糖尿病视网膜病患者外周血25羟基维生素D的测定及临床意义

冯焕焕 艾 明 江双红 梁雄姿

糖尿病视网膜病(DR)是糖尿病人的严重并发症之一，它严重威胁着人们的视力，长期以来，研究人员对其发病机制进行了大量的研究，目前对高血糖、多元醇途径、糖基化终产物、二酰甘油－蛋白激酶C系统、氧化应激和自由基、炎症反应、细胞因子以及细胞凋亡等机制进行了广泛深入的研究，但迄今为止尚未完全阐明。

维生素D的活性代谢产物是25羟基维生素D，它的经典作用是调节钙磷代谢，促进细胞生长和分化，目前有研究发现它与免疫调节机制有关，具有抑制肿瘤细胞，抑制血管生长，抗体组织氧化反应等作用［1～4］。那么维生素D与糖尿病视网膜疾病有没有什么联系呢?我们通过检测DR患者血清维生素D水平探讨二者的联系及临床意义。

资料与方法

1．一般资料:将2010年10月～2011年5月在湖北省人民医院的住院病人114名，根据糖尿病史、扩瞳看眼底及眼底血管造影将病人分成3组，将既无糖尿病又无视网膜疾病的病人33人分为NDM组，将患有糖尿病但无视网膜病变的病人37人分为DM组，将眼底血管造影确诊有糖尿病视网膜病变的病人44人分为DR组，患有甲状旁腺相关疾病及服用维生素的病人、1型糖尿病病人、糖尿病血糖控制不理想者排除在外。

2．方法:所有患者入组后，于次日上午8点空腹抽取静脉血测糖化血红蛋白(HbA1c)，甲状旁腺激素、25羟基维生素D。血25羟基维生素D采用酶联免疫吸附法测定，25－羟基维他命D检测试剂盒购于英国IDS公司，按试剂盒说明操作。

结 果

1．NDM组、DM组、DR组患者的年龄、体重指数、HbA1c、甲状旁腺激素水平差异不大，无统计学意义(P＞0．05);DR组糖尿病病程与糖尿病组比较差异均有显著性(P＜0．05)。DR组25羟基维生素D 20．2±10．1nmol/L 比糖尿病组 24．2 ±10．3nmol/L低，差异有统计学意义(t=1．7595，P ＜0．05);DR 组比非糖尿病组29．3±10.4nmol/L低，差异有统计学意义(t=3.8632，P＜0.05);糖尿病组25羟基维生素D 24．2±10．3nmol/L 水平比非糖尿病组 29．3 ±10．4nmol/L低，差异具有显著性(t=2．0585，P ＜0.05)(表1)。

表1 3组之间6项指标见的比较(x±s)

2．相关性分析:在糖尿病和糖尿病视网膜病组中，将糖尿病病程与血清25羟基维生素D行Pearson相关分析，结果表明，血清25羟基维生素D与糖尿病病程呈负相关(r= －0．480，P=0．020)。

讨 论

糖尿病视网膜病变是糖尿病的常见并发症，亦是致盲的主要原因之一。长期以来，人们对糖尿病视网膜病变的发病机制及其治疗方法进行了大量的研究，但由于这一全身代谢性疾病的病因较为复杂，其发病机制的研究仍需进一步的研究。

氧化应激是糖尿病视网膜病变的发病机制之一。Wiseman［4］报道维生素D3的代谢产物羟基维生素D具有抗氧化能力，能够保护正常的细胞胞膜免受自由基引起的氧化损伤;而且维生素D3及羟基维生素D在膜中积累到一定量后就会保护细胞膜免收脂质过氧化的损伤。张淑云等［5］通过给肉鸡喂养维生素D的实验发现高水平维生素D可升高血清和肝脏TAOC和CAT活性，降低MDA含量，在一定程度上具有抵抗脂制过氧化，同时还研究证明维生素还具有降低血糖和血脂的作用。炎症反应亦是糖尿病视网膜病变的发病机制之一。Cantorna等［6］的研究表明羟基维生素D可直接抑制IL－2、IFN、TNF等细胞因子而抑制免疫细胞的作用。Suzuki等［7］用锋线法诱导小鼠角膜新生血管，发现羟基维生素D可抑制郎罕氏细胞的移行，还发现一定浓度的羟基维生素D对体外培养的人角膜上皮细胞产生IL－1α、IL－1β、IL－8等，都有明显的抑制作用。25羟基维生素D与25羟维生素D受体(VDR)结合后发挥作用。一项包括200例法国C肽阴性的糖尿病患者的研究表明，VDR Taq1多态性与 DR有密切联系［8］。Taverna等［9］的研究表明维生素D受体广泛分布于视网膜上，血浆维生素D浓度与DR严重程度呈负相关。Payne等［10］通过测糖尿病视网膜病变患者的血清维生素D水平发现，糖尿病视网膜病变的患者的维生素D的水平存在不足。维生素D的主要循环形式是25羟基维生素D，25羟基维生素D是重要的维生素D代谢产物，用于测定体内维生素D的状态。

