英夫利西单抗辅助治疗类风湿性关节炎的效果观察

蔡 明

重庆市中医院骨科，重庆 400011

英夫利西单抗辅助治疗类风湿性关节炎的效果观察

蔡 明

重庆市中医院骨科，重庆 400011

目的 探讨英夫利西单抗在类风湿性关节炎治疗中的临床应用价值。 方法 将2010年3月～2011年9月在本院诊治的70例类风湿性关节炎患者随机分成两组：实验组35例，对照组35例。对照组单纯给予甲氨蝶呤口服治疗；实验组则再给予英夫利西单抗静脉滴注治疗。观察比较两组患者的临床疗效、实验室指标和临床观察指标水平、不良反应发生情况。 结果 实验组患者的总有效率显著高于对照组 （P＜0.05）；实验组患者的类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）指标水平均显著低于对照组（P＜0.05）；实验组患者的晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数明显少于对照组（P＜0.05）；实验组的总不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。 结论 临床上应用英夫利西单抗辅助治疗类风湿性关节炎的效果显著。

类风湿性关节炎；英夫利西单抗；临床疗效

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的以关节滑膜炎为特征性症状的慢性炎症性自身免疫性疾病[1]。RA的主要临床表现为关节疼痛、肿胀，关节内软骨和骨结构的破坏，关节功能障碍等，RA持续反复发作易引起肢体严重畸形甚至残废，严重影响了患者的生活质量[2]。目前，临床上主要采用非甾体类抗炎药、青霉胺、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗。本研究采用英夫利西单抗辅助治疗类风湿性关节炎取得了良好的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年3月～2011年9月我院确诊的类风湿性关节炎患者70例，所有患者符合1987年美国风湿病学会修订的RA相关诊断标准，排除伴心血管疾病、肝肾功能不全、严重感染、精神病等病史患者[3]，患者均已签署医院伦理委员拟定的知情同意书。将70例患者随机分成两组：①实验组35例，男 15例，女 20例；平均年龄（55.0±12.8）岁；平均病程（3.62±2.50）年；关节功能分级：Ⅰ级 8例，Ⅱ级 17例，Ⅲ级10例。②对照组35例，男16例，女19例；平均年龄（54.8±12.7）岁；平均病程（3.65±2.50）年；关节功能分级：Ⅰ级 9例，Ⅱ级16例，Ⅲ级10例。两组的性别、年龄、病程、关节功能分级等一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：口服10 mg甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司，国药准字 H31020644），1次/周，总疗程 22周。实验组：在第 0、2、6、12、22 周静脉滴注 3 mg/kg英夫利西单抗（类克，美国强生公司西安杨森制药，国药准字S20060024），同时每周口服10 mg甲氨蝶呤片，总疗程22周。

1.3 观察指标

观察比较两组类风湿性关节炎患者的临床疗效、实验室指标水平、临床观察指标水平、不良反应发生情况。①实验室指标：类风湿因子（RF）、C 反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）。②临床观察指标：晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数。③主要不良反应：皮疹、胃肠道反应、转氨酶升高、呼吸道感染、肝肾功能异常。

1.4 疗效判断标准[4]

①显效，主要临床症状和体征完全消失或明显改善，实验室指标水平改善70%以上；②有效，主要临床症状和体征有所减轻，实验室指标水平改善30%～70%；③无效，主要临床症状和体征无改善甚至恶化，实验室指标水平改善低于30%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 19.0统计软件建立数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

实验组的总有效率为94.29%，对照组的总有效率为74.29%，实验组患者的临床疗效显著性优于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.29，P ＜ 0.05）。 见表 1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组实验室指标和临床观察指标的变化比较

实验组治疗前的实验室指标和临床观察指标水平相比对照组差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组和对照组治疗后的实验室指标和临床观察指标水平均有所下降，实验组患者的降低幅度显著性大于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表 2。

2.3 两组主要不良反应发生情况比较

实验组患者出现皮疹、胃肠道反应、转氨酶升高、呼吸道感染、肝肾功能异常等不良反应均略小于对照组（P＞0.05）；实验组的总不良反应发生率显著性小于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 见表 3。

3 讨论

RA最主要的病理改变是慢性滑膜炎，它的发病机制尚未完全明确，可能是滑膜组织细胞内的浸润巨噬细胞、T淋巴细胞、B细胞和浆细胞过度激活，导致肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白三烯 B4（LT-B4）、类风湿因子（RF）、前列腺素E2等促炎因子大量产生和释放，介导炎性反应，诱发关节内软骨和骨破坏[5]。甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）是一种叶酸类似物抗肿瘤药物，主要通过抑制二氢叶酸还原酶，阻断二氨叶酸转化为四氨叶酸，导致DNA生物合成受阻，发挥抗肿瘤细胞分裂和增殖作用[6]。同时，MTX还能拮抗胸腺核苷酸合成酶，抑制RNA与蛋白质合成，达到抗肿瘤的目的。MTX具有免疫抑制与抗炎症作用，治疗RA能够降血沉，改善骨侵蚀，防止骨质破坏[7]。MTX是国际上公认的RA首先病情改善药物，但是其药物起效慢、毒副作用比较明显，故尚未获得最为理想的临床效果[8]。英夫利西单抗是一种新型的人鼠嵌合的抗TNF-α单克隆抗体生物制剂，主要通过与可溶性和转膜TNF高度亲和，激活补体和抗体所依赖的细胞毒性作用，使得TNF-α细胞因子失去生物活性[9]。英夫利西单抗治疗RA能有效调节血清TNF-α水平，减少炎症反应，抑制关节组织损害和骨侵蚀，缓解关节病症状，改善关节功能[10]。英夫利西单抗治疗RA除了具有确切的疗效外，还具有良好的安全性，能有效减轻皮疹、胃肠道反应、转氨酶升高、呼吸道感染、肝肾功能异常等不良反应发生。

