乌司他丁对重症急性胰腺炎肾脏保护作用的研究

李春树，于 健

重症急性胰腺炎(SAP)起病急、发展迅速、并发症多，早期即可发生多器官功能障碍，其肾功能损害发生率大约为14%～43%。如发展至急性肾功能衰竭(ARF)，死亡率高达71%～84%，其他脏器衰竭发生率也明显上升［1］。因此，早期预防、治疗SAP患者的肾功能损害具有重大临床意义。笔者在常规治疗基础上应用乌司他丁治疗SAP，提示其具有一定的肾脏保护作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2004年10月-2009年11月我院ICU收治的78例SAP患者随机分为2组。SAP诊断标准:具备急性胰腺炎的临床表现和生化改变，且具下列之一者:局部并发症(胰腺坏死、假性囊肿、胰腺脓肿);可以并发1个或多个脏器功能障碍，也可伴有严重的代谢功能紊乱，包括低钙血症(血钙＜1.87 mmol/L);Ranson评分≥3;APACHEⅡ评分≥8;可以有腹部包块，偶见腰肋部皮下淤斑征(Grey-Turner征)和脐周皮下淤斑征(Cullen征);增强CT(诊断胰腺坏死的最有效方法)分级为D、E。治疗组39例，男23例，女16例;年龄37～88岁，平均年龄(47.8±12.4)岁;APACHEⅡ评分(13.1±4.4)分;病因为胆道疾病23例，过量饮酒9例，其他原因7例。对照组39例，男20例，女19例;年龄34～84岁，平均年龄(46.5±13.4)岁;APACHEⅡ评分(12.6±4.0)分;病因为胆道疾病22例，过量饮酒10例，其他原因7例。排除标准:①可能存在的原发性肾脏疾病所致的肾脏损害;②排除肾损害之前使用过肾毒性药物。急性肾损伤诊断及分期标准采用急性肾损伤专家共识小组于2006年提出的急性肾损伤RIFLE标准的修改方案。两组患者一般资料及APACHEⅡ评分差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组采用常规的抑酶、抗感染、维持电解质平衡、营养支持等治疗，其中手术引流患者23例，保守治疗患者16例;治疗组在常规治疗的基础上加用乌司他丁20万U，2次/d静滴，其中手术引流患者22例，保守治疗患者17例。观察2组患者治疗前与治疗后3、7d的BUN、Cr变化，以及急性肾损害的发生率、患者死亡率。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件对相应数据进行统计学处理，P＜0.05为差异有统计学意义，计量资料采用表示，两个样本均数的比较用t检验，多个样本均数间的两两比较采用方差分析，两个样本率的比较用χ2检验。

2 结果

2.1 急性肾损害的发病率 与对照组比较，治疗组急性肾损害发病率显著降低(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者肾功比较 治疗7d后，治疗组患者BUN、Cr明显低于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组死亡率比较 与对照组比较，治疗组死亡率显著降低(P＜0.05)，见表1。

表1 两组急性肾损害发病率及死亡率(例，%)

3 讨论

SAP是指急性胰腺炎伴有其他器官功能不全和/或局部并发症［2-3］，胰外器官损伤甚至功能衰竭主要累及肺、肾、心、肝、脑、胃肠道等［4-5］。其中ARF是急性胰腺炎的致死性并发症。肾脏的损害与胰腺病变直接相关，肾脏损害的发生率与程度和急性胰腺炎的轻重呈正相关。

表2 治疗前及治疗后3、7d的BUN、Cr的变化()

表2 治疗前及治疗后3、7d的BUN、Cr的变化()

注:与对照组比较，*P＜0.05

7d BUN(mmol/L) 7.2±1.3 14.2±2.5 20.5±3.2 6.8±1.4 14.4±2.1 10.7±2.7肾功对照组治疗前 治疗后3d 治疗后7d治疗组治疗前 治疗后3d 治疗后*Cr(μmol/L) 75.3±24.5 186.3±75.2 262.7±121.2 85.7±36.7 176.3±45.5 141.7±56.8*

SAP并发肾损害的机制尚不清楚，通常从以下几个方面来解释［6-9］:①胰源性肾毒性的作用:即胰蛋白酶活性肽释放酶-激肽系统的产物所致;②肾素-血管紧张素系统(RAS)的作用;③炎症介质及细胞因子的作用［10-11］;④SAP时，肾细胞凋亡亦可能在病情中起着重要作用，酸碱代谢失衡、电解质紊乱及肾小球滤过率降低所致的高尿酸血症，均可导致肾损害进一步加重。

乌司他丁是从人尿中提取精制而成的一种的糖蛋白，是一种广谱多种酶抑制剂，对各种炎性介质的释放有明显抑制作用［12-13］，从而减轻自身消化，减少内毒素的吸收，而且可通过抑制肿瘤坏死因子的释放，调节血管内皮细胞功能，改善微循环及减轻组织的损伤。此外，乌司他丁还具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶释放，清除氧自由基，抑制心肌抑制因子产生等作用［14-15］。有研究显示［16］，乌司他丁可以明显抑制肾缺血再灌注损伤后血肌酐、尿素氮水平升高，并对肾小管超微结构产生保护作用，其作用机制可能是通过其抗氧化作用［17］，增加肾小球和小管细胞的细胞膜及细胞器的稳定性来减轻肾组织损伤。

本研究表明，经乌司他丁治疗的患者，其BUN及Cr水平显著低于对照组，肾功能的恢复亦早于对照组。并且患者的急性肾损伤发生率较对照组明显下降。乌司他丁可能通过增加肾小球和小管细胞的细胞膜及线粒体、溶酶体等细胞器的膜稳定性，减轻氧自由基引起的肾缺血再灌注损伤，改善细胞能量代谢及改善微循环，保护SAP患者的肾脏功能。其作用机制可能是乌司他丁抑制及降低了SAP产生的大量炎症介质的过度激活和释放，打断SAP的“瀑布式”反应，进而减轻炎症介质对肾脏的毒性作用，并且减轻氧自由基引起的肾缺血再灌注损伤，改善细胞能量代谢，改善微循环而保护肾功能。

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