国产rhIL-11治疗急性白血病强化疗后血小板减少疗效观察

李志峰 骆锦忠 谢泗停 苏蕊 樊亚

白血病化疗后均出现不同程度的骨髓抑制，目前白细胞减少和贫血均因促造血因子的应用得到较好的治疗，血小板减少虽可通过输注血小板暂时的改善，但无法从根源上改善，时常影响化疗的连续进行和化疗剂量，而目前促血小板生成素因为其副作用的不确定和价格昂贵影响到其广泛使用，本文就国产重组白介素-11(特尔康)用于治疗急性白血病化疗所致的血小板减少的疗效作一分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 21例急性白血病患者，符合血液病的诊断和疗效标准［1］，进入该试验前骨髓均处于完全缓解且无感染表现。2008年1月至2010年12月于我院住院的急性白血病患者，其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)15例，M12例、M24例、M32例、M54例、M63例，急性淋巴细胞白血病6例;男14例，女7例，年龄18～48岁，平均27.6岁。治疗组治疗前平均血小板数(207.4±65.3)，对照组治疗前平均血小板数(212.5±54.7)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 本研究采用自身前后对照方法。对照组:第一疗程化疗后未使用白介素-11，实验组:第二疗程化疗结束后血小板小于70×109/L时使用IL-11(商品名特尔康，厦门特宝生物工程股份有限公司)2 mg/d，皮下注射，连用10～14 d，或直至血小板大于50×109/L。血小板低于20×109/L予输血小板支持。

1.3 观察指标 (1)隔天检测血小板数量，观察血小板恢复到大于50×109/L的时间;(2)血小板输注次数;(3)用药后的不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计学分析，数据用均数±标准差(±s)，两样本间均数比较用配对t检验。

2 结果

2.1 疗效观察 两疗程化疗后血小板动态变化及血小板输注比较

表1 急性白血病患者对照组和实验组血小板动态变化及血小板输注次数比较(±s)

表1 急性白血病患者对照组和实验组血小板动态变化及血小板输注次数比较(±s)

注:＊两组相比P＜0.01

组别 例数 70-50×109/L(d) 输注血小板次数(次)对照组 21 20.29±2.10＊ 2.81±0.68＊实验组 21 16.90±1.87＊ 1.62±0.59＊

2.2 不良反应 一般不良反应为局部硬结瘀青、水肿、乏力、全身酸痛，不良反应轻微，均能耐受。

3 讨论

目前急性白血病患者完全缓解后，对于无条件行骨髓移植或准备行骨髓移植患者建议行中大剂量阿糖胞苷巩固治疗，随后均会出现严重的骨髓抑制，严重粒细胞减少随着GCSF和GM-CSF的应用已得到有效的治疗，严重血小板减少需多次输注血小板进行治支持疗，但目前血源供应大多紧张，尤其成分血小板采集时间长，捐献血小板更少，且输注血小板较易产生输血反应，输注后半衰期短(3～5 d)，可能感染输血相关性疾病，反复多次输注后部分患者产生血小板抗体而导致输注无效，从而危及生命。

IL-11是一种造血刺激因子，是由骨髓基质细胞产生，其基因位于19号染色体，编码199个氨基酸，其受体表达于包括成骨细胞、破骨细胞、巨核细胞及淋巴细胞等内在细胞表面，可直接刺激造血干细胞和巨核细胞祖细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟分化，增加体内血小板的生成，从而提高血液血小板计数，而血小板功能、形态、寿命均无明显改变［2-3］。体外研究表明，白介素-11可作用于从多能造血干细胞到各系定向造血干细胞以及幼稚细胞的不同分化阶段，尤其是巨核细胞系，可促进早期巨核细胞成熟［4］。动物实验表明IL-11具有明显的促进巨核细胞和血小板的生成作用［5］。Tepler等［6］进行的针对肿瘤患者化疗后严重血小板减少的II期临床试验中rhIL-11至少连续注射10 d，结论是血小板输注减少，且耐受性好。崔晓丽等［7］对32例急性白血病化疗后予使用rhIL-11，同样取得减少血小板输注次数和缩短血小板减少时间。Bhatia等［8］研究也显示使用rhIL-11可减少血小板输注次数。

本研究用国产rhIL-11治疗21例急性白血病化疗后血小板减少，采取前后自身对照，取得了血小板输注次数减少，分别为实验组(2.81±0.68)次，对照组(2.81±0.68)次，P＜0.01，血小板从低于70×109/L到恢复至50×109/L以上实验组VS对照组为(16.90±1.87)vs(20.29±2.10)，P＜0.01，明显缩短血小板减少持续时间，加快血小板的恢复，从而减少因血小板减少导致的出血等并发症的发生，增强患者对化疗的耐受程度，从而提高治疗的效果。

IL-11的副作用大多轻微，主要为局部硬结瘀青、水肿、乏力、发热、全身酸痛，本组1例患者出现中等量的胸腔积液、小量心包积液，经停药和加用利尿剂后，水肿消退，其机制主要是因IL-11可以通过肾脏钠重吸收增加有效血浆容量，因此对于有心功能不全的患者使用时应注意水肿情况。笔者认为白介素-11用于治疗急性白血病化疗后血小板减少是安全有效的，且副作用轻微，值得临床推广。

［1］张之南.血液病诊断及疗效标准.第3版.北京:科学出版社，2007:131-133.

［2］Du XX，Neben T，Goldman S，et al.Effects of recombinant interleukin-11 on hematopoietic reconstitution in transplant mice:acceleration of recovery of peripheral blood neutrophils and platelets.Blood，1993，81(1):27-34.

［3］Cantor SB，Elting LS，Hudson DVJr，et al.Pharmacoeconomic analysis of oprelvekin(recombinant human interleukin-11)for secondary prophylaxis of thrombocytopenia in solid tumor patients receiving chemotherapy.Cancer，2003 Jun 15;97(12):3099-106.

［4］Goldman S.Preclinical biology of interleukin 11:A multi-functional hematopoietic cytokine with potent thrombopoietic activity.Stem Cells，1995，13:462.

［5］Saitoh M，Taguchi K，Momose K，et al.Kinetic analysis of megakaryopoiesis induced by recombinant human interleukin 11 in myelosuppressed mice.Cytokine，2001，13(5):287-294.

［6］Tepler I，Elias L，Smith JW，et al.A randomized placebo controlled trial of recombinant human interleukin-11 in cancer patients with severe thrombocyto-penia due to chemotherapy.Blood，1996，87(9):3607-3614.

［7］崔晓丽，王琳，高娟，等.重组人白细胞介素11治疗急性白血病化疗后血小板减少的疗效和机制研究.中华血液学杂志，2005，26(6):345-347.

［8］Bhatia M，Davenport V，Cairo MS.The role of interleukin-11 to prevent chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with solid tumors，lymphoma，acute myeloid leukemia and bone marrow failure syndromes.Leuk Lymphoma，2007 Jan;48(1):9-15.