女性围绝经期健康大讲堂（之九）更年期和雌激素补充新观念

文◎刘晓霞

1966年，美国医生威尔逊（wilson）在其畅销书《永恒的女性》写道：人生的规律就是青春苦短，韶华难留，对于女性尤其如此，但是有一样东西可以让女性永葆青春，永远迷人，这就是雌激素。女性在50岁左右的时候，会失去卵泡、卵细胞、雌激素，这是一场突如其来的灾难。但是雌激素可以拯救她们，有了雌激素，乳房和生殖器就不会萎缩，女人不会变得迟钝，不会失去魅力，她们会生活得更愉快。女性需要补充失去的雌激素（雌二醇），就像糖尿病人需要补充胰岛素一样重要。

绝经是可以治疗的疾病

围绝经期的研究与讨论是医学领域的一个重要突破——揭示围绝经期综合征是由于激素缺乏引起的，是可以治疗和预防的。所以更年期女性朋友应该充分享受这一科技进展知识，用雌激素防治更年期综合征和预防老年病。

雌激素补充领域存在众多误区

尽管近年来，生殖内分泌和绝经学会组专家们一直呼吁补充雌激素，似乎进展不大。雌激素在我们女性生育期很丰富，使女性有窈窕迷人的S型曲线，红润细腻的肌肤，到了更年期几乎直线下降，为什么补充一点身体就会出问题呢？就其原因，笔者通过深入研究，发现问题主要出在雌激素的概念、产品选择和用药途径上，以致于补充领域存在

众多误区。

一、在学术界存在的误区及缘由

（一）雌激素的特殊性

1.身体里主要雌激素雌二醇不能口服吸收：卵巢分泌的雌二醇特点是生物活性极强，治疗剂量极小；不宜口服（口服后在肝脏迅速代谢失活）；作用时间短（17βˉOH氧化代谢）。

2.不同的雌激素和不同途径补充的雌激素导致在身体起作用的雌激素不同：生育期是高活性的雌二醇在身体起作用，更年期和老年期都是低活性的雌酮在身体起作用，这段时期也是身体容易出问题如乳腺增生、子宫肌瘤等，甚至乳腺癌增多也与雌酮高有关。肥胖患者更容易患乳腺癌、子宫癌。就是因为外周脂肪组织转化雌酮增多，刺激乳腺和子宫，故有专家称雌酮为坏雌激素（或雌毒）。如果口服途径补充雌激素，也是雌酮在身体起作用，身体容易出问题如增生性、血栓性和癌性疾病。但如果经皮补充雌二醇就是雌二醇在身体起作用，回到生育期的常态，不会有副作用（雌二醇基础研究是抗氧化、抗血栓和抗癌激素）。

（二）医学认识的局限性

1.学术界对雌激素的概念不清楚：对主导生育期雌激素雌二醇和主导更年期雌激素雌酮这两种雌激素的生成、活性、代谢、作用的异同虽然有一些研究资料，但对哪些是身体需要的，哪些是不需要的，不同雌激素对身体的影响没有专著可查，都简单归类为天然雌激素，甚至把其活性只有1%的代谢产物雌三醇都归类为天然雌激素，让制药企业和医生们误解只要是天然雌激素，补充任何一种都行。

2.习惯口服给药和口服孕马雌酮能满足临床需求的巧合：卵巢分泌的抗氧化高活性雌二醇不能口服吸收，偶然发现孕马尿的硫酸雌酮口服能缓解更年期妇女潮热而受到追捧，成为拯救妇女的天使，久而久之，就成了雌激素的代名词，人们常说的雌激素和现在口服补充的雌激素都是补充的雌酮。

3.对药物的首过效应不熟悉：微粉化雌二醇和戊酸雌二醇进过胃肠道和肝脏首过效应以后实际上还是补充的是雌酮，但医生认为是补充了雌二醇，结果还是补充的是雌酮。虽然雌二醇有提高，但雌酮提高5倍于雌二醇，所以在身体起作用的还是雌酮，引起副作用。

4.不知道卵巢分泌的雌激素雌二醇是非常容易经过皮肤吸收：雌二醇脂溶性小分子物质，自由穿过细胞膜和细胞内受体结合发挥作用，是所有药物中最容易经过皮肤吸收的。

5.一些研究的误导：雌二醇和雌酮可以互相转化，补雌酮也和补雌二醇一样，实际上结局完全不同。

（三）存在问题

1.基础研究雌二醇，临床应用雌酮，完全处于脱节状态：基础研究雌二醇全是好处，而临床几乎全是用雌酮，出现问题就笼统说雌激素的不好，有很多的副作用等等，实际是把雌激素搞乌龙了。

2.不知道是哪种雌激素在身体起作用：使用雌酮，但国内无一家医院检测雌酮，仍然检测雌二醇，但实际上在雌酮5倍于雌二醇的情况下在身体起雌激素作用的是雌酮，应该主要监测雌酮水平。

