急性冠脉综合征患者血清内脂素和脂联素水平分析

郝冬琴，韩文杰，刘恒亮

郑州人民医院心血管内科 郑州 450003

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)病理基础是在冠状动脉粥样硬化的基础上发生斑块破裂及血栓形成。研究[1]表明，脂肪组织能分泌包括内脂素、脂联素在内的多种细胞因子，这两种细胞因子与冠心病关系密切，脂联素可能具有抗炎、抗动脉粥样硬化作用，内脂素却可能具有促炎、促进动脉粥样硬化和粥样硬化斑块不稳定化进程的作用。目前对这两种新的细胞因子的认识还很不充分，鉴于其可能参与炎症和冠脉斑块不稳定的病理过程，作者分析了ACS患者血清脂联素和内脂素水平的变化，探讨两者的病理生理作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2010年7月至2011年9月在郑州人民医院心血管内科住院的ACS患者72例，依据临床表现(心电图异常、心绞痛样表现、心肌酶学改变)和冠脉造影结果分为以下2组:不稳定性心绞痛组(unstable angina pectoris，UAP)39例，男24例，女15例，年龄45 ～69(54.4 ±7.6)岁;急性心肌梗死组(acute myocardial infarction，AMI)33例，男20例，女13例，年龄43～71(51.4 ±8.0)岁;选取经冠脉造影排除冠心病的住院患者30例作为对照组，男18例，女 12例，年龄40～65(52.4±9.6)岁。排除标准:既往有冠脉介入治疗病史或冠脉旁路移植术史、陈旧性心肌梗死、严重瓣膜性心脏病、糖尿病、严重肝肾功能不全(肌酐＞25 mg/L;谷草或谷丙转氨酶＞2倍正常值)、结缔组织病、甲状腺功能亢进或减退症、恶性肿瘤、血液系统疾病、慢性阻塞性肺疾病、周围血栓病、近1个月感染史、体质指数(BMI)≥25 kg/m2等。

1.2 检测指标及方法 患者均于入院后24 h内、行冠状动脉造影前采集静脉血，采血后0.5 h内静置，低温离心(3000 r/min)15 min，取上清液并分为3份，－80℃保存。①脂联素及内脂素的测定:采用ELISA法检测，试剂盒由美国R＆D有限公司提供。②C反应蛋白的测定:采用免疫比浊法，试剂盒由日本生研株式会社提供。③空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及总胆固醇(TC)的测定:采用全自动生化分析仪。

1.3 统计学处理 采用SPSS 12.0进行分析，资料方差齐且正态分布，应用单因素方差分析、χ2检验和LSD-t检验比较3组临床资料、脂联素、内脂素、C反应蛋白水平的差异，各变量间的相关性比较应用Pearson相关性检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 3组临床资料的比较 见表1。

2.2 3组血清内脂素、脂联素、C反应蛋白水平的比较 见表2。

2.3 ACS患者血清内脂素、脂联素与C反应蛋白及其他指标的相关分析 血清内脂素与C反应蛋白、TG、LDL、TC 呈正相关(r=0.901，0.724，0.812，0.363;P ＜0.05)与脂联素、HDL 呈负相关(r=－0.375，－0.704;P ＜ 0.05);脂联素与 C 反应蛋白、TG、LDL、TC 呈负相关(r= － 0.890，－ 0.587，－0.812，－0.351，P ＜0.05)，与 HDL 呈正相关(r=0.665，P ＜0.05)。

表1 3组临床资料的比较 mmol· L－1

表2 3组血清脂联素、内脂素、C反应蛋白水平的比较

3 讨论

近年研究[2]表明，内脂素与冠心病的危险因素如脂代谢、糖代谢、肥胖、胰岛素抵抗等关系密切。有研究[3－5]显示内脂素可能是一种有重要促炎性作用的因子，参与动脉粥样硬化斑块的不稳定化进程。脂联素能降低巨噬细胞产生肿瘤坏死因子－α(TNF－α)的能力，加速该细胞对凋亡细胞的清除，并能下调C反应蛋白、IL－8、黏附分子在该细胞的表达，从而发挥抗炎作用[6];脂联素还能够阻止单核巨噬细胞与血管内皮细胞的黏附，减弱巨噬细胞对脂类物质的吞噬能力，从而抑制其转化为泡沫细胞;还能抑制血管中层平滑肌细胞的增殖、迁移及向泡沫细胞及成纤维细胞的转型，起到抗动脉粥样硬化的作用[7]。Pischon 等[8]对 798 名非冠心病男性患者的跟踪随访结果显示，血浆脂联素基线水平高的人群发生AMI的危险度更低。

