马来酸桂哌齐特联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察*

古筱茹，钟连英

(佛山市第二人民医院，佛山 528000)

糖尿病神经病变是糖尿病常见的慢性并发症之一，可累及神经系统的任何部分，其中以远端对称性、感觉运动性、多发性周围神经病变最常见。经神经生理检测发现，糖尿病周围神经病变(DPN)在糖尿病患者中的患病率超过90%，但目前还缺乏特效的治疗方法。近年来血管因素在糖尿病神经病变中的作用越来越受到重视［1］。马来酸桂哌齐特作为一种具有多种药理作用的药物，可以缓解周围血管痉挛，降低血管阻力，增加局部血流量，对缺血的神经细胞有保护作用。本研究采用马来酸桂哌齐特联合甲钴胺治疗DPN，以观察其疗效。

1 对象和方法

1.1 对象 根据1999年WHO标准，选择2型糖尿病并发DPN患者，DPN诊断符合以下标准［2］:①四肢感觉异常，如肢体麻木和针刺样、烧灼样疼痛，手足袜套感、发凉等;②跟腱、膝反射减弱或消失，触觉和温觉减低;③肌电图测定神经传导速度减退;④除外其他原因所致的周围血管神经病变且无严重的心、肝、肾病变及功能衰竭。共入选患者63例，男34例，女29例，年龄53～76岁，平均(62.5±7.7)岁，糖尿病病程 4～12年。随机分为两组，治疗组33例，男18例，女15例，对照组30例，男16例，女14例。两组患者年龄、性别、病程比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 观察对象给予皮下注射胰岛素及口服降糖药治疗，控制血糖达标(空腹血糖≤6.1 mmol/L，餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L)。两组均给予肌注甲钴胺注射液(商品名:弥可保，日本卫材公司)0.5 mg/d;治疗组加用马来酸桂哌齐特注射液(商品名:克林澳，北京四环制药有限公司生产)320 mg加入250 ml氯化钠注射液中静滴，1次/d。治疗2周后比较两组疗效及正中神经、腓总神经的感觉传导速度(SNCV)和运动传导速度(MNCV)变化。

1.3 疗效标准 ①显效:症状、体征消失，肌电图神经传导速度较前增加≥5 m/s。②有效:症状、体征减轻，肌电图神经传导速度较前增加但＜5 m/s。③无效:症状、体征无任何变化，肌电图神经传导速度无改善。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，率的比较采用χ2检验，组间均值比较用t检验。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗2周后治疗组显效率及总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 神经传导速度 治疗2周后两组神经传导速度均较治疗前改善，治疗组神经传导速度高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 治疗前后神经传导速度比较

2.3 不良反应 治疗组有3例在滴注马来酸桂哌齐特时出现头痛、头晕，症状轻微，于减慢输液速度后症状减轻。

3 讨论

糖尿病周围神经病变发病率高，但发病机理尚未明了，可能与以下因素有关:①血供障碍:长期高血糖导致周围神经滋养血管的管壁逐渐发生基膜增厚和透明变性，引起糖蛋白阳性物质沉积管腔狭窄、缺血，导致糖尿病周围血管神经病变的发生［3］。②多元醇旁路激活:糖尿病高血糖时神经元的山梨醇通路活性增加，醛糖还原酶使葡萄糖变为山梨醇和果糖，而神经细胞无法利用山梨醇和果糖，使二者蓄积在神经细胞内，导致渗透压改变，使神经细胞水肿，神经节段性脱髓鞘及坏死［4］。③尚有氧化应激增强等因素。

甲钴胺是维生素B12的衍生物，可直接进入人神经细胞内，通过转甲基作用参与核酸、蛋白质及卵磷脂合成，可刺激轴突再生，修复损伤神经，刺激轴浆蛋白质合成，使轴突受损区域再生，从而修复受损的神经细胞，改善神经传导速度［5］。但单独应用甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变效果不理想，应根据其发病机制，可联用作用不同机制的药物，以提高疗效。马来酸桂哌齐特具有独特的腺苷增效作用，通过阻滞细胞对腺苷重吸收及抑制腺苷脱氨酶活性，减缓腺苷降解，从而提高病变局部内源性腺苷的浓度，而腺苷既能减少血管收缩因子，又能减少耗氧量，从而加强血管扩张及提高细胞对缺血的耐受能力;同时具备弱钙拮抗剂作用，可通过阻止Ca2+跨膜浸入血管的平滑肌细胞内部，缓解血管痉挛，也达到血管扩张的作用。马来酸桂哌齐特还具有抑制血小板聚集，改善红细胞变形能力，从而有效地改善神经缺血、缺氧的情况［6］。

本研究应用马来酸桂哌齐特联合甲钴胺治疗DNP，不仅促进神经功能恢复，还可改善微循环，使感觉及运动神经传导速度的恢复明显优于单独使用甲钴胺，而且安全性好，可于临床推广应用。

1 H lynn M D，Tooke G E.Diabetic neuropatly andmicrocirulation.Diabetic Medicine，1995，12:298

2 王奕，周勇，李顺钧，等.马来酸桂哌齐特联合腺苷钴胺治疗糖尿病下肢神经病变的疗效观察.当代医学，2011，17(7):139

3 孙昕，王丽纳.马来酸桂哌齐特注射液治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察.海峡药学，2007，19(6):89

4 廖二元，莫朝晖.内分泌学.第2版.北京人民卫生出版社，2007:1479－1490

5 Saini A K，Kuma H S A ，Sharma S S，et al.Preventive and curative effect of edaravone on nerve functions and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy .Eur JPharmscol，2007，568:164

6 蔡吓明，林素霞.马来酸桂哌齐特联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变36例效果观察.山西医科大学学报，2008，39(11):1024