0.26 3.68±0.35*时间 ALT（U/L） CPK（U/L） Apo A1（g/L） Apo B（g/L） Apo A1/Apo B观察组组别 例数105对照组95治疗前治疗后治疗前治疗后37.85±0.98 49.86±1.14 38.32±1.12 43.75±1.36 75.12±2.11 89.98±2.65 79.65±2.34 86.95±2.54 1.34±0.22 1.22±0.25*#1.32±0.21 1.28±0.32*1.35±0.38 1.06±0.21*#1.36±0.41 1.08±0.18*5.65±0.22 3.13±0.31*#5.74±0.26 3.68±0.35*

表3 两组降脂效果比较[n（%）]

3 讨论

血脂异常是冠心病多种危险中最重要的危险因素之一，不仅与动脉粥样硬化的发生、发展有关，也与急性冠状动脉综合征发病密切相关。高脂血症通过损害内皮细胞膜结构，导致受体功能以及细胞膜的通透性改变，甚至诱发不稳定型心绞痛的发生。徐成斌[6]研究报道，通过降低TC、TG，可以有效预防和逆转动脉粥样硬化，降低冠心病的发病率和病死率。CRP作为炎症的标志，CRP浓度持续升高诱发心脑血管的危险性大增，hs-CRP作为冠心病检测标志物[7]，在炎性刺激或病理状态下，可诱导单核细胞因子，增加心血管事件的危险性，当hs-CRP＞10mg/L时，表明发生急性冠状动脉危险程度将会大增；刘琦等[8]报道Apo A1可以提高消除胆固醇的速度，Apo B可以调节周围胆固醇的代谢，从而达到调脂的目的。

他汀类药物是目前临床应用降脂效果的一线治疗药物，是细胞内胆固醇合成限速酶，通过抑制三羟基三甲基二酰酶-A（HMG-CoA）降低 TC，上调低密度脂质蛋白受体数目[9]，同时他汀类药物还可以有效改善内皮功能和舒张血管降血压[10]，通过抗炎性、抗氧化作用，减轻斑块的炎症反应，达到稳定斑块及延缓动脉硬化进程的目的。实验证明，常规剂量（10mg）与加倍剂量（20mg）的瑞舒他汀钙治疗冠心病患者，两组hs-CRP均有明显降低（P＜0.05），加倍剂量降低效果更为明显（P＜0.05）；而且从两组降脂有效率观察常规剂量降脂有效率为80.00%，加倍剂量降脂效果达到92.38%，与黄韫[11]所报道的94.12%非常接近，说明瑞舒伐他汀钙（20 mg）治疗效果更为突出。

瑞舒伐他汀钙是他汀类药物中的新成员，对HMG-CoA还原酶的抑制作用功效更为明显，药物相互作用少。本文研究中，常规剂量与加倍剂量均能显著改善于血脂参数，而且加倍剂量改善效果更为明显，同时安全性指标ALT、CPK并未明显上升，不良反应也无明显差异。

综上所述，加倍剂量对于冠心病合并高脂血症患者临床疗效十分明显，能够有效地降低患者血脂及hs-CRP，显著提高患者血脂达标率，而且耐受性能良好，建议作为治疗冠心病合并高脂血症患者的常规用药剂量，以实现短时间内控制、稳定病情的效果。

[1]Cagnin S，Biscuola M，Patuzzo C，et al.Reconstuction and funetional analysisofalteredmolecularpathways in humanatherosclerotic arteries[J].BMCGenonics，2009，10（1）：13.

[2]雷旭艳，李震乾，黄少珍.辛伐他汀对载脂蛋白A1和载脂蛋白B检测的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32（1）：30-31.

[3]叶任高.内科学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2001：280.

[4]中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策组.血脂异常防治建议[J].中华心血管杂志，1997，25（3）：169-175.

[5]钟幼玉.不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效及安全性对比分析[J].中国全科医学，2010，13（14）：1593-1596.

[6]徐成斌.调脂治疗防治冠心病的重点在低密度指蛋白胆固醇[J].中华心血管病杂志，2003，31（5）：398-400.

[7]徐辉，蔡凯，李介华，等.超C反应蛋白与血脂联合分析在冠心病中的应用[J].广东医学，2006，26（12）：1692-1694.

[8]刘琦，常志文.辛伐他汀对血脂、载脂蛋白A1、B100及hs-CRP的影响[J].首都医科大学学报，2005，25（4）：474-475.

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[10]朱喜玲，陈金钟.阿托伐他汀对急性脑梗死患者血浆-一氧化氮及血小板α颗粒膜蛋白水平的影响[J].中国基层医药，2006，13（7）：1071.

[11]黄韫.不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效对比[J].中国民族民间医药，2012，21（1）：86-88.

Clinical study on the effects of different doses of Rosuvastatin Calcium on blood lipid and high sensitive C reactive protein of patientsw ith CHD

Manisa·Muhamat1 Muhamatkasim·Sidik1 Fatima·Muhamat1 Gulnaz1 WANG Xiaofeng2
1.Traditional Uighur Medicine Hospital of Xinjiang Uighur Autonomous Region,Urumqi 830049,China;2.Department of Cardiology,the Traditional Chinese Medicine Hospital of Xinjiang Uighur Autonomous Region,Urumqi 830000,China

Objective To explore the effects of different doses of Rosuvastatin Calcium on blood lipid and high sensitive C reactive protein (hs-CRP)of patientswith CHD.Methods200 cases of CHD hyperlipidemia patients were collected and divided into conventional dose (10 mg)of Rosuvastatin Calcium group (control group)and the doubling dose (20 mg)of Rosuvastatin Calcium group (observation group).The TG,TC,LDL-C,HDL-C,hs-CRP,Apo A1,Apo B,ALT,CK of the two groups were observed,and their lipid-lowering effects and safety were compared.ResultsThrough a course of treatment,TG,TC,HDL-C,hs-CRP,Apo A1,Apo B of the observation group and the control group were decreased significantly(P＜0.05);LDL-C was increased significantly (P＜0.05);observation group decreased more obviously (P＜0.05);two groups of ALT,CPK weren't increased significantly;the total lipid lowering efficiency of the observation group (92.38%)was significantly higher than that of control group(80.00%)(P＜0.05).ConclusionDoubling dose of Rosuvastatin Calcium can effectively reduce blood lipids and hs-CRP,which has significant clinical effects and good safety performance.

CHD;Hyperlipidemia;Rosuvastatin Calcium;Double dose

R541.5

A

1673-7210（2012）11（c）-0072-03

国家自然科学基金（81060280）。

买尼沙·买买提（1970.12-），女，维吾尔族，新疆乌鲁木齐人，硕士研究生，副主任医师；研究方向：冠心病、高血压病。

2012-10-10 本文编辑：张瑜杰）