醒脑静注射液对重症脑出血患者肺部感染及细胞因子的作用

李世泽 丁进京 史 哲

1）郑州市中心医院 郑州 450007 2）河南南乐县人民医院 南乐 45700 3）新乡医学院临床医学系 新乡 453000

脑出血因病情重，病程长，治疗过程中常需气管切开或气管插管，且使用大量抗生素或激素类药物，导致患者易患肺部感染。近年来中西医结合治疗和预防脑出血取得一定临床疗效，本研究使用安宫牛黄丸改良制剂醒脑静，与西医常规疗法联用治疗124例脑出血患者，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1一般资料124例脑出血患者中男82例，女42例；年龄14～71岁，平均57.7岁。格拉斯哥昏迷评分（GCS）：3～5分32例，6～8分92例；其中基底节出血3l例，脑叶出血13例，丘脑出血14例，脑桥出血7例，脑室出血10例，小脑出血7例。入选患者均发病后4h内入院，GCS≤8分，生存期超过7d。随机分为治疗组72例与对照组52例，2组患者病情、病程、GCS评分、性别、年龄等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2肺部感染标准入院48h后出现肺部感染症状，表现为发热、咳嗽、咳痰、肺部啰音或与入院时X线阴影显示新的炎性病变；或肺炎并发胸腔积液经穿刺抽液分离到病原或连续两次分离出相同病原菌，痰液涂片检查白细胞＞25个／低倍视野，扁平上皮细胞＜10个／低倍视野体。

1.3方法对照组52例，给予西医常规治疗，使用甘露醇、呋塞米及肾上腺皮质激素、预防和治疗并发症，如肺部感染等。治疗组在对照组基础上加用醒脑静注射液40～60mL／d。2组疗程均为1周，比较肺感染发生率及血清TNF、IL－2和IL－6。

1.4统计学处理采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 2组肺部感染及清醒和死亡情况比较见表1。

2.2治疗前后细胞因子情况比较治疗前2组TNF、IL－2、IL－6指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，观察组 TNF、IL－2、IL－6水平均有显著变化（P＜0.05）；与对照组比较，TNF、IL－2、IL－6水平均有显著变化（P＜0.05）。见表2。

表1 2组治疗后肺部感染及清醒和死亡情况比较 ［n（%）］

表2 2组治疗前后TNF、IL－2、IL－6水平变化比较 （s）

表2 2组治疗前后TNF、IL－2、IL－6水平变化比较 （s）

组别TNF IL－2 IL－6观察组 治疗前23.86±7.38 1088.47±230.93 20.14±5.59治疗后 12.36±5.27 832.18±273.39 9.75±4.74对照组 治疗前 24.12±4.82 1123.46±247.62 20.18±6.40治疗后23.73±4.77 1006.95±248.88 18.22±5.28

3 讨论

脑出血是由于急性脑血管疾病引起，可引起一系列继发性损伤，如颅内压增高、脑出血引发的脑水肿、炎性因子大量释放、脑神经细胞坏死、自由基增多到病理生理反应，加重原发性损伤，甚至会产生一些并发症。脑水肿是神经坏死、颅内压升高的主要因素。受损导致的血－脑屏障被破坏、神经递质代谢紊乱和缺氧及伤后脑组织缺血等一系列再灌注损伤行为都可直接引发脑水肿，同时加重心脑血管疾病［1］。目前，随着治疗肺部感染的抗菌药物广泛应用，以及易感人群结构的老龄化，近几十年肺炎病原体的分布规律发生明显改变而肺部感染比例增加。肺部感染占神经外科院内感染的37.4%，位首位［2］。肺炎的病原体分布已出现了多元化和多极化趋势，发病率45.2%［3］。TNF、IL－2、IL－3等致炎因子在肺炎中的表现比较具有代表性，本研究124例患者发生肺部感染32例，占总体的25.8%，显著高于以往文献报道［4］。

脑出血引发的肺部感染主要原因：（1）对患者抢救时，需行气管插管或气管切开术，气管受损导致气管黏膜纤毛失去保护屏障作用，空气未经滤过湿化直接进入下呼吸道；吸入异物、鼻饲等；反复负压吸痰损伤气管黏膜。（2）无菌操作不当，呼吸机管路污染，呼吸机管路中的冷凝水是细菌的主要繁殖地，气管切开时，更易受污染，需按照规定每日进行管路消毒。（3）长期使用抗生素或糖皮质激素，抗生素会改变体内微环境，改变体内的菌群的平衡，从而有利于致病菌生长，造成二次感染或感染加重。因此，目前临床上不赞同使用广谱抗生素或几种抗生素联合应用。

醒脑静注射液主要成分为天然麝香、郁金、栀子、天然冰片四味药物。君药为天然麝香，具有辛温香窜、活血散瘀、辟秽通络之功效；郁金行气活血，化痰开窍、通窍。栀子可清泻三焦之火，清热解毒，凉血行气；天然冰片引药上行，气味芳香，具开窍醒脑之功，助麝香之力，可帮助有效成分通过血－脑屏障，直接作用于神经细胞而发挥作用。四药合用，具有催醒复苏，开窍醒神，退中枢性高热，保护受损脑细胞的功效。醒脑静注射液可抑制TNF、IL－2、IL－6等细胞因子介导的炎性反应。本组加用醒脑静的观察组对于TNF、IL－2、IL－6均具有显著抑制作用。

醒脑静注射液降低肺部感染，主要原因：（1）醒脑静具有对昏迷患者催醒复苏的作用，天然麝香和冰片易通过血－脑屏障，保护受损的脑组织，早期使用提高患者1周内清醒率，患者及早恢复意识能使患者早期脱离呼吸机，且清醒后能自行咳痰，减少对呼吸道的伤害，进而减少了呼吸机相关性肺炎的发生。（2）醒脑静注射液抑制炎性介质产生，有效清除致炎因子，如 TNF、IL－2、IL－6等，减轻肺间质水肿，稳定细胞内环境，清除自由基，减少脑组织损伤，促进微血栓形成等，从而减轻肺损害；急性脑血管病时，除出血、缺血等造成的原发损害外，其发生和发展与感染性炎症及细胞因子和细胞因子间的网络调控有一定关系［5］。（3）醒脑静注射液本身的增效解毒作用有利于控制感染及减轻对机体的损害。本研究表明，醒脑静能够有效提高1周清醒率，减少肺部感染的发生率，与临床文献报道一致［6］。

［1］傅强，崔华雷 .醒脑静注射液对脑缺血－再灌注诱导的脑神经细胞凋亡防治作用的实验研究［J］.中国中西医结合急救杂志，2000，7：144－146.

［2］王水莲，冯小丽，骆安林 .神经外科病房医院感染分析及护理干预［J］.现代医药卫生，2008，24（6）：819－820.

［3］王利春 王志勇 刘海燕，等 .康复排痰技术对脑出血患者肺部感染预防作用的研究 ［J］.山西医药杂志，2011，40（5）：475－476.

［4］Sacchetti R，Aporti M，Bianco L，et al.Prospective observational study of pneumonia in an Italian hospital［J］.Infez Med，2008，16（4）：219－226.

［5］Szotowski B，Antoniak S，Poller W，et al.Procoagulant soluble tissue factor is released from endothelial cells in response to inflammatory cytokines［J］.Cicr Res，2005，96（12）：1 233－1 239.

［6］刘海波，尹永杰，姜兴权，等 .醒脑静注射液对心肺复苏后患者血清细胞因子影响的研究［J］.中国中医急症，2009，10（2）：1 617－1 618.