血清脂联素、抵抗素与冠状动脉病变程度的相关性研究

朱 豪，巢 毅，徐尚华

冠心病是最常见的心血管疾病，近年来其发病率及死亡率迅速增加，严重危害人们身体健康。目前发现众多血液指标与冠心病相关。血清脂联素 (APN)、血清抵抗素 (FSR)都是脂肪分泌的脂肪细胞因子，研究表明其与肥胖、胰岛素抵抗、心血管疾病密切相关。本研究探讨冠心病与APN和FSR水平之间的关系，从而对冠状动脉病变临床意义进行评估，为临床诊断治疗提供实验室依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年8月—2011年10月于本院住院行冠状动脉造影检查并被确诊为冠心病的患者98例，男64例，女34例，年龄37～70岁，平均 (56.29±10.56)岁。另选取40例行冠状动脉造影检查正常者为对照组，男26例，女14例，年龄35～69岁，平均 (55.87±11.14)岁。两组患者性别、年龄具有均衡性。所有入选者需排除肾炎、肾病等肾功能损害疾病;急性脑出血、脑梗死;急性感染 (包括病毒、原虫感染)、急性肝炎、肝硬化、肝病;妊娠、肿瘤、类风湿性关节炎。

1.2 方法

1.2.1 冠状动脉病变程度的评价及分组 由经验丰富的心脏介入医师按常规操作造影后分别对左主干、左前降支、左回旋支和右冠状动脉管腔内径狭窄程度进行评价，冠状动脉直径小于正常的50%视为病变血管。据冠状动脉造影结果将138例患者分为对照组、单支病变组、双支病变组和多支病变组。

1.2.2 血液标本采集及检测 所有患者于清晨空腹安静状态采集静脉血，离心留取血清置于－80℃冰箱中待检。应用Synchron LX20自动生化仪 (美国Beckman Coulter公司)测定空腹血糖 (FBG)、高敏C反应蛋白 (hsCRP)。ELISA法测定APN(试剂盒购自美国 AssayPro公司)和FSR(试剂盒由大连泛邦化工技术开发有限公司提供)。

1.3 统计学方法 应用SPSS 11.5统计软件进行分析，年龄、收缩压 (SBP)舒张压 (DBP)及FBG符合正态分布，多组间比较采用单因素方差分析，若差异有统计学意义 (P＜0.05)则进一步引用q检验进行各组间的两两比较;血清hsCRP、APN以及 FSR不符合正态分布，多组间比较采用Kruskal－Wallis H检验，若差异有统计学意义则进一步引用Mann－Whitney U检验进行各组间的两两比较。

2 结果

2.1 冠心病各亚组与对照组临床资料的比较 冠心病各亚组与对照组比较，年龄、体质指数、收缩压、舒张压及FBG等均无统计学意义 (P＞0.05，见表1)。

2.2 冠心病各亚组与对照组血清 hsCRP、APN以及FSR的比较随着冠状动脉病变程度的增加，血清hsCRP增加，各组间两两比较均有显著性差异 (P＜0.01);但是血清APN却呈下降的趋势，除了双支病变组与单支病变组之间差异无统计学意义外，各组间两两比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05);FSR随冠状动脉病变程度增加而上升 (P＜0.01，见表2)。

表1 4组临床资料的比较 (±s)Table 1 Comparison of clinical data among the four groups

表1 4组临床资料的比较 (±s)Table 1 Comparison of clinical data among the four groups

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表2 4组hsCRP、APN、FSR水平比较 (±s，mg/L)Table 2 Comparison of hsCRP，APN，FSR levels among the four groups

表2 4组hsCRP、APN、FSR水平比较 (±s，mg/L)Table 2 Comparison of hsCRP，APN，FSR levels among the four groups

注:与正常组比较，*P＜0.01;与单支病变组比较，▲P＜0.01;与双支病变组比较，#P＜0.01，●P＜0.05

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3 讨论

APN由脂肪细胞合成、分泌，主要是由白色脂肪组织分泌的一种特异性血浆蛋白，分子质量为30 kDa，包含一个N端的纤维状结构域和一个C端球状结构域。人APN基因定位于3q27染色体上，全基因组宽带扫描发现此区域亦存在2型糖尿病及代谢综合征的易感基因［1］。其可以通过多种途径发挥心脏保护作用:防止动脉粥样硬化的形成［2］;维持正常的内皮功能［3］;防止血管重塑［4］;调节心肌的能量代谢、脂肪酸的摄取和氧化、葡萄糖的摄取和糖酵解［5］。

