拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化68例临床观察

朱丽君

活动性乙型肝炎肝硬化的5年生存率为14% ～16%［1］。拉米夫定(LAM)抗病毒作用快速，但变异率高，阿德福韦酯(ADV)抗病毒作用较弱，起效慢，但耐药率低，我们应用LAM联合ADV治疗活动性乙型肝炎肝硬化患者68例，疗效较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 68例活动性乙型肝炎肝硬化患者均为我院2007年1月至2011年1月住院患者，其中男48例，女20例，年龄28～62岁，平均年龄(42.3±6.9)岁。血清 HBV DNA均为阳性，其中HBeAg阳性62例，阴性6例。Child-Pugh A级26例，B级34例，C级8例。所有病例符合2005年中国《慢性乙型肝炎防治指南》中肝硬化的诊断标准［2］，排除 HAV、HCV、HDV和 HEV重叠感染、合并酒精性肝硬化、伴有肝肾综合征和心、脑、肾疾患的患者。

1.2 治疗方法 常规给予保肝、补充白蛋白、营养支持及对症治疗等基础综合治疗。同时给予LAM(葛兰素史克制药，国药准字H20030581)100 mg，1次/d，ADV(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20060666)10 mg，1次/d，观察6个月。

1.3 观察项目 乙型肝炎病毒标志物、HBV-DNA、血清生化指标。

1.4 统计学方法 应用SPSS 12.0软件分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 乙型肝炎病毒标志物、HBV-DNA变化情况 治疗6个月时，68例患者中 HBV DNA转阴60例(88.24%)，没有HBeAg转阴病例。

2.2 治疗前后肝功能、肝纤维化指标的变化 见表1。

表1 68例患者治疗前后各种指标变化的比较(±s)

表1 68例患者治疗前后各种指标变化的比较(±s)

注:治疗后与治疗前比较，△P＜0.01

ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(umol/L) ALB(g/L) HA(ng/ml) IV-C(ng/ml)治疗前 143.7±87.6 157.8±93.6 78.7±54.6 29.3±8.3 408.6±102.9 204.5±76.3治疗后 58.5±18.4△ 58.4±18.9△ 20.2±14.1△ 34.0±4.9△ 245.6±78.5△ 154.5±58.6△

3 讨论

活动性乙型肝炎肝硬化患者体内病毒持续、快速、活跃的复制，导致肝脏炎症持续存在，病情发展迅速，常常发生肝纤维化、肝功能失代偿，严重者可出现肝衰竭、肝肾综合征及上消化道出血，少部分患者可发展为肝癌。乙肝病毒活跃的复制是肝炎肝硬化发生、发展及肝细胞癌变的促进因素［3］。治疗的关键采取抗病毒手段。LAW、ADV是最为常用的抗病毒药物，LAM具有可迅速有效地抑制HBV复制，不良反应少、耐受性好，价格便宜的优点，但临床上发现其具有很高的耐药率，严重者可导致病情迅速进展，出现肝功能衰竭［4］。ADV能直接抑制DNA多聚酶和多聚链终止作用从而抑制HBV复制。其作用于DNA多聚酶的不同靶点，其抗病毒的作用点与LAM不同，且其与LAM无交叉耐药性［5］。

研究证明，单纯的LAW或ADV口服治疗乙型肝炎肝硬化患者均有较好的疗效［5］。本文采取LAM联合ADV应用，既取LAM起效快的优势，又取ADV耐药低的特点。结果显示，两药能够乙肝抑制病毒复制，改善肝功能和纤维化指标，延缓病情发展，提高患者生活质量，临床效果显著。

［1］邹桂舟，叶琚，郜玉锋，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化.实用肝脏病杂志，2011，14(3):195.

［2］中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.实用肝脏病杂志，2006，9(1):8-18.

［3］张福奎，张俊勇，贾继东，等.拉米夫定治疗失代偿乙型肝炎肝硬化的研究进展.中华内科杂志，2004，43(12):951-954.

［4］Chan HL，Wang VW，Tse CH，et al.Early virulogical suppression is associated with good maintained response to adefovir dipivoxil in lamivudine resistant chronic hepatitis B.Aliment Phan naeol Ther，2007，25(8):891-898.

［5］徐庆杰，梁智刚，和振坤.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者48周的疗效.中华肝脏病学杂志，2010，18(7):540-541.