表2 两组实验室指标和临床观察指标的变化比较（±s）

表2 两组实验室指标和临床观察指标的变化比较（±s）

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05

组别 时间 实验室指标RF（U/mL） CRP（mg/L） ESR（mm/h）实验组（n=35）对照组（n=35）治疗前治疗后治疗前治疗后116.5±20.8 32.7±15.4#*115.8±21.0 59.7±16.5#3.40±0.52 1.28±0.19#*3.38±0.49 2.05±0.34#临床观察指标晨僵（h） 关节肿胀数（个） 关节压痛数（个）63.2±5.6 24.5±3.7#*62.8±5.4 39.2±3.5#3.60±0.41 0.52±0.15#*3.62±0.39 1.25±0.14#10.50±2.80 3.00±1.45#*11.00±2.78 6.50±1.32#14.00±3.95 4.52±2.60#*14.25±4.01 7.58±2.21#

表3 两组主要不良反应发生情况比较[n（%）]

本研究结果显示：实验组的总有效率显著性高于对照组（P＜0.05）；实验组治疗后患者的实验室指标和临床观察指标水平显著性低于对照组（P＜0.05）；实验组的总不良反应发生率显著性小于对照组（P＜0.05）。由此可见，英夫利西单抗与MTX合用具有良好的协同作用，英夫利西单抗辅助治疗RA能有效提高临床疗效，降低类风湿因子、C反应蛋白、血沉，缩短晨僵时间，减少关节肿胀数、关节压痛数，减轻毒副作用。英夫利西单抗是安全、可靠的RA治疗药物，其临床应用前景广泛，值得推广。

[1]尹志华，叶志中，陈新鹏，等.类风湿关节炎患者CMV、B19和HCV抗体的检测及临床意义[J].中国免疫学杂志，2011，27（4）：365-367.

[2]李心欣，李成浩.99锝-亚甲基二膦酸盐在类风湿性关节炎中的应用[J].实用药物与临床，2010，13（1）：69-70.

[3]谢宝钊，黄建林，巫世瑶，等.英夫利西单抗对类风湿关节炎患者外周血单核细胞 CDl47表达的影响[J].中华风湿病学杂志，2010，14（7）：464-467.

[4]Miyamura T，Sonomoto K，Nakamura M，et al.Discontinuation of etanercept in patients with rheumatoid arthritis who were in clinical remission[J].Clin Rheumatol，2010，29：87-90.

[5]张榕，吴春玲，李舒帆，等.雷公藤多甙联合来氟米特治疗老年活动性类风湿关节炎的疗效[J].中国老年学杂志，2011，31（12）：2194-2196.

[6]陈燕，李世刚.中药多糖防治类风湿性关节炎的研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（1）：202-204.

[7]陈国强，郭冬梅，张红卫，等.英夫利西单抗注射安全性的临床观察[J].实用医学杂志，2010，26（13）：2415-2416.

[8]张景霞，庄民佗，吴丽娟，等.类风湿性关节炎患者血清骨钙素、骨源性碱性磷酸酶及肿瘤坏死因子水平的观察[J].吉林医学，2011，32（8）：1462-1463.

[9]陈朝胜，唐莼.英夫利西单抗治疗类风湿性关节炎的临床疗效观察[J].中国实用医药，2011，6（8）：181-182.

[10]唐茜，徐建华，赵晟，等.类风湿关节炎患者血清巨噬细胞移动抑制因子白细胞介素-17及-23表达与合并动脉粥样硬化的相关性研究[J].中华风湿病学杂志，2011，15（5）：305-308.

Clinical efficacy of Infliximab for the auxiliary treatment of rheumatoid arthritis

CAI Ming
Department of Orthopaedics,Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine,Chongqing 400011,China

Objective To investigate the clinical value about Infliximab for the treatment of rheumatoid arthritis.Methods 70 cases of rheumatoid arthritis patients admitted to hospital from March 2010 to September 2011 were randomly divided into two groups,control group(n=35)and treatment group(n=35).The control group was treated with Methotrexate only,but the treatment group was also treated with Infliximab.The clinical effects,the laboratory parameters and clinical observations target levels,and the incidence of adverse reactions were observed and compared.Results The total effective rate in the treatment group was significantly higher than the control group (P＜0.05);the index value of RF,CRP,ESR in the treatment group was significantly lower than the control group (P＜0.05);the duration of morning stiffness,number of swollen joints and joint tenderness in the treatment group were significantly less than the control group(P＜0.05);the total incidence of adverse reactions in the treatment group was significantly lower than the control group(P＜0.05).Conclusion There is a significant clinical efficacy of Infliximab for the treatment of rheumatoid arthritis.

Rheumatoid arthritis;Infliximab;Clinical efficacy

R684.3

A

1673-7210（2012）08（b）-0068-02

蔡明（1961.3-），男，汉族，重庆人，本科，副主任医师；研究方向：骨科。

2012-06-11 本文编辑：张瑜杰）