天智颗粒联合安理申治疗血管性痴呆疗效观察

王少华 石凌燕

1）河南安阳地区医院 安阳 455000 2）河南濮阳市油田总医院 濮阳 457000

血管性痴呆（vascular dementia，VaD）是指由于脑血管病变和心血管疾病等缺血性脑组织缺氧和出血性脑损害所致的认知丧失显著性下降，足以影响日常生活和工作能力，是老年期痴呆的主要类型之一。研究表明，中医药对防治痴呆的发生、发展和预后具有良好的前景［1］。天智颗粒可通过多靶点治疗血管性痴呆，明显改善血管性的认知及精神、行为异常。现将我科近2a来应用天智颗粒联合安理申治疗的血管性痴呆45例报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 门诊和住院VaD患者90例，男52例，女38例；最小年龄46岁，最大78岁，平均63岁；随机分为2组，均接受一般医学检查、神经心理学检查和影像学检查。全部病例均符合DSM－Ⅳ、NINDS－ALREN血管性痴呆诊断标准。在此基础上，对MMSE和中医症候进行评分。2组年龄、性别、病情、并发症、相关检查指标差异均无统计学意义。

1.2 诊断标准

1.2.1 血管性痴呆诊断标准：参照NINDS－ALREN血管性痴呆诊断标准：① 痴呆；②有脑血管病的证据（局灶性体征，CT或MRI证实有多发性大血管梗死或多发性基底节和白质腔隙性梗死、单一的关键部位梗死、广泛性白质病损）；③上述两种损害有明显的因果关系（在明确的卒中后3个月内出现痴呆、认知功能突然恶化或呈波动性、阶梯性进展）。

1.2.2 中医症候诊断标准：参照1995年国家卫生部颁布的《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》拟订肝阳上亢分级量化辨证标准：智能减退、眩晕、头痛、烦躁易怒、失眠、口苦咽干、耳鸣、腰膝酸软、心悸、舌红苔黄、脉玄数等。智能减退按CDR量表确定为无、可疑、轻度、中度、重度，分别记“0、0.5、2、3”分。其余按每一个症状的出现频度分为“无、偶有（≤2次／周）、常有（≥3次／周、＜7次／周）、总是（持续存在或每天均发作）”4级，分别记0、1、2、3分。

1.3 纳入标准 （1）符合血管性痴呆NINDS－ALREN诊断标准，痴呆发病在卒中后3个月内，发病持续6个月以上；（2）痴呆程度为轻度（CDR＝1.0）或中度（CDR＝2.0）；（3）中医辨证为肝阳上亢证。

1.4 研究方法 治疗组：服用天智颗粒，5g／次，3次／d；对照组：服用盐酸多奈哌齐（安理申），5mg／次，3次／d，晚饭后送服。全部患者疗程1个月。

1.5 疗效判定标准 （1）认知功能疗效判定标准：以MMSE得分为主要参考指标，采用尼莫地平法公式：［（治疗后积分－治疗前积分）÷治疗前积分］×100%，以百分数表示。评定标准：基本控制接近满分，显效≥20%，有效≥12%，无效＜12%，恶化≤－20%。（2）症候疗效判定标准：依据1995年国家卫生部颁布的《中药新药痴呆的临床研究指导原则》中医疗效判定标准：①显效：治疗后症状积分值下降与治疗前症状平均积分值比较≥2／3；②有效：症状积分值下降1／2～2／3；③无效：积分值下降≤1／3。

1.6 统计学方法 用统计学软件SPSS 13.0对参数进行统计分析，组间比较采用χ2检验，α＝0.05为检验标准。

2 结果

2组患者用药后疗效比较，见表1、表2。

表1 2组患者用药后认知功能疗效比较 （n）

由表1可见，2组患者用药后疗效比较，经统计学处理，差异无统计学意义，说明2组药物均能明显改善认知功能，在改善认知功能方面疗效相当。

表2 2组用药后中医症候疗效比较 （n）

由表2可见，2组患者中医症候疗效比较，经统计学处理，总有效率差异有统计学意义，治疗组疗效明显优于对照组。

3 讨论

血管性痴呆是老年期痴呆的主要类型之一。多在脑卒中之后，常因肝阳上亢或肝肾阴精亏损，而致痰阻血瘀，标实之症更为多见，本虚肝肾不足，标实肝阳上亢和痰阻血瘀为其特点［2］。除可造成患者认知损害及精神行为异常外，常伴有诸如头晕目眩、头痛、烦躁易怒、失眠、口苦咽干、腰膝酸软、耳鸣、心悸等中医症候群。天智颗粒是由天麻、钩藤、石决明、杜仲、益母草、首乌藤、槐花和栀子等组成，具有平肝潜阳、清热活血、补益肝肾、益智安神的功效，可改善血管性痴呆的认知障碍，尤其对痴呆所伴发的头晕、目眩、头痛、烦躁易怒、失眠、耳鸣、腰膝酸软等中医症候群效果显著。其改善血管性痴呆认知障碍的现代药理机制目前不清，可能与抑制兴奋性氨基酸的神经毒性作用，提高皮层和海马M受体结合数［3］，增加脑ChAT（乙酰胆碱合成酶）活性，提高乙酰胆碱的合成率改善学习记忆能力［4］，激活内源性神经前体细胞，提高增殖能力，促使其向神经元分化［5］，降低全血黏度，增加红细胞变形能力，改善脑血流供应等［6］有关，具有中药复方多靶点的治疗特点。安理申（盐酸多奈哌齐）为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，在改善痴呆病人的认知障碍方面疗效肯定，但该药除了有胆碱能神经兴奋作用外，其他作用很少。本试验通过对安理申联合天智颗粒治疗血管性痴呆的疗效进行研究，结果表明，两者联合在改善血管性痴呆认知障碍方面起协同作用，且在改善中医症候群方面疗效明显优于单用安理申组，提示对轻、中度血管性痴呆提倡联合口服，以改善患者的日常行为能力，提高生存质量。

［1］ Murakami Y，Zhao Q，Harada K，et al.Choto－san，a Kampo formula improves chronic cerebral hypoperfusion－induced spatial learning defieit via stimulation of muscarinic M1receptor［J］.Pharmacol Biochem Behav，2005，81：616－625.

［2］ 王少华 .天智颗粒对血管性痴呆认知功能及事件相关电位P300的影响［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（3）：83－84.

［3］ 曹春雨，杜贵友，左萍萍，等.天麻促智颗粒的脑保护机制研究［J］.中国中药杂志，2001，26（4）：269.

［4］ 张博爱，高林，陈烈冉，等.天智颗粒对血管性痴呆大鼠行为学及脑内AchE、ChAT活性的影响［J］.神经病学与神经康复学杂志，2006，3（2）：95.

［5］ 张博爱，高林，陈烈冉，等.中成药天智颗粒对血管性痴呆大鼠脑内神经细胞增殖的影响［J］.中国现代神经疾病杂志，2006，6（5）：393.

［6］ 杜贵友，朱新成，赵建军，等.天智颗粒治疗老年血管性痴呆临床管观察［J］.中国中药杂志，2003，28（1）：73.