我们的研究发现DR组外周血25羟基维生素D比糖尿病组及对照组的水平均低，此与Payne等的研究结果相符，这提示我们维生素D与糖尿病视网膜病的发病有关。本研究中血清25羟基维生素D与糖尿病病程呈负相关，糖尿病组外周血25羟基维生素D比对照组水平亦低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，此与Mattlia等［11］得出的结论:血清维生素D水平与2型糖尿病发病呈负相关，与维生素D水平低的人群相比，血维生素D水平高的人群患2型糖尿病风险降低，相对危险比为0．06相吻合。毛绚霞［12］的研究表明维生素D和钙可通过改善胰岛β细胞功能及调节全身性炎症反应有预防患2型糖尿病有预防的作用。既然糖尿病视网膜病的病人血清维生素D水平更低，那么在治疗时适量的补充维生素D，是否会对预后有所帮助呢?还有待进一步的研究。目前，与糖尿病视网膜病变的相关的监测指标研究的越来越多如糖化血红蛋白，血清C反应蛋白，血小板功能监测，凝血功能监测等，今后测量血清维生素D水平也可作为糖尿病视网膜病的一个临床监测指标。

1 胡雁，周善璧．1，25－二羟维生素D3的免疫调节机制一起应用［J］．国际眼科杂志，2008，8(2):365 －368

2 Albert DM，Marcus DM，Gallo JP．The antineoplastid effec of vitamin D in transgenic mice with retinoblastoma［J］．Invest Ophthalmol Vis Sci，1992，33(8):2354 － 2364

3 刁林琼，周希瑗．维生素D及其类似物治疗视网膜母细胞瘤的研究进展［J］．眼科新进展，2007，27(12):949 －952

4 Wiseman H．Vitamin D is amembrane antioxidant．Ability to inhibit iron－dependent lipid peroxidation in liposomes compared to cholesterol，ergosterol and tamoxifen and relevance to anticancer action［J］．FEBSLett，1993，326(1 －3):285 －288

5 张淑云，王安．钙和维生素D对肌肉脂质过氧化及血糖血脂的影响［J］．饲料博览，2010，(11):1 －4

6 Cantorna MT，Zhu Y．Vitamin D sttus，1，25 dihydroxyvitamin D3，and the immune system［J］．Am JClin Nutr，2004，80(6):1717 － 1720

7 Suzuki T，Sano Y，Kinoshita S．Effects of1，25 dihydroxyvitamin D3 on Langehans cellmigration and corneal neovascularization in mice［J］．Invest Ophthalmol Vis Sci，2000，41(1):154 －158

8 Taverna MJ，Sola A，Guyot－ Argenton C，etal．Taq Ⅰpolymorphism of the vitamin D receptor and risk of severe diabetid retinopathy［J］．Diabetologia，2002，45(3):436 －442

9 Taverna MJ，Selam JL，Slama G．Association between aprote in polymorphisMin the start codonof the vitamin D receptor gene and severe diabetic retinopathy in C － peptide － negative type1 diabetes［J］．JCli Endo Meta，2005，90:4803 －4808

10 Payne JF，Ray R，Watson DG，et al．Vitamin D insufficiency in diabetic retinopathy［J］．Endocr Prct，2011，9(22):1 － 18

11 MattliaC，Knekt P．Serum 25 － hydroxyvitamin D concentration and subsequent risk of type 2 diabetes［J］．Diabetes Care，2007，30(10):2569－2570

12 毛绚霞．维生素D和钙对2型糖尿病的预防作用［J］．中国临床营养杂志，2007，15(4):264 －268