3.把缓解超潮热当成雌激素补充的目的：医生普遍把缓解更年期综合征做为补充雌激素的唯一目的，甚至国外一些贴剂剂量设计也拟以此为标准。实际上雌二醇是全身细胞的润滑剂，一定的水平对维持细胞正常的新陈代谢和内环境稳定是必需的。缓解潮热只需要很少量的雌激素，一些中药和抗氧化剂甚至就能达到目的（能使部分低活性雌酮还原为高活性雌二醇），甚至时间长了身体也能自我调整，潮热自动消失。而补充雌激素更重要的意义还在于预防若干年以后的骨质疏松、心脑血管病等老年病，剂量要求雌二醇50pg/ml以上才能达到维持细胞生理功能和内环境稳定的目的。

4.因为雌酮的副作用而强调雌激素补充的窗口期：强调50～60岁是补充雌激素的窗口期，这些研究还是来源于雌酮的资料。笔者认为，实际上经皮补充雌二醇是几乎没有任何副作用的，应该及早开始：可以开始于卵巢功能下降开始的时期，笔者给40岁以上没有更年期症状的人群在月经的前半期经皮补充雌二醇能很好地促使排卵和黄体激素的分泌，防治月经紊乱和延缓更年期到来；而且笔者认为绝经后雌二醇的替代是终身的，和糖尿病人补充胰岛素一样重要，没有必要强调窗口期。

二、在更年期女性中的误区

1.不知道自己到了绝经期，特别是在围绝经期提前的情况下。

2.知道自己到了绝经期，虽然有很多身体上的问题，默默忍受，认为生老病死是自然现象，老了身体不好是应该的，也不知道补充雌激素可以获得的近期和远期效益，没有采取应对措施。

3.知道自己到了绝经期，身体也有严重不适，也想采取措施，却不了解应对绝经期症状的正确方法。

4.由于媒体、专家及医生们的反复宣传，患者“被害怕”，对补充雌激素产生恐惧，认为会致癌，不敢补充。

5.期望通过服用“植物雌激素”等保健品等改善更年期症状，认为保健品有效而又没有副作用。

6.认为补充雌激素会发胖，拒绝医生处方。

7.身体严重不适，就医走错门：据研究雌激素缺乏有136种多系统、甚至奇奇怪怪的功能性、器质性、神经精神疾病症状，常常到其他科室就医无果，最后到妇科内分泌经过补充雌激素后缓解。

提高血中雌二醇水平

低雌二醇、高雌酮是现代生活方式病，女性可以通过改变生活方式提高血中雌二醇水平，推迟更年期。主要从保护卵巢，减轻和减少卵巢受损因素，减少自由基生成，增强机体抗氧化能力，减少雌二醇氧化或降低其氧化速率，减少环境雌酮的摄入。

更年期雌激素补充的新观念

1.更年期女性需要补充身体需要的好雌激素是高活性并有抗氧化功能的雌二醇，不是被氧化活性低的雌酮。

2.雌二醇经过皮肤能很好吸收补充，而口服以后经过首过效应又变成补充雌酮，发生副作用。

3.补充雌激素应该选择高活性经皮雌二醇（或苯甲酸雌二醇）制剂，而不应该选择雌酮。

4.补充雌激素应该监测血中雌二醇和雌酮水平：提高雌二醇的水平，超过雌酮，使雌酮不起作用才能达到目的而没有副作用。

5.补充雌激素宜早，从卵巢功能开始下降开始，能延缓更年期的到来。

6.每个更年期女性和绝经期女性都应该终身补充雌激素，延缓衰老，防治老年病，提高老年性生活质量。

7.雌激素是女性一生都离不开的物质，女性补充雌激素和糖尿病人补充胰岛素一样重要。

8.雌激素来自动物卵巢的雌二醇，植物中没有雌激素，但有丰富的抗氧化剂，能促使部分低活性雌酮还原向高活性雌二醇转化，对缓解更年期综合征有帮助，但不能改变女性缺乏雌激素的命运，还是应该补充经皮雌二醇。

专家呼吁医务工作者自身合理使用雌激素补充治疗产品。

随着中国人口老龄化的不断加剧，更年期女性数量正逐年增加，更年期女性健康问题日益引起人们关注。

有数据统计： 2010年中国有约1.6亿更年期女性，每年有超过1.2亿女性深受更年期综合征的困扰，其中一半以上认为生活质量受到影响，79%认为严重症状需要治疗，这是一个客观事实。但亚洲绝经调查所给出的数据却表明，中国大陆女性中，只有2.1%曾经用过激素替代疗法。2000年调查使用的人不超过0.9%。

2010年10月由中华医学会绝经学组组长郁琦、中华医学会妇科主任委员全国著名妇科专家朗景和教授、妇科泰斗张以文教授、中华医学会妇科内分泌学组组长陈子江及杨冬梓副组长共同发起妇科医生“关爱更年期女性” 的倡议，并与300多位妇科医生一起签名，通过《中国医药报》呼吁号召全国10万名妇科医务工作者人员从自己做起，重视女性的更年期问题，自身合理使用激素补充治疗产品，并积极推广自身经验。