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替比夫定治疗活动性乙型肝炎肝硬化30例

2012-11-06胡操寒郑金莉周岳进卢成鸿

中国药业 2012年21期
关键词:比夫核苷拉米夫定

胡操寒,郑金莉,周岳进,肖 扬,卢成鸿

(中国人民解放军第118医院肝病科,浙江 温州 325000)

终末期乙型肝炎(肝硬化失代偿期)患者体内病毒复制,导致肝细胞坏死和炎症反应。随着肝组织纤维化的进展,肝功能发生失代偿,从而出现肝性脑病、上消化道出血、感染和肝肾综合征等严重并发症或肝衰竭,少数可发展成肝细胞癌。应用有效的药物控制乙型肝炎病毒复制可延缓这一发展过程。国内外研究已证实,替比夫定(LDT)对慢性乙型病毒性肝炎(CHB)有较好的抗病毒作用[1-3]。笔者应用替比夫定治疗病毒复制活跃的活动性乙型病毒性肝炎肝硬化患者30例,并与拉米夫定(LAM)进行比较,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年6月至2011年3月我科门诊和住院的活动性乙型肝炎肝硬化患者65例,男45例,女20例;年龄20~56岁,平均(41.5±13.2)岁。均符合2005年中华医学会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[4]。纳入标准:年龄不低于16岁;HBV-DNA≥1×104copies/mL;治疗前未接受过核苷类、干扰素或其他免疫调节药物治疗。排除酒精性、药物性、自身免疫性、代谢性和由其他病毒引起的肝硬化及原发性肝癌者。将65例患者按入组先后随机分为治疗组30例和对照组35例。两组患者在年龄、性别、乙型肝炎病毒表面抗原(HBeAg)阳性、Child-Pugh评分、肝功能及HBV-DNA水平等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

所有患者均予护肝、对症等综合治疗。治疗组给予替比夫定(商品名素比伏,北京诺华制药有限公司)600 mg口服,每日1次;对照组给予拉米夫定(商品名贺普丁,葛兰素史克公司)100 mg口服,每日1次。观察72周。

1.3 观察指标

采用美国ABI7000型荧光定量PCR仪(深圳市匹基工程股份有限公司,检测灵敏度为500 copies/mL)检测HBV-DNA;采用日立7600型全自动生化分析仪及配备套试剂检测肝功能;采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物(上海科华生物技术有限公司)。

1.4 统计学方法

采用SPSS 10.0软件进行统计学处理。计量资料以X±s表示,用 t检验;计数资料比较采用 χ2检验;Child-Pugh分级等级资料用 Ridit分析法。P<0.05为差异统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。治疗72周时,治疗组3例(10.00%)、对照组7例(20.00%)出现病毒学反弹(P>0.05)。整个治疗过程中治疗组2例,对照组1例出现血清肌酸激酶水平升高。

3 讨论

抑制乙型肝炎病毒复制可稳定或缓解终末期乙型肝炎(肝硬化失代偿期)患者病情,挽救残存的肝细胞,改善生化指标,延缓甚至逆转肝纤维化,从而改善患者的生活质量,延长生存时间,延缓甚至避免肝功能衰竭及肝细胞癌的发生[5-6]。核苷类似物副作用较少,患者多能耐受[7],已成为乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的最佳选择。我国《2005年慢性乙型肝炎防治指南》[4]推荐,乙型肝炎肝硬化患者可考虑应用核苷类抗病毒药物治疗。目前已上市的核苷类药物有4种,但有效性、耐药性、长期用药的安全性和医疗费用等方面存在一定差异。

表1 两组治疗前后肝功能和HBVNDA水平变化比较

表2 两组患者治疗前后Child-Pugh评分的比较[例(%)]

表3 两组患者治疗72周时ALT复常、HBVDNA转阴和HBeAg转阴情况[例(%)]

替比夫定是一种新型的左旋核苷类似物,对HBV-DNA聚合酶具有强效的特异性抑制作用,而对人类DNA聚合酶和其他病毒的活性没有影响[8],且耐受性良好,不良事件发生率低,在有效剂量内无毒性反应出现。替比夫定在CHB中抗病毒效果已得到了肯定[2-3],效果及组织学应答方面均优于拉米夫定[3,8]。本研究结果提示,替比夫定和拉米夫定在活动性乙型肝炎肝硬化治疗中,对HBV复制均有很强的抑制作用。治疗后患者HBV-DNA水平下降、肝功能改善,Child-Pugh计分降低;治疗24,48,72周时,替比夫定降低HBV-DNA的效果均优于拉米夫定(P<0.05),提示替比夫定改善肝功能和提高肝脏储备能力的效果优于拉米夫定;治疗72周时,治疗组ALT复常率、HBV-DNA转阴率及HBeAg转阴率与对照组比,无统计学差异。两组的不良反应均为一过性,提示安全性良好。由此可知,替比夫定和拉米夫定均可抑制肝炎硬化患者体内HBV复制,且前者效果较后者更优。

[1]Hou J,Yin YK,Xu D,et al.Telbivudine versus lamivudine in Chinese patients with chronic hepatitis B:results at 1 year of a randomized,doubleblind trial[J].Hepatology,2008,47(2):447-454.

[2]Tacke F,Trautwein C,Hepatitis B goes globe:Telbivudine as a new treatment option[J].Hepatology,2008,15(5):1 786-1 787.

[3]贾继东,侯金林,尹有宽,等.替比夫定或拉米夫定抗乙型肝炎病毒的疗效预测探讨[J].中华肝脏病杂志,2007,15(5):342-345.

[4]中华医学会肝病学分会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].实用肝脏病杂志,2006,9(1):8-18.

[5]Lok AS,Mcmahon BJ.AASLDpractice guidelines:chronic hepatitis B[J].Hepatology,2007,45(2):507-539.

[6]Keeffe EB,Dieterich DT,Hah SH,et al.A treatment algorithm for the menagement of chronic hepatitis B virus infection in the United States:an update[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2006,4(8):936-962.

[7]Inada M,Yokosuka O.Current antiviral therapies for chronic hepatitis B[J].Clin Gastroenterol Hepatol Res,2008,38(6):535-542.

[8]罗生强.替比夫定治疗慢性乙型肝炎的新进展[J].中国新药杂志,2008,17(8):625-629.

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