健胃合剂对功能性消化不良模型大鼠胃肠动力和血清胆碱酯酶活性的影响

羊燕群 潘 锋 赵 瑾 徐建军 马志杭 陈建永 杭州市红十字会医院 杭州310003

刘 敏 浙江中医药大学

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是临床常见的功能性胃肠疾病。健胃合剂是本院经验方，临床治疗功能性消化不良疗效确切。本实验通过观察健胃合剂对功能性消化不良模型大鼠胃肠动力和血清胆碱酯酶活性的影响，探讨其治疗FD的作用机制。

1 实验材料

1.1 动物 8周龄SPF雄性SD大鼠32只，平均体质量（248±16.5）g，由浙江中医药大学动物实验中心提供，动物合格证号：SCXK（沪）2008-0016。室温25℃，相对湿度50%～70%，每4 只单笼饲养，造模前自由摄食、饮水。

1.2 药物 健胃合剂（按黄芪、白术各15g，黄精10g，三七3g，芍药、丹参、法半夏、黄芩各10g，炙甘草5g 比例配置，药物浸泡30min，先后2 次水煎煮各1h，滤过，合并2 次滤液，药液浓缩至100%浓度，置4℃冰箱内保存，全方饮片由浙江中医药大学中药饮片厂提供，在杭州市红十字会医院制剂室制备，每1mL含生药1g）。多潘立酮片剂（规格：10mg×30片，批号100221121，西安杨森制药有限公司）以蒸馏水配制成0.25mg/mL水溶液。

1.3 试剂及仪器 营养性半糊剂：取16g淀粉，溶于250mL 蒸馏水中，再加入奶粉16g，搅拌均匀后再加入糖8g，温箱中100℃放置3min，搅拌均匀后形成糊状流质，晾凉后加入碳黑墨水10 滴，搅拌均匀后备用。Sigma离心机，日立7180全自动生化分析仪。

2 实验方法

2.1 造模及分组 采用随机数字表按完全随机方法32 只大鼠分为正常组、模型组、健胃合剂组、多潘立酮组，每组8只。分组后除正常组外，其余各组参照郭氏适度夹尾刺激法[1]建立功能性消化不良大鼠模型[2]：用书报夹夹住大鼠尾远端1～3cm 处，以不破皮为度，令其暴怒，寻衅与其他大鼠撕打，激怒全笼大鼠。每次刺激30min，30min内连续不断地刺激，每隔3h重复刺激1次，1天4次，连续刺激7天。造模期间不限制实验动物的进食、饮水，观察体质量、进食量及大便情况。

2.2 给 药 实验第8天，健胃合剂组施加造模因素同时按2mL/100g 体质量中药液灌胃；多潘立酮组施加造模因素同时予等量多潘立酮药液灌胃；正常对照组予自由摄食、饮水；模型组在施加造模因素同时予等量蒸馏水灌胃。每天测量进食量。给药7天，停止给药。

2.3 观察指标及方法

2.3.1 胃残留率、胃肠碳末推进率 给药第2周末禁食不禁水12h，灌服营养性半糊剂2mL，20min 后麻醉，剖腹结扎胃贲门及幽门处；截取胃囊，用滤纸拭干后称重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物并拭干后再称重，以前后两次称重的差值为胃内残留物重，计算胃内残留物占所给营养糊的重量百分比为胃残留率；量取小肠从幽门括约肌至肠内容物色素最前端及至盲肠的距离，两者之比即为胃肠碳末推进率。胃残留率（%）=胃残留物重（g）/灌胃的营养糊重（g）×100%；胃肠碳末推进率（%）=墨汁小肠推进距离（cm）/小肠全长（cm）×100%

2.3.2 血清胆碱酯酶 采集腹主动脉血2mL，不抗凝3000r/min离心15min，采集血清，随即用全自动生化分析仪检测血清胆碱酯酶水平。

3 实验结果

3.1 各组大鼠体质量、胃残留率、碳末推进率比较

与正常组比较，模型组、健胃合剂组、多潘立酮组大鼠体质量明显降低（P＜0.05）；健胃合剂组、多潘立酮组大鼠胃内残留率低于模型组（P＜0.05），胃肠碳末推进率高于模型组（P＜0.05）；健胃合剂组与多潘立酮组大鼠胃内残留率、胃肠推进率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组大鼠体质量、胃内残留率、胃肠碳末推进率比较（）

注：与正常组比较，*P＜0.05；与模型组比较，△P＜0.05

3.2 各组胆碱酯酶水平比较 各组大鼠血清胆碱酯酶水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 各组胆碱酯酶水平比较（）

表2 各组胆碱酯酶水平比较（）

3.3 胃肠碳末推进率与血清胆碱酯酶的相关性 相关分析显示，FD模型大鼠胃肠碳末推进率与血清胆碱酯酶水平呈正相关（r=0.34，P＜0.05），见图1。

4 讨论

图1 碳末推进率与血清胆碱酯酶水平相关性

功能性消化不良的发病机制目前并未完全明确，但认为与胃肠动力障碍关系密切，表现为胃排空延迟、胃窦动力低下、胃窦幽门十二指肠协调运动障碍、胃容纳性舒张功能下降、胃电节律失常等，临床症状有腹胀、上腹痛、纳少、恶心呕吐、反酸、烧心等。中医辨证以肝胃不和、脾胃湿热、脾胃虚弱等为主[3]，其中脾虚是各证型的发病基础或发病结果。因此，临床治疗功能性消化不良常配伍健脾中药。田鄂华等[4]测定肝郁脾虚型患者乙酰胆碱酯酶的水平显著低于正常组，认为反映了肝郁脾虚患者可能存在副交感神经功能低下，致消化道运动功能减弱，营养吸收及能量供给发生障碍。刘建平等[5]认为中药可能通过增加血浆AchE 含量，刺激胃肠肌收缩和促进胃肠蠕动，从而加快胃排空。以往研究认为，中医药特别是健脾中药治疗功能性消化不良的机制可能与胆碱酯酶等神经递质类物质具有一定相关性。

胃残留率及胃肠碳末推进率试验是经典的胃肠动力检测方法，可以直观地通过测定灌胃的染色食物，测算胃蠕动对食物的推动作用。本实验结果显示，FD 模型大鼠胃残留率明显高于正常大鼠，提示FD模型大鼠胃排空能力下降，并出现相应的碳末推进率下降。FD 模型大鼠胃肠碳末推进率与血清胆碱酯酶水平呈正相关，表明血清胆碱酯酶可能是影响胃肠动力的因素之一。健胃合剂能明显减少FD模型大鼠胃内残留率，提高胃肠推进率，其对FD 模型大鼠胃蠕动及排空功能下降的改善作用与多潘立酮作用相似。

［1］李仪奎，金若敏，王钦茂.中医药理实验方法学［M］.第2版.上海科学技术出版社，2006:512.

［2］羊燕群，刘敏，陈建永.健胃合剂对功能性消化不良胃肠动力及胃肠激素影响的实验研究［J］.中华中医药杂志，2011，29（8）:1851-1853.

［3］杨蓓，叶枫.功能性消化不良的中医证候研究［J］.北京中医，2008，27（1）:12-14.

［4］田鄂华，王丽君，俞金秀，等.肝郁脾虚证酶学指标的初步探讨［J］.湖北中医杂志，1989，3:43-44.

［5］刘建平，赵红伟，代叶红，等.胃康平煎剂治疗肝郁脾虚型功能性消化不良临床研究［J］.河北中医，2008，30（3）:240-242.