多项临床研究显示，冠心病患者APN水平显著低于无冠心病者，提示APN水平下降可能是急性心肌梗死发生发展的重要因素［6］。本研究结果显示，无冠状动脉病变组、冠心病组APN水平差异有显著性，与李庆军等［7］报道基本一致，提示低APN水平是冠状动脉粥样硬化发生发展的病理机制之一，对动脉粥样硬化的发生发展起促进作用。APN抗动脉粥样硬化作用是通过减少细胞内NFKB信号传递及黏附分子在血管内皮细胞上的表达，抑制单核细胞对内皮细胞的黏附;通过减少血管内膜下巨噬细胞清道夫受体的表达和脂质积聚，抑制其向泡沫细胞转变;通过减少各个生长因子的作用，抑制血管中层平滑肌细胞的增生和向内膜下迁移;通过抑制早期的血管炎性反应，防止斑块形成血管内膜的增厚。本研究现，随着冠状动脉病变加重，APN水平逐渐减低，表明冠状动脉病变程度与APN水平有明显的关系，APN水平越低，冠状动脉病变程度越重，病变越广泛，与熊晓昉等［8］的研究结果相符。

FSR是Steppan于2001年发现并命名的一种新的脂肪细胞分泌的激素［9］，又被称为脂肪组织特异性分泌因子。人FSR含有108个氨基酸，相对分子质量为12 500，人抵抗素基因位于第19对染色体上而且紧邻胰岛素受体基因，其含有4个外显子和3个内含子，是一个小基因，长度少于2kb。国内外大量研究表明，FSR水平升高可导致动脉粥样硬化，其主要机制是:(1)引起血管内皮细胞功能紊乱;(2)诱导炎症反应和氧化应激;(3)促进泡沫细胞的形成;(4)促进血管平滑肌细胞增殖、迁移;(5)促进血管内皮细胞增殖、迁移及毛细血管生成;(6)促进冠状动脉钙化［10］。本研究发现CHD各组FSR均显著高于正常对照组，其中多支病变组FSR显著高于其他组。随着冠状动脉病变支数增加，FSR各组间差异有显著性，与Pischon等［11］报道 FSR水平与 CHD显著相关一致。Wang等［12］提出血浆抵抗素升高是冠状动脉粥样硬化的危险因素，FSR与冠状动脉粥样硬化的严重程度相关。本研究发现随着冠状动脉病变支数增加，FSR水平显著增高，各组间差异有显著性，表明FSR水平反应了冠状动脉粥样硬化的严重程度。

综上所述，FSR、APN都属于脂肪分泌的激素因子，冠心病有着密切的联系。Kawanami等［13］进一步指出FSR、APN可以在血管内皮细胞中的相互作用，同时FSR、APN水平平衡将决定血管炎症的状况和动脉粥样硬化的进程。FSR和APN都是导致冠心病发病的重要因素，二者血清水平的检测可以作为反映冠状动脉病变及其严重程度的重要参考指标。

1 牛新艳.血清脂联素、血清淀粉样蛋白A与冠状动脉病变的相关性研究［J］.中国全科医学，2011，14(10):3232.

2 Saely CH，Risch L，Hoefle G，et al.Low serum adiponectin isindependently associated with both the metabolic syndromeand angiographically determined coronary atherosclerosis［J］.Clin Chim Acta，2007，383(1－2):97－102.

3 Imamura A，Takahashi R，Murakami R，et al.The effects of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms on endothelial function and metabolic risk factors in healthy subjects the significance of plasma adiponectin levels［J］.Eur J Endocrinol，2008，158(2):189 －195.

4 Shibata R，Ouchi N，Kihara S，et al.Adiponectin stimulates angiogenesis in response to tissue ischemia through stimulation of Amp－activated protein kinase signaling［J］.J Biol Chem，2004，279:28670－28674.

5 Nishino Y，Miura T，Miki T，et al.Ischemic preconditioning activates AMPK in a PKC－dependent manner and induces GLUT4 up－regulation in the late phase of cardioprotection ［J］.Cardiovascular Research，2004，61:610－619.

6 Kimura K，Miura S，Iwata A，et al.Association between cardiac function and metabolic factors including adiponectin in patients with acute myocardial infarction ［J］.J Cardiol，2009，53(1):65 －71.

7 李庆军，孙华保，李泽林，等.脂联素与冠心病患者冠状动脉病变程度相关性研究 ［J］.医学信息，2010，11(4):3107.

8 熊晓昉，李屏，董晓雁，等.血清脂联素水平与冠状动脉病变严重程度有关［J］.心脏杂志，2010，22(2):234－236.

9 Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone resistin links obesity to diabetes［J］.Nature，2001，409(6818):307－312.

10 胡龙江，吕湛.抵抗素与冠心病［J］.国际病理科学与临床杂志，2010，30(5):437－440.

11 Pischon T，Bamberger CM，Kratzsch J，et al.Association of plasma resistin levels with coronary heart disease in women ［J］.Obes Res，2005，13(10):1764－1771.

12 Wang H，Chen DY，Cao J，et al.High serum resistin level may be an indicator of the severity of coronary disease in acute coronary syndrome［J］.Clin Med Sci J，2009，24(3):161 －166.

13 kawanamei D，Maemarak，Takeda N，et al.Direct reciprocal effects of resistin and adiponectin on vascular endothelial cells:a new onsight into adipocytokine－endothelial cell interactions［J］.Biochem biophys Res Commun，2004，3142:415－419.