颈动脉狭窄患者同型半胱氨酸与纤维蛋白原、C反应蛋白的相关性分析

温慧军 杨金锁 张建军

新近基础研究表明，颈动脉狭窄的主要原因是颈动脉粥样硬化，内皮细胞功能异常、炎症反应与颈动脉粥样硬化密切相关，炎性因子在动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要作用，是动脉粥样硬化过程中许多病理生理改变的共同基础。1969年McCully首先提出高同型半胱氨酸血症和动脉粥样硬化相关［1］。本实验收集宝鸡市中心医院2011年4月～2012年2月颈动脉狭窄患者156例，测定了血浆HCY、CRP和FIB的水平，并与对照组（138例）比较，以探讨其相关关系及在颈动脉狭窄患者中测定的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择宝鸡市中心医院神经内科2011年4月～2012年2月住院的颈动脉狭窄患者156例，所有CAS组患者均经DSA检查证实为单侧或双侧颈动脉狭窄。排除标准为已进行溶栓治疗、脑出血、脑栓塞、脑肿瘤、颅内或全身感染、严重心肝肾疾病、自身免疫性疾病、手术、外伤、周围血管闭塞性疾病、精神病、意识障碍或癫病史。颈动脉狭窄患者（CAS组）156例，其中男80例，女76例，年龄45～80岁，平均年龄（47.3±8.7）岁，对照组为宝鸡市中心医院同期体检健康者138例，其中男65例，女73例，年龄42～81岁，平均年龄（46.9±9.5）岁，均为身体健康、体检各项指标正常且无各种急慢性病者。两组之间性别、年龄经统计学处理差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本的采集 所有颈动脉狭窄患者及对照组均晨起空腹抽取肘正中静脉血5 ml，其中2 ml血液加肝素抗凝、混匀，立即低温离心后取血浆置－20℃冰箱待测。另外3 ml血液不加抗凝剂于另一试管中，分离血清后置－20℃冰箱待测。

1.2.2 血浆HCY水平测定 采用循环酶法，试剂盒由浙江康特生物科技有限公司提供，仪器使用德国生产的OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪，操作严格按说明书进行。

1.2.3 血浆CRP、FIB水平测定 采用CLAUSS凝固法自动检测FIB水平；C反应蛋白水平测定采用胶乳增强免疫透射比浊法，操作过程严格按照说明书进行。

1.2.4 全脑血管造影检查 均经股动脉插管选择性全脑血管造影检查，血管狭窄程度采用北美症状性颈动脉内膜切除试验（NASCET）方法进行评估［2］。狭窄程度分为轻度狭窄（狭窄率＜50% ）、中度狭窄（狭窄率为50%～69%）、重度狭窄（狭窄率为70%～99% ）及闭塞4级，将有狭窄的患者按要求纳入CAS组，闭塞者不纳入；

1.2.5 统计学处理 所有数据均使用SPSS13.0软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，显著性检验采用t检验，P＜0.05表示差异有显著性；计数资料比较用χ2检验，两变量关系采用直线相关分析。

2 结 果

2.1 CAS组与对照组血中HCY、CRP、FIB水平的比较

CAS组HCY、CRP、FIB的水平均较对照组显著升高（P均＜0.05）（表1）。

表1 两组HCY、CRP和FIB水平比较（±s）

表1 两组HCY、CRP和FIB水平比较（±s）

注：与对照组比较，CAS组HCY、CRP、FIB均明显升高，＊P＜0.05

组别 n Hcy（umol／L）CRP（mg／L）FIB（g／L）CAS组 156 24.64±2.16＊ 20.85±2.47＊ 19.36±1.58＊27对照组 138 7.25±1.26 5.07±0.39 3.08±0.

2.2 CAS组患者血HCY、CRP、FIB之间直线相关性分析

直线相关分析显示，CAS组HCY与CRP、FIB水平之间均呈正相关（r＝0.412，0.459，P均＜0.05）（表2）。

表2 CAS组患者血HCY、CRP、FIB之间直线相关性分析

3 讨 论

颈动脉狭窄通常位于颈动脉分叉处，此处的剪切力易导致血管内皮损害，随后导致炎症细胞聚集、迁移和平滑肌细胞增生，同时释放各种细胞因子和趋化因子，最终导致颈动脉斑块和狭窄，颈动脉斑块是由伴有炎细胞浸润的脂质核心和纤维帽组成，不稳定斑块的特征为活动性炎症、大量巨噬细胞聚集、大的脂质核心、薄的纤维帽和斑块内出血等［3］。炎性反应与颈动脉粥样硬化密切相关，炎性因子在动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要作用。HCY是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物，可通过多种病理机制使血管局部功能损伤，其可能机制是通过对血管内皮细胞结构和功能的损伤及基因毒性作用，促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移等诱发动脉粥样硬化，最终导致颈动脉狭窄。本研究结果显示，CAS组HCY水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），证实血浆HCY水平升高与颈动脉狭窄的发生有密切关系，与国内外研究结论相似。

