头孢菌素类儿科皮试情况分析

古 蓉，王国义

(四川省剑阁县人民医院，四川剑阁628300)

头孢菌素类药物具有抗菌谱广、作用强，不良反应小等特点而广泛用于临床。众所周知，头孢菌素类药物从投入临床之初及在其后使用的相当长一段时间里是无需过敏试验的。然而，近年来报告其引起过敏反应的发生率越来越高，产生医疗纠纷也多，对医院和患者都造成了安全隐患。迄今为止，除明确过敏史外，皮肤过敏试验依然被视为预防严重过敏反应最为有效的检测方法。使用头孢菌素前是否需做皮试及用何种药物皮试国内无统一规定，我院为减少不良反应发生，保证患者用药安全，减少医患纠纷，规定凡用头孢菌素类药物一律皮试。笔者就本院门诊儿科患者使用头孢菌素前皮试情况，根据处方做统计分析，情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:2009年6月至2010年6月在我院门诊儿科接受头孢菌素治疗的患者均进行拟用药物的皮试，年龄5月至14岁，平均6.3岁，其中男723例，女696例，共计1419例。

1.2 皮试液配制及判断标准:取拟用头孢菌素药物粉针剂量0.5 g、1 g分别加生理盐水 2 mL，充分摇匀，取上液 0.1 mL，按青霉素皮试液的方法配制，最后头孢菌素类药物皮试液的质量浓度为500mg/L，皮内注射0.1m L，20 min后观察结果，判断标准同青霉素皮试。

2 结果

1419例头孢菌素药物皮试结果为:阴性1385例，阳性34例，阳性率为2.40%，见表1。

表1 头孢菌素类药物皮试结果 例，%

3 讨论

3.1 有报道认为，安全使用头孢菌素类药物，必须选择拟用药物进行过敏试验。注射用头孢菌素类药物使用前是否要做皮试，国家对此没有过敏试验统一标准和管理规范，为“依法行医”增加一定难度。2008年头孢类抗菌药物过敏试验高端论坛会上，专家们对这个问题达成了共识[1］，呼吁行业主管部门要关注这个时常引起医患纠纷的问题。有越来越多的文献资料和药品说明书也要求皮试，并要求用“原液”皮试。所谓“原液”，即拟用品种做过敏试验。提倡原液的理论依据是青霉素类与头孢菌素类结构的不完全交叉。笔者注意到，不断修订的《新编药物学》16版也对“原液”理论投了赞成票，指出:“青霉素类不同品种间存在着交叉过敏关系，青霉素类药物在应用前可用青霉素皮试液进行皮试”，因此，“处方开写的哪种青霉素，就用哪种青霉素做皮试也可行”。对于头孢菌素类药物皮试液的浓度及配制方法尚无统一标准，我院根据文献[2］报道取为500mg/L作为皮试液浓度。

3.2 头孢菌素类药物引发过敏的机制主要与药物本身的结构有关，还与生产过程中混入的杂质蛋白及其聚合物也有关。头孢菌素类药物的结构以7－氨基头孢烷酸(7－ACA)为母核，含有R1和R2两个活性取代基。头孢菌素水解时最终产物都是以侧链R1为主的衍生物，R1的结构对过敏反应的专属性起着重要的作用[3］，故不同侧链R1就有不同过敏反应;β－内酰胺环由于为六元共轭，故开环的可能性大大降低，但不代表不开环，所以β－内酰环造成过敏也是一方面因素，但不是主要因素。侧链R取代基与蛋白质、多肽等大分子载体结合成完全抗原或本身聚合成多价半抗原后，诱发过敏反应[3］。因此，不同品种、不同规格以及不同厂家生产的头孢菌素药物的致敏性可能不完全相同。由以上产生的多种过敏原因，与青霉素或头孢菌素之间只是交叉过敏性，故不能用青霉素或某一种头孢菌素代替头孢菌素皮试。

3.3 有调查显示，国内有不少医院要求头孢菌素使用前皮试。有的用头孢唑啉代替原药做皮试液，有资料显示，第三代头孢所致过敏性休克中，91.6%未用原液做皮试[4］，说明是不准确的，用青霉素代替更是不准确的。

3.4 通过我院皮试结果统计，头孢他啶皮试阳性率3.29%，头孢唑肟皮试阳性率2.67%，头孢替安皮试率2.88%及头孢唑肟皮试阳性率2.15%比较高，头孢米诺皮试阳性率1.8%偏低，而头孢哌酮钠/舒巴坦钠、头孢唑啉没有产生阳性，可能由于例数少或说明不易致敏。所以用头孢唑啉或其中一种头孢菌素代替其他头孢菌素皮试是不正确的。通过皮试，综合阳性率为2.40%，更主要说明头孢菌素类皮试阳性率儿科还是比较高的，对婴儿还是有一定安全威胁的，皮试要求是有必要的。结果与刘润莲等报道儿科头孢菌素皮试的管理观点一致[5］，即使用某一种头孢菌素药物做皮试，并不能检测出所有头孢菌素类有特异免疫反应的个体，不能保证临床用药的安全，同时使许多患儿失去合理用药和及时治疗的机会。因此，在临床应用头孢菌素类药物时，应采用拟用的头孢菌素进行皮试，这样既保证了患儿用药安全，也减轻了患儿的痛苦。头孢菌素的皮试是重要手段，建议卫生行政管理部门会同有关专家拟订类似于青霉素皮试的规定一样，将头孢菌素类药物的皮试规定为常规皮试，并制定具体皮试药物、浓度及判断标准。只有建立起行业的技术标准和管理规范，医务人员在工作时才能做到从容不迫，因为医院是一个特殊的服务行业，在履行职责的同时应不忘依法行医。抗菌药物过敏试验涉及诸多敏感问题，故在医疗程序上和专业依据方面应该经得起科学推理与法律的检验。

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