雌激素受体α在上皮性卵巢癌中的表达

许 歌，高福南，付 莉，冯 卫，崔松花＊

（1.伊通县第一人民医院，吉林 伊通130700；2.吉林大学第二医院，吉林 长春130041；3.吉林大学第一医院，吉林 长春130021）

近年来研究表明雌激素受体（estrogen receptor，ER）与乳腺癌、子宫内膜癌等多种肿瘤的发生、发展及预后有关，但雌激素与卵巢癌的关系仍存在争议［1］。ER分为α和β两种亚型，本研究检测了ERα在上皮性卵巢癌中的表达，以探讨ERα在上皮性卵巢癌发生发展中的作用。

1 材料和方法

1.1 临床资料

本研究的样本来自于2005年1月－2007年12月在吉林大学第二医院妇科住院手术的病例。卵巢癌患者132例，年龄为28－70岁，中位年龄54.9岁。术后病理组织类型分别为：浆液性囊腺癌68例，粘液性囊腺癌26例，子宫内膜样癌25例，透明细胞癌13例。所有病理切片均经同一病理科医生再次阅片诊断复核。按FIGO（2000）的手术－病理分期为：Ⅰ期23例，Ⅱ期41例，Ⅲ期50例，Ⅵ期18例。对照组为18例，均为因子宫肌瘤行手术治疗，同时行卵巢切除术的正常卵巢组织，患者的年龄50－62岁，中位年龄55.7岁。所有入组病例术前均未接受化疗、放疗和激素等药物的治疗。

1.2 实验方法

1.2.1 免疫组化检测ERα的表达 所有的标本均经10%中性甲醛固定，常规石蜡包埋，4μm切片后脱石蜡。采用免疫组织化学SP法，兔抗人ERα多克隆抗体购自美国Santa公司，SP超敏试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。以PBS代替一抗作为阴性对照，用已知阳性组织切片作为阳性对照。所有实验操作均按试剂盒说明书进行。

1.2.2 结果判定 ERα染色以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性细胞。在高倍镜下对每张切片随机选择5个视野，每个视野计数200个细胞，共计1000个。阳性细胞数＜1%为阴性（－），阳性细胞数1%－10%为弱阳性（＋），阳性细胞数11%－50%为阳性（＋＋），阳性细胞数＞5%为强阳性（＋＋＋）。

1.2.3 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件处理数据，进行χ2检验。以P＜0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 ERα在卵巢组织中的表达

在卵巢癌组织中ERα的表达阳性率为63.64%，而在正常卵巢中ERα的阳性表达率为33.33%，两组间具有统计学差异，P＝0.014。（见表1）

表1 ERα在各组卵巢组织中的表达

2.2 ERα与卵巢癌手术－病理分期的关系

在各期卵巢癌组织中ERα均有阳性表达，分别为Ⅰ期52.17%、Ⅱ期56.10%、Ⅲ期70.00%、Ⅵ期77.78%。虽然随着卵巢癌手术－病理分期期别的增高，ERα表达的阳性率也逐渐增高，但各组间无统计学差异，P＝0.192。（见表3）

表2 ERα与卵巢癌手术－病理分期的关系

2.3 ERα与卵巢癌组织类型的关系

4种卵巢癌组织类型中ERα均有阳性表达，其表达率分别为：浆液性囊腺癌58.82%、粘液性囊腺癌65.38%、子宫内膜样癌72.00%、透明细胞癌69.23%。各组间无统计学差异，P＝0.649。（见表3）

表3 ERα与卵巢癌组织类型的关系

3 讨论

卵巢癌患者的死亡率占妇科恶性肿瘤的首位。目前卵巢癌的发病机制尚不清楚，由于卵巢深居于盆腔内，早期无明显症状，患者就诊时多为晚期，使患者丧失了最佳治疗时期，因此，探讨卵巢癌的发病机制，早期诊断卵巢癌一直是困扰妇产科医生的难题。现阶段研究表明，ER与乳腺癌和子宫内膜癌等恶性肿瘤的发病有关，但ER与卵巢癌发病的关系尚不清楚，本研究针对这一问题，探讨了ER在卵巢癌组织中的表达。

ER分为α和β两种亚型，其中ERα主要在雌性生殖组织细胞的生殖和分化过程中起主要作用，ERβ在卵泡发育和抑制细胞增殖方面发挥作用。原发性卵巢癌中ERαmRNA与ERβmRNA的比值比正常卵巢上皮高10倍，表达的ERα与ERβ的比值是正常卵巢上皮的2倍［2］。其中ERα起主导作用，雌激素（estrogen，E）通过表达上调的ERα促使靶基因过度表达或通过非配体依赖的方式启动异常的信号传导通路，从而导致卵巢癌变［3］。本研究结果表明，ERα在卵巢癌组织中表达的阳性率为63.64%，明显高于正常卵巢中的33.33%，两组间具有统计学差异（P＜0.05）。与 Yang XY 等［4］报道的ER在上皮性卵巢癌中表达率为64.0%结果相似。另外，本研究结果还表明，在浆液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中ERα均有高表达，且各组间无统计学差异（P＞0.05），提示上皮性卵巢癌中ERα高表达可能是普遍存在的。

探讨ERα在上皮性卵巢癌中的表达具有重要的意义。目前，卵巢癌患者、尤其是年轻的卵巢癌患者术后是否应用激素替代治疗一直存在争议。若明确了ER在上皮性卵巢癌发生发展中的机制，则可以根据卵巢癌患者ER表达的情况，具体指导患者术后的激素替代治疗［5］。另外，ERα在上皮性卵巢癌中的高表达，使ERα可以成为卵巢癌靶向治疗的潜在靶点。

［1］Wong AS，Leung PC.Role of endocrine and growth factors on the ovarian surface epithelium［J］.J Obstet Gynaecol Res，2007，33（1）：3.

［2］田丽媛，赵亚力，韩为东.雌激素受体在卵巢癌发生发展中作用的研究进展［J］.国外医学妇产科学分册，2007，34（4）：254.

［3］O＇Donnell AJ，Macleod KG，Burns DJ，et al.Estrogen receptor－alpha mediates gene expression changes and growth response in ovarian cancer cells exposed to estrogen［J］.Endocr Relat Cancer，2005，12（4）：851.

［4］Yang XY，Xi MR，Yang KX，et al.Prognostic value of estrogen receptor and progesterone receptor status in young Chinese ovarian carcinoma patients［J］.Gynecol Oncol，2009，113（1）：99.

［5］姚桂兰，杨尧华，李向红.雌孕激素受体在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义［J］.中国妇幼保健，2008，23（35）：5039.