基础研究表明，同型半胱氨酸是一种炎性刺激物，可促发炎症反应［4］，其可通过多种病理机制引起炎症因子如CRP、FIB释放增加。CRP是全身炎症反应的急性期反应物之一，颈动脉狭窄患者中CRP水平与快速进展的颈动脉粥样硬化形态特征相关［5］。CRP参与促动脉粥样硬化的机制可能包括：（1）经经典途径，激活补体系统，加重了机体的炎症状态以及促进动脉粥样硬化斑块的进展［6］；（2）CRP还可抑制纤维蛋白溶解，从而促使血栓形成［7］；（3）诱导炎症因子的表达和释放 ，如IL-6、IL-1、TNF-α等，具有直接的促炎作用［8］。FIB是反映血浆高凝状态的敏感指标，与动脉粥样硬化斑块的发生、发展有密切关系，是常见的炎性反应标志物［9］，高浓度的FIB可导致凝血系统和纤溶系统间的失衡，使血液粘滞度增加。另外，CRP可促进血栓形成、促进血管平滑肌细胞功能障碍，从而诱发FIB产生，FIB通过多种病理反应刺激血管内皮引起动脉硬化。本研究结果显示，CAS组CRP、FIB水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明CRP、FIB也与颈动脉狭窄有密切关系，可能在某种程度上预测颈动脉狭窄的发生。同时，直线相关分析中发现颈动脉狭窄患者HCY与CRP、FIB水平呈正相关，提示颈动脉狭窄患者中高HCY血症可能参与了炎性反应过程，促进了多种炎症因子如CRP、FIB的释放，促进了动脉粥样硬化，并最终导致颈动脉狭窄的发生，与上述基础研究结果一致。总之，HCY、CRP、FIB均具有导致动脉粥样硬化和血管狭窄的作用，三者可以相互作用促进动脉粥样硬化的发展，与颈动脉狭窄的发生有密切关系，是监测颈动脉狭窄的重要指标，对于积极有效地给予药物干预治疗提供了重要依据，具有较高的临床实用价值。由于本实验纳入研究的病例数有限，并且HCY、CRP、FIB相互关系的确切机制尚不明确，需大样本、多中心、基础研究进一步证实。

1 McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia imp lication for the pathogenesis of arteriosclerosis.Am J Pathal，1969，56（1）：111-128.

2 North Amercian Symptomatic Carotid Endartetectomy Trail（NASCET）Steening Committee1 NorthAmercian Symptomatic Carotid Endartetectomy Trail-methods，patient characteristics and progress.Stroke，1991，22（6）：711-720.

3 Hermus L，Lefrandt JD，Tio RA，et al.Carotid plaque formation and serum biomarkers.Atherosclerosis，2010，213（1）：21-29.

4 程 翔，廖玉华.炎症与动脉粥样硬化.中华心血管病杂志，2004，32（5）：475-477.

5 Schillinger M，Exner M，Mlekusch W，et al.Inflammation and Carotid Artery－risk for Atherosclerosis Study（ICARAS）.Circulation，2005，111（17）：2203－2209.

6 Pepys MB，Hirschfield GM.C-reactive p rotein：a critical update.J Clin Invest，2003，111（12）：1805-1812.

7 Bisoendial RJ，Kastelein JJ，Levels JH，et al.Activation of inflammation and coagulation after infusion of C-reactive protein in humans.Circ Res，2005，96（7）：714-716.

8 Paffen E，DeMaatMP.C-reactive protein in atherosclerosis：a causal factor.Cardiovasc Res，2006，71（1）：30-39.

9 Larsson E ，Erlandsson Harris H ，Lorentzen JC，et al.Serum concentrations of cartilage oligomericmatrix p rotein，fibrinogen and hyaluronan distinguish inflammation and cartilage destraction in emperimental arthritis in rats.Rheumatology（Oxford），2002，41（9）：996-1000.