痰热清注射液致不良反应20例文献分析

2012-10-25陆彩虹

药学研究 2012年4期

陆彩虹，李勇

(柳州市妇幼保健院，广西柳州545001)

痰热清注射液为纯中药制剂，其处方由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘5味中药组成，具有清热、化痰、解毒的作用，临床上用于风温肺热病痰热阻肺症，如发热、咳嗽、咳痰不爽、咽喉肿痛、口渴、舌红、苔黄;肺炎早期、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作以及上呼吸道感染属上述症候者。随着临床上的广泛应用，其不良反应(ADR)的发生也日见增多。笔者通过文献检索收集有关痰热清注射液致ADR的报道，并进行综合分析，探讨痰热清注射液上市后ADR发生的一般规律和特点，以供临床参考。

1 资料与方法

以“痰热清”为关键词或题名，对维普资讯网内中国生物医学知识库收录的2003年～2011年8月的文献资料检索并查阅原文［1～19］，选取痰热清致ADR详细报道的临床资料，共查阅文献19篇，涉及医药期刊16种，共计20例。现采用回顾性分析方法，对所检索的文献按所涉及的患者情况、用药情况、ADR情况等进行统计、分析。

2 结果

2.1 年龄与性别分布 20例ADR中，男性11例(55.0%)，女性9例(45.0%)，年龄最小为3岁，最大为81岁。痰热清注射液致ADR患者的性别与年龄分布见表1。

表1 痰热清注射液致ADR患者的性别与年龄分布(n)

2.2 原发病文献报道中涉及的原发病除1例为急性胃肠炎外，其余均为上呼吸道感染、支气管炎及支气管肺炎等呼吸系统感染或其他疾病合并呼吸系统感染用药。

2.3 过敏史 20例ADR中，无过敏史者13例(65.0%)，过敏史不详者6例(30.0%)，仅1例(5.0%)患者有药物过敏史，对阿奇霉素及头孢类抗菌药物过敏［1］。

2.4 用药情况 20例ADR中，全部为静脉滴注给药，1天1次。溶解介质为5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液。最小剂量为4 mL·d－1，最大剂量为40 mL·d－1，其中18例患者用量均在说明书推荐常规剂量范围内，2例患者超出说明书推荐常规剂量，其中1例80岁患者用痰热清30 mL溶于5%葡萄糖注射液200 mL，在用药过程中出现过敏性休克［2］，1例81岁患者用痰热清40 mL溶于5%葡萄糖注射液500 mL，在连续用药第4天出现喉头痉挛［3］。20例ADR中联合使用其他药物者 13例(65.0%)，其中1例在输液中配伍使用更昔洛韦，该患者用药过程中出现心、肾功能异常［4］。

2.5 ADR出现的时间分布所在病例均记载了ADR发生时间，ADR最快在用药开始2 min后发生，最迟为连续用药后第9天发生。其中，首次用药后出现ADR的有15例，再次或多次使用后出现ADR的有5例。痰热清注射液致ADR出现的时间分布，见表2。

表2 痰热清注射液致ADR出现的时间分布

2.6 ADR累及器官或系统及主要临床表现痰热清注射液致ADR主要表现为变态反应16例(80.0%)，其中4例为过敏性休克［2，5～7］，其余 4 例分别为视物模糊、心肾功能异常、心慌、呕吐。其中累及器官或系统及主要临床表现，见表3。

表3 ADR累及器官或系统及主要临床表现

3 讨论

由表1可见，ADR的发生率男性高于女性，就年龄分布来看，41～60岁的中年患者发生率较高，其中4例过敏性休克病例中有3例为3岁、72岁、80岁的儿童及老年人，但因采集到的病例数量较少，其临床意义还有待在今后的使用中进一步观察。

从统计结果看，患者均为静脉滴注1天1次给药，给药途径与频次合理。但其中2例用量超出说明书推荐常规剂量，且患者年龄均为80岁以上老年人;3例滴注速度＞60滴·min－1，其中2例儿童，1例老年人，说明书要求成人滴速≤60滴·min－1，儿童30～60滴·min－1;1例与更昔洛韦共用溶媒滴注;因此提示在临床使用中不应随意超出说明书规定，特别是儿童及老年人在使用时应严格遵循说明书规定的用量及滴注速度，并严密观察;亦不能与其他药物共用溶媒，如需合并用药，应分瓶滴注，并更换输液管或在两组液体间使用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管。

由表2可见，文献报道中的ADR可出现在用药开始时，用药过程中及用药完毕后。最快的用药2 min后就发生，最迟的连续用药后第9天发生。而文献报道的过敏性休克均在15 min内出现，说明痰热清注射液的严重的ADR往往是在用药早期出现，所以在使用早期一定要密切观察患者的情况，一旦出现问题及时停药并对症处理，以免造成严重后果。

20例病例报道分析显示痰热清注射液的主要ADR为变态反应，占ADR的80.0%，以皮肤过敏反应为主。痰热清注射液为中药复方注射剂，从其组方看，黄芩中的黄芩苷、熊胆粉中的熊总胆酸、山羊角中的水解物、金银花中绿原酸、连翘中的连翘苷等都可能是诱发过敏反应的过敏原，特别是绿原酸和山羊角水解物属于已知的高致敏物质。

综上所述，临床用药除了严格掌握痰热清的适应证、禁忌证和用药注意事项之外，还应仔细询问患者的药物变态反应史，对过敏体质或儿童、老年人用药应特别谨慎;同时用药过程中密切观察，并备好抢救药品及设备。

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