磷酸肌酸钠治疗高龄充血性心力衰竭患者临床观察

史茂伟，程雪敏，胡国友

磷酸肌酸（CP）作为一种外源性高能磷酸物质，已被证实在心肌缺血及再灌注过程中具有保护作用[1]。心力衰竭患者在常规治疗基础上，静脉应用磷酸肌酸钠可进一步改善心功能[2-4]。总结笔者所在医院住院治疗的85岁以上心力衰竭患者在常规药物基础上应用磷酸肌酸钠的临床疗效及不良反应，旨在为高龄患者临床应用该药的注意事项提供帮助。

1 对象与方法

1．1 对象 充血性心力衰竭患者39例；男35例，女4例；年龄 85～94 岁，平均（88.2±4.7）岁。其中冠心病 29 例，高血压心脏病10例。按NYHA分级心功能Ⅱ级8例，Ⅲ级24例，Ⅳ级7例。合并糖尿病者12例，心房颤动2例，房性早搏16例，室性早搏12例，稳定性心绞痛5例，陈旧性心肌梗死3例，脑梗死后遗症4例。

1．2 方法 所有患者在强心利尿和血管紧张素转换酶抑制剂基础上，给予注射用磷酸肌酸钠[意大利阿尔法韦士曼（中国）制药有限公司产品H20090181]2.0 g加入5%葡萄糖液或生理盐水100m l中静脉滴注，1次/d，疗程为15 d。治疗前后检查血尿常规、血液生化、肝肾功能、血浆脑钠肽（BNP），X线胸片、超声心动图，测心率、血压，判断NYHA心功能级别并计算症状及体征记分。

1.3 疗效评定 治疗后心功能改善1级为有效，改善2级为显效，无变化或恶化为无效。症状及体征记分标准：症状分级：无症状0分，偶尔出现1分，经常出现2分，持续出现3分；浮肿：无浮肿0分，踝以下浮肿1分，膝以下2分，膝以上小腹以下3分；肺湿罗音：无湿罗音0分，双下肺1分，双中肺2分，双全肺3分；颈静脉充盈及肝肿大：颈静脉充盈1分，颈静脉充盈、肝肿大2分，颈静脉充盈、肝肿大、肝颈回流征阳性3分。

2 结 果

2．1 治疗前后疗效 20例治疗后心悸、胸闷、憋气、咳嗽、腹胀、肺部啰音及水肿等症状消失，16例有不同程度减轻，2例无变化，1例因严重肺部感染致多器官功能衰竭病死。疗程结束后，NYHA心功能分级为Ⅰ级21例，Ⅱ级11例，Ⅲ级4例，Ⅳ级2例。显效13例（34.2%），有效23例（60.5%）。总有效率94.7%。2例无效，1例病死。

2．2 不良反应 1例治疗后血清肌酐水平升高至正常值以上，密切观察3周后逐渐恢复基线水平；1例因重症肺部感染病死；其他患者治疗前后血尿常规、血生化、肝肾功能均无变化。所有39例均未观察到明显消化道、神经系统、皮肤等不良反应。

3 讨 论

慢性充血性心力衰竭是各种心脏疾患的终末阶段，也是老年人最常见的临床病症之一。尽管其药物治疗在近年来已有相当进展，但一旦出现临床症状，5年病死率仍高达30%～50%，其预后依然凶险。磷酸肌酸是参与细胞能量代谢的重要物质之一，存在于心肌、骨骼肌、脑等人体高耗能细胞内，是维持细胞ATP浓度稳定的“缓冲剂”和ATP高能磷酸基团的转运载体。研究表明，外源性磷酸肌酸通过对磷脂酶A2活性的抑制及抵抗氧自由基损伤，对心肌细胞膜、肌纤膜及线粒体膜具有保护作用。通过增加缺血心肌膜电位的稳定性，具有抗心律失常作用。此外磷酸肌酸可与血液中的ADP共同作为肌酸肌酶的底物参与酶促反应，降低ADP对血小板的诱聚作用。还可改善缺氧红细胞的能量代谢状态，增强其变形能力和流动性，从而改善心肌微循环[5]。近年来，作为新的心肌能量代谢支持疗法，静脉应用磷酸肌酸钠治疗充血性心力衰竭也取得一定疗效[6,7]。

本组高龄心衰患者治疗后显效率34.2%，有效率60.5%，总有效率94.7%。治疗15 d后心率减慢，心胸比例降低，左室舒张末内径减小，射血分数增加，心衰症状及体征计分减少。BNP是目前公认最好的心力衰竭辅助诊断、指导治疗和预后判断指标[8]。检测显示本组高龄患者治疗后，血浆BNP水平明显降低。除1例死于严重肺部感染外，所有39例均未观察到明显消化道、神经系统、皮肤等不良反应。1例治疗后血清肌酐水平升高至正常值以上，密切观察3周后逐渐恢复治疗前水平。因静脉给药后磷酸肌酸在体内经去磷酸化反应形成肌酸，后者再环化为肌酐而随尿液排出。所以该例血清肌酐水平的升高，可能与用药后体内肌酐生成增多，而高龄老人肾小球滤过率不同程度降低，使肌酐无法及时排出有关，并非药物对肾脏造成了直接损害。

表1 治疗前后各项指标（）

表1 治疗前后各项指标（）

与治疗前相比，*P<0．01，#P<0．05

时间 n 心率（次/min） 心胸比例 左室舒张末内径（mm） LVEF（%） 症状体征记分 血浆BNP（ng/L）治疗前 38 98±17.2 0.71±0.04 63.2±0.05 39.21±6.25 9.4±1.2 2815.3±178.2治疗后 38 80±14.8* 0.56±0.03# 54.6±0.02# 52.43±8.02* 5.6±1.3* 1634.2±126.3#

总结上述笔者认为，磷酸肌酸钠可安全应用于高龄充血性心力衰竭患者，但对于有肾功能不全潜在危险者应注意监测血清肌酐水平，必要时可计算患者肾小球滤过率并适当减少剂量（如应用1.0 g/d）。

[1]Fedak PK．Paracrine effects of cell transplantation:modifying ventricular remodeling in the failing herat[J]．Semin Thorae Cardiovasc Surg，2008，20(2)：87-93.

[2]李 彬．磷酸肌酸钠治疗充血性心力衰竭的临床观察[J]．实用心脑肺血管病杂志，2006，(7)：556-557．

[3]成 静，盛 静，杜 勤，等．磷酸肌酸对老年心力衰竭患者的疗效观察[J]．中国临床保健杂志，2010，13(6)：577-579．

[4]邢晓春，罗芝宽，何 峰，等.磷酸肌酸钠对缺血性心肌病心功能及心率变异性的影响[J]．中国实验诊断学，2011，15（5）：833-835.

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