该研究中3组对象年龄、性别、吸烟史、合并高血压情况差异无统计学意义;AMI组和UAP组血清C反应蛋白、内脂素含量均高于对照组，AMI组高于UAP组;AMI组和UAP组血清脂联素水平均低于对照组，AMI组低于UAP组;提示脂联素、内脂素、C反应蛋白可能参与了ACS的发病过程，可以作为预测ACS患者病情严重程度的指标。

该研究结果还显示，ACS患者组血清内脂素水平与C反应蛋白呈正相关，与脂联素呈负相关;血清脂联素水平与C反应蛋白呈负相关。C反应蛋白一般产生于肝脏，并受到TNF－α和IL－6等炎症介质的调节，脂联素可以通过抑制TNF－α的表达而间接起到抑制IL－6和C反应蛋白产生的作用[9]。相反，脂联素浓度下降则会减轻对C反应蛋白基因表达和蛋白合成的抑制作用，从而加剧体内的炎症状态及动脉粥样硬化的发展。Moschen等[10]研究发现内脂素能活化CD14+单核细胞，促进其合成IL－lβ、IL－6和TNF－α等炎性因子。提示血清内脂素与脂联素水平失衡可能导致了ACS的发生发展。

该研究结果还显示，ACS患者血清内脂素水平与TG、LDL及TC呈正相关，与HDL呈负相关;而脂联素水平则与TG、LDL及TC呈负相关，与HDL呈正相关，与 Owecki等[11]的报道相一致。Fukuhara等[12]研究发现内脂素可以使小鼠体内的前脂肪细胞的分化加剧，并能加速葡萄糖向TG的转化，促进前脂肪细胞中TG的蓄积。Sethi等[13]研究认为内脂素对脂肪细胞具有促分化、促成熟和积聚的作用，从而影响脂代谢。脂联素能够促进肝细胞及肌细胞内脂肪酸的氧化分解，减少游离脂肪酸的生成并抑制其释放入血，从而表现出降脂效应。

总之，血清内脂素、脂联素共同参与了ACS的发病过程，通过对血清内脂素、脂联素及C反应蛋白的联合检测，将有助于ACS的早期预防和早期诊断。

[1]刘圣文.内脏脂肪素与冠心病[D].北京:中国协和医科大学，2009:5

[2]Rho YH，Chung CP，Solus JF，et al.Adipocytokines，insulin resistance，and coronary atherosclerosis in rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum，2010，62(5):1259

[3]Dahl TB，Yndestad A，Skjelland M，et al.Increased expression of visfatin in macrophages of human unstable carotid and coronary atherosclerosis:possible role in inflammation and plaque destabilization[J].Circulation，2007，115(8):972

[4]Dahl TB，Yndestad A，Skjelland M，et al.Increased expression of visfatin in macrophages of human unstable carotid and coronary atherosclerosis:possible role in inflammation and plaque destabilization[J].Circulation，2007，115(8):972

[5]Varma V，Yao－Borengasser A，Rasouli N，et al.Human visfatin expression:relationship to insulin sensitivity，intramyocellular lipids，and inflammation [J].J Clin Endo－crinol Metab，2007，92(2):666

[6]Ouchi N，Walsh K.A novel role for adiponectin in the Regulation of inflammation[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2008，28(7):1219

[7]Ouchi N，Kihara S，Arita Y，et al.Adipocyte－derived plasma protein，adiponectin，suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocte－derived macrophages[J].Circulation，2001，103(8):1057

[8]Pischon T，Girman CJ，Hotamisligil GS，et al.Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men[J].JAMA，2004，291(14):1730

[9]Kobashi C，UrakazeM，Kishida M，et al.Adiponectin inhibits endothelial synthesis of interleukin－8[J].Circ Res，2005，97(12):1245

[10]Moschen AR，Kaser A，Enrich B，et al.Visfatin，an adipocytokine with proinflammatory and immunomodulating properties[J].J Immunol，2007，178(3):1748

[11]Owecki M，Miczke A，Pupek－Musialik PD，et al.Serum adiponectin concentrations and their relationship with plasma lipids in obese diabetic and non－diabetic Caucasians[J].Neuro Endocrinol Lett，2007，28(6):901

[12]Fukuhara A，Matsuda M，Nishzawa M，et al.Visfatin:a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J].Science，2005，307(5780):426

[13]Sethi JK，Vidal Puis A.Visfatin:the missing link between intra－abdominal obesity and diabetes? [J].Trends Mol Med，2005，11(8):344