利福喷丁对HBsAg阳性患者肝功能影响的研究

喻昌利 张建伟 喻玲 么作义

结核病目前仍然是一种严重危害人们身体健康的慢性常见病，抗痨治疗是治愈结核病的有效手段，但各种抗痨药物对肝脏都有不同程度的损害，同时结核患者有很多又同时患有其他疾病，如糖尿病、乙型肝炎等，选择一种抗痨效果好且对肝功能不良反应小的药物有重要的意义。乙肝病毒标志物(hepatitis B virus marker，HBVM)携带者占我国人口的 10% ～20%［1］，我国HBSAg阳性者众多，合并肺结核的患者也不在少数，这些人无论肝功能正常与否，其肝脏均存在不同程度的病理损害，对这种患者我们更应该谨慎。本文将2008年1月至2011年3月以含利福喷丁(RFT)的抗痨方案为治疗组和以利福平(RFP)的抗痨方案为对照组，分别对HBSAg阳性的肺结核患者进行治疗，观察其肝功能损害情况作如下分析。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2009年1月至2011年3月在本院确诊的HBSAg阳性的初治涂阴的继发型肺结核患者共128例，入院检查肝功能［包括丙氨酸氨基转氨酶(ALT)，血清总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)等］，酶联免疫吸附试验(ELISA)法测HBsAg阳性，经三、四联抗结核药治疗后出现肝功能损害。所有患者按治疗方案分为利福喷丁组(n=62)和利福平组(n=66)。2组一般资料具有均衡性。

1．2 方法 128例患者均采用三联(SHR、HZR、HER)或四联(SHZR、HZER)方案治疗。药物剂量:异烟肼(H)300 mg，1次/d;利福喷丁(R)450～600 mg，每周3次或2次;利福平(R)450 mg，1 次/d;乙胺丁醇(E)750 mg，1 次/d;吡嗪酰胺(Z)500 mg，1 次/d;链霉素(S)750 mg肌内注射，1 次/d。

1．3 统计学分析 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关分析用二分类变量Logistic回归相关分析，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组病例性别及HbeAg阳性构成比差异无统计学意义(P＞0．05);2组病例肝功能损害的比较，利福喷丁组较利福平组肝损害阳性率高，差异有统计学意义(P＜0．05)。见表1。

表1 2组性别、HbeAg阳性率构成比的比较 例

2．2 HBV-DNA定量对肝损害无显著影响(P ＞0．05)。见表2。

表2 HBV-DNA定量对肝功能损害影响

3 讨论

肺结核是结核分枝杆菌引起的肺部慢性传染性疾病。自20世纪90年代起，本来已经得到控制的肺结核又在世界范围内广泛流行。在2006年，第12次世界卫生组织年度报告中报道了肺结核全球发病率为139/10万人次，患病率为219/10万人次［2］。我国是全球22个肺结核高负担的国家之一，2006年我国传染病发病率中，肺结核排列第二，仅次于病毒性肝炎，病毒性肝炎合并肺结核的患者众多;而在死亡率排序中，肺结核却位居第一［3］。

合理的抗痨方案是治愈结核病的有效手段，然而现有的大多数抗痨药物对肝脏都有不同程度的损害，肝损害又与原有的肝脏病理改变有关，药物在原有肝损害的基础上又加重了肝损伤，尤其是HbsAg阳性的患者。本文在选例配比均衡的情况下采用短化方案对应用利福喷丁及利福平治疗HbsAg阳性的肺结核患者肝功能损害情况进行了对比研究，结果表明利福喷丁对HbsAg阳性肺结核患者肝功能损害小于利福平，且HBVDNA复制量对肝损害无明显影响。

利福喷丁系利福平的衍生物，其抗结核效果较利福平强，肝功能损害较利福平组明显减少，有利于抗结核化疗规律全程进行。有研究表明，利福喷丁是治疗肺结核的理想药物，其疗效和利福平相当，而不良反应比利福平少，且减少了服药次数，经临床研究证明利福喷丁可以每周给1次药或每2周给1次药，痰菌阴转率高且药物副反应的发生较利福平明显为低［4］，特别适用于临床督导给药，因此，对于HBsAg阳性的结核患者而言，选择含利福喷丁的抗痨方案是正确的选择。

1 李东方．HBVM阳性肺结核病人用利福喷丁或利福平治疗肝功能损害观察．中国防痨杂志，1999，21:206-207．

2 World Health Organization．WHO report 2008．Global tuberculosis control:surveillance，planning，financing．WHO/HIM/TB/2008．393．Geneva，Switzerland:WHO，2008．http://www．who．int/tb/publications/global-report/2008/download-centre/en/index．html．

3 牛成虎，梅光辉，石敏，等．我国肺结核发病率的发展动向及预测研究．现代生物医学进展，2009，9:561-564．

4 王静霞，杨威．国产利福喷丁治疗肺结核的临床观察．中华临床医学研究杂志，2008，14:990-991．