文拉法辛缓释胶囊与帕罗西汀治疗抑郁和焦虑共病的疗效比较①

禹海航，钟海云，刘堂龙

焦虑、抑郁共病已成为当前全球精神病学界关注的热点之一。据WHO和美国Michingan大学流行病学调查，焦虑和抑郁共病率达50%[1]。85%抑郁患者伴有焦虑症状，58%患者一生有焦虑症诊断。国内报道，抑郁症出现焦虑症状达到67.5%，50%符合焦虑症诊断标准[2]。焦虑和抑郁共病比单独焦虑或抑郁导致更加严重的病残率，治疗效果更差，自杀率更高；治疗费用增加，经济负担加重，患者的职业功能和其他社会功能受损[3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 宁波市康宁医院和宁波市精神病医院2008年6月～2009年5月的住院患者。入选标准：①符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版(CCMD-3)抑郁症及广泛性焦虑症诊断标准；②汉密尔顿抑郁量表(HAMD)24项版本17项评分总分17～23分，汉密尔顿焦虑量表(HAMA)总分14～29分；③首次发病；④年龄≥18岁；⑤治疗前2周未用过抗抑郁及抗精神病药物治疗；⑥服药前检查血、尿常规，肝、肾功能，心电图均正常。排除标准：①具有心、肝、肾等严重躯体疾病者；②其他神经症、精神分裂症、偏执性精神病；③有类似药物过敏史；④妊娠或哺乳期的妇女。对符合要求的86例患者分为文拉法辛缓释胶囊组(A组)和帕罗西汀组(B组)。所有符合入组的患者均书面知情同意。脱落6例，其中A组2例，B组4例；80例(93.0%)完成研究，其中A组44例，男性20例，女性24例，年龄(27.8±8.9)岁，病程(7.8±2.9)个月；B组36例，男性16例，女性20例，年龄(28.5±9.4)岁，病程(8.2±2.7)个月。两组患者的性别比(χ2=0.28,P＞0.05)、年龄(t=0.29,P＞0.05)、病程(t=0.19,P＞0.05)无显著性差异。

1.2 方法 研究全程为期8周，期间禁止应用任何其他抗精神病药物。A组患者予文拉法辛缓释胶囊第1周75 mg/d，第2周150 mg/d，第3周如有必要可增加到225 mg/d，均为早餐后1次顿服。治疗期间平均剂量(182.5±20.3)mg/d。B组予帕罗西汀第1周20 mg/d，第2周后20～40 mg/d，早餐后顿服。治疗期间平均剂量(30.4±6.9)mg/d。治疗期间睡眠障碍者用药主要为苯二氮类，如氯硝西泮2 mg或阿普唑仑0.4 mg。

1.3 疗效及安全性评定 两组患者在治疗后第8周末复查血、尿常规，肝、肾功能，心电图。治疗前及治疗后1、2、4、8周末分别由两名高年资主治医师交叉对患者进行HAMD、HAMA、不良反应量表(TESS)评定。各量表一致性检验kappa=0.85～0.90。

疗效评定：HAMD、HAMA评分≤7分为治愈，减分50%为有效。脱落患者不列入统计。TESS条目最大评分≥2分视为不良反应。

1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件进行χ2检验及t检验，显著性水平α=0.05。

2 结果

2.1 疗效 入组时两组患者HAMD、HAMA评分无显著性差异(P＞0.05)。治疗第1周起，A组HAMD和HAMA均较B组低(P＜0.05)，直到第8周。A组临床治愈20例(45.4%，20/44)，有效33例(75.0%，33/44)。B组患者临床治愈12例(33.3%，12/36)，有效24例(66.6%，24/36)。两组患者的临床治愈率(χ2=4.45,P＜0.05)、临床有效率(χ2=4.98，P＜0.05)均有显著性差异。

表1 两组HAMD评分比较

表2 两组HAMA评分比较

2.2 不良反应 两组均多见头晕、恶心等症状。A组不良反应低于B组。见表3。

3 讨论

文拉法辛缓释剂具有5-羟色胺与去甲肾上腺素双重抑制作用，与胆碱能、组胺能及肾上腺能受体无亲合力，对焦虑、抑郁症状都有效，且不良反应轻[4]。

焦虑障碍是与抑郁症伴发的常见精神科综合征之一，迄今为止，国内对治疗抑郁伴发焦虑障碍患者报道不多。本研究显示，文拉法辛缓释剂对抑郁伴发广泛性焦虑有效，与Silverstone等的研究结果相似[5]。国内顾牛范等报道，文拉法辛治疗抑郁症伴发焦虑症状6周有效率为49%，治愈率21%[6]。

表3 两组不良反应比较

钱敏才等报道，文拉法辛缓释剂治疗广泛性焦虑6周有效率和治愈率分别为59%、 27%[7]。本研究两组有效率和治愈率均高于上述研究，可能与本研究疗程较长有关。提示临床持续用药8周或以上可能更为有效。

本研究显示，说明文拉法辛缓释剂起效快，疗效好，能缓解焦虑和抑郁症状，比帕罗西汀更具优势。

文拉法辛缓释胶囊组44例患者中共有12例(27.3%)在治疗过程中出现各种程度不同的不良反应，常见的不良反应为头晕和恶心，90%随治疗时间延长自行缓解，所有患者均可以耐受。

[1]Sartorius N,Ustan TB,Lecrubier Y,et al.Derpression comorbid with anxiety：Results from the WHO study on psychological disorders in primaryhealth care[J].Br J Psychiatry,1996,168(1)：38-45.

[2]季建林,徐美勤.抑郁症和精神分裂症共患焦虑障碍的研究[J].临床精神医学杂志,2004,14(1)：9-11.

[3]Kessler RC,DuPont RL,Berglund P,et al.Impairment in pure and comorbid generalized anxiety disorder and major depression at 12 months in two national surveys[J].Am J Psychiatry,1999,156：1915.

[4]沈渔邨.精神病学[M].4版.北京：人民卫生出版社,2001：700-701.

[5]Silverstone PH,Ravindran A.Once-daily venlafaxine extended release(XR)compared with fluoxetine in outpatients with depression and anxiety[J].J ClinPsychiatry,1999,60：22-28.

[6]顾牛范,李华芳,舒良,等.文拉法辛缓剂治疗抑郁症的双盲、随机、平行对照、多中心临床研究[J].中国新药与临床杂志,2002,21(2)：66-71.

[7]钱敏才,孙菊水.文拉法辛缓释剂(24例)与氯米帕明(28例)治疗广泛性焦虑症的比较[J].中国新药与临床杂志,2004,23(2)：98-101.