文拉法辛与舍曲林对抑郁症患者认知功能的影响比较

程 群，朱怀轩

(重庆市精神病院，重庆 400038)

抑郁症患者在记忆、心理加工速度、注意、执行功能等方面的认知功能存在一定的缺陷[1]。研究发现，选择性去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取抑制剂(selective noradrenaline and serotonin reuptake inhibitors，SNRIs)改善认知功能的疗效优于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs)[2]。文拉法辛改善执行功能的效果比舍曲林和帕罗西汀更好[3]。为进一步了解文拉法辛和舍曲林对抑郁症患者记忆和心理加工速度的影响，本研究中采用多项神经心理学测验，对服药前后患者的认知功能进行了比较，现将报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2008年12月至2010年12月我院门诊和住院患者84例，均符合以下标准:既往未服用过抗抑郁药物和其他抗精神病药物，符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)中抑郁发作的诊断标准，汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评分不低于18分;年龄18～65岁;初中及以上学历;签署知情同意书。排除标准:合并其他精神障碍;既往有躁狂发作病史，有癫痫病史;妊娠及哺乳期妇女;目前患有严重躯体疾病或药物依赖;色盲色弱;参加了其他临床医学研究。84例患者中，男34例，女50例;平均年龄(37.63±14.38)岁。将男女患者分别随机分配到文拉法辛组(A组)和舍曲林对照组(B组)。A组脱落7例，完成试验35例，其中男15例，女20例;平均年龄(38.71±14.87)岁;平均受教育时间(11.74±3.89)年;平均病程(16.60±18.25)月。B组脱落5例，完成试验37例，其中男15例，女22例;平均年龄(35.9±14.2)岁;平均受教育时间(11.60±3.73)年;平均病程(18.21±19.74)月。t检验结果表明，两组患者一般资料无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治疗:A组口服盐酸文拉法辛胶囊(商品名博乐欣，成都康弘药业集团股份有限公司)，起始剂量75 mg/d，最大剂量100 mg/d;B组口服盐酸舍曲林胶囊(宁波大红鹰药业股份有限公司)，起始剂量为50 mg/d，最大剂量150 mg/d。疗程均为12周。

神经心理测量:在治疗前和治疗12周后，使用电子化神经心理测验对患者工作记忆、视觉记忆和心理加工速度进行测量。工作记忆测验包括数字广度测验(digit span，DS)和空间工作记忆测验(spatial working memory，SWM)。DS测量了个体工作记忆的容量，DS成绩是个体倒数能够记住的数字数量;SWM测量了个体在工作记忆中保持空间信息并对其进行操作的能力，SWM成绩是个体在完成工作记忆任务中进行的错误尝试总数。视觉记忆测验包括图案再认测验(pattern recognition memory，PRM)、配对学习测验(paired associates learning，PAL)和延迟匹配测验(delayed matching to sample，DMS)。PRM测量了个体对先前呈现过的图案的再认能力，PRM成绩是个体正确再认的平均反应时;PAL测量了个体对不同图案及其呈现位置的配对记忆能力，PAL成绩是个体成功配对所需进行的总操作次数;DMS测量个体对先前呈现图案的再认匹配能力，DMS成绩是正确匹配的数量。心理加工速度测验包括反应时测验(reaction time，RTI)和斯特鲁普色词测验(stroop color-word test，SCWT)。RTI测量了个体对5个位置中某一个位置可能出现的目标进行反应的时间，RTI成绩是个体对目标进行反应的反应时;SCWT测量了个体在颜色干扰下对描述颜色的词语进行识别的速度，SCWT成绩是在规定时间内正确识别的词语数量。

抑郁症状评定:在治疗前和治疗12周后，使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评定药物对抑郁症状的疗效。

1.3 统计学方法

采用SPSS14.0对数据进行独立样本 t检验、重复测量方差分析、χ2检验。

2 结果

2.1 认知功能

方差分析表明，治疗时间因素在工作记忆的SWM，视觉记忆的PRM和PAL，心理加工速度的SCWT成绩上主效应显著，治疗后的空间工作记忆错误数显著低于治疗前，治疗后的正确图案再认反应时显著低于治疗前，治疗后的成功配对所需进行的操作次数显著少于治疗前，治疗后在规定时间内识别的色词数量显著大于治疗前;药物分组因素在视觉记忆的DMS成绩上主效应显著，A组的正确匹配数显著高于B组。结果见表1。治疗时间因素和药物分组因素在工作记忆的DS成绩(F(1，69)=6.40，P＜0.05)和视觉记忆的PAL成绩(F(1，69)=8.79，P＜0.01)上均有显著的交互作用。两组的DS成绩见图1，PAL成绩见图2。

表1 两组患者治疗前后认知功能比较(X ± s，分)

图1 治疗前后两组的DS成绩

图2 治疗前后两组的PAL成绩

2.2 抑郁疗效

虽然两组患者的抑郁症状都有显著改善，但 t检验结果表明，两组的抑郁水平在治疗前和治疗后均相当，文拉法辛与舍曲林在改善抑郁症状疗效方面不存在显著性差异。结果见表2。

3 讨论

本研究结果显示，经过12周治疗后，抑郁症患者认知功能均有所改善。尽管两种药物都有改善作用，交互作用的分析表明，文拉法辛对认知功能的改善效果比舍曲林更好。在工作记忆方面，DS成绩的交互作用表明，文拉法辛显著增加了抑郁症患者的工作记忆容量，而舍曲林则没有改善作用。在视觉记忆方面，PAL成绩的交互作用表明，文拉法辛降低完成任务所需总操作次数的幅度比舍曲林更大，更能改善抑郁症患者的视觉记忆。药物分组因素在视觉记忆的DMS成绩上的主效应显著，也支持文拉法辛在改善抑郁症患者视觉记忆方面优于舍曲林。

表2 治疗前后两组患者HAMD总分比较(X ± s，分)

工作记忆主要与背外侧前额叶的多巴胺传输有关[4]。研究表明，去甲肾上腺素再摄取抑制剂能同时提高前额叶多巴胺和去甲肾上腺素的水平[5]，这可能是文拉法辛在工作记忆改善效果方面优于舍曲林的原因。抑郁症患者的视觉记忆功能可能与海马容量偏低有关[6]。与其他SSRIs研究相似，本研究也发现舍曲林在视觉记忆方面具有改善作用[7]。文拉法辛对工作记忆的改善作用比舍曲林更大，可能是因为SNRIs的去甲肾上腺素作用和5-羟色胺作用在海马区有相互促进的效果，尚有待进一步研究。

有学者认为，抑郁症患者认知功能的改善主要是源于抑郁症状的缓解[8]。在本研究中，经过12周治疗后文拉法辛组和舍曲林组患者HAMD总分没有显著性差异，但文拉法辛组在工作记忆和视觉记忆方面的改善程度仍然优于舍曲林组，这表明认知功能的改善至少有一部分是独立于抑郁症状缓解的。抑郁症患者的抑郁症状与认知功能缺陷的具体相关程度，还有待进一步研究。

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