菩人丹超微粉对2型糖尿病大鼠血糖和血脂的影响

张 垒，董志军，张铁民△

(1.承德医学院，河北承德 067000；2.承德医学院附属医院)

我国糖尿病(diabetes mellitus, DM）患者大多通过服用西药控制血糖(blood glucose，BG)，但DM的发生发展是一个多因素、多环节、多途径的过程，单纯应用降BG的西药，即使严格控制血糖也不能完全阻止DM的进展，并且不能逆转DM的并发症。在糖尿病及其并发症治疗方面，人们期望治疗药物具有疗效显著、安全无毒副作用的特点。菩人丹超微粉(Purendan superfine powder,PRD）由苦瓜、人参、丹参、制首乌、葛根、水蛭组成，具有益气养阴清热、活血化瘀通络的功效，具有多靶位、多途径的治疗效应[1]。本研究采用链脲佐菌素(STZ）致2型糖尿病大鼠模型，探讨PRD对2型糖尿病大鼠血糖和血脂的影响，为临床防治DM提供新思路。

1 材料与方法

1.1 药物及试剂 PRD，中央民族大学中国少数民族医学研究院提供;STZ，美国Sigma公司;BG检测试剂盒，保定长城临床试剂有限公司;甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)检测试剂盒，浙江伊利康生物技术有限公司。

1.2 实验动物分组及处理 36只雄性Wistar大鼠随机分为3组，正常对照组、糖尿病模型组和PRD治疗组每组12只。糖尿病模型组、PRD治疗组大鼠均采用2%STZ(25mg/kg/d，3d）连续腹腔注射建立糖尿病动物模型，以血糖≥16.7mmol/L作为成模标准[2]。模型成功建立后，PRD治疗组大鼠给予PRD(1.8g超微粉/kg/d）灌胃，PRD用蒸馏水配制成浓度为0.25kg超微粉/L的混悬液，按0.72ml/100g灌胃，连续3个月。正常对照组及糖尿病模型组大鼠按0.72ml/100g灌胃蒸馏水，时间同PRD治疗组。

1.3 指标检测 各组大鼠禁食12h以上，4%水合氯醛腹腔注射麻醉，经内眦于眶后静脉丛采血，京立LD4-2A离心机3000r/min离心20min，收集血清，应用日立公司全自动临床生化分析仪采用葡萄糖氧化酶法检测BG，酶法检测TG、TC，直接法检测HDL-C和LDL-C。

2 结果

2.1 各组大鼠的BG 正常对照组大鼠的BG为(4.56±0.27)mmol/L，模型组大鼠的BG为(21.52±2.52)mmol/L，明显高于正常对照组大鼠(P＜0.05）;PRD治疗组大鼠的BG为(13.23±1.98)mmol/L，明显低于模型组大鼠(P＜0.05）。

2.2 各组大鼠的血脂 与正常对照组比较，糖尿病模型组大鼠的TG、TC、LDL-C明显升高(P＜0.05），HDL-C明显降低(P＜0.05）;与糖尿病模型组比较，PRD治疗组疗组大鼠的TG、TC、LDL-C明显降低(P＜0.05），HDLC明显升高(P＜0.05）。见附表。

附表 各组大鼠的血脂(±s，n=12，单位 ：mmol/L）

附表 各组大鼠的血脂(±s，n=12，单位 ：mmol/L）

与正常对照组比较:*P＜0.05，与模型组比较:#P＜0.05

组别 TG TC LDL-C HDL-C正常对照组 1.35±0.11 0.54±0.06 0.82±0.04 1.12±0.03糖尿病模型组 1.99±0.21* 0.75±0.04* 0.98±0.05* 0.86±0.05*PRD治疗组 1.57±0.07# 0.58±0.03# 0.85±0.06# 1.04±0.02#

3 讨论

DM是由遗传和环境等多种因素共同作用所引起的以糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱为基础的全身性内分泌代谢紊乱性疾病，高血糖为其主要特征，可引起多种急慢性并发症，导致多个器官系统功能障碍和衰竭。防治DM已成为代谢病研究领域的一个重要课题。目前认为胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗是2型DM的致病机制，胰岛β细胞凋亡引起胰岛结构破坏和功能降低，导致血糖异常升高[3];另外，机体脂肪代谢紊乱与糖代谢密切相关，可促进胰岛素抵抗，并且对β细胞的损伤作用与血糖水平成正相关，两者共同促进DM及其并发症的发生发展[4]。

目前，STZ诱导的大鼠糖尿病模型广泛应用于糖尿病研究的各个领域，STZ的组织毒性小，动物存活率高，因此建立的模型稳定性好，操作方法简便[5]。STZ是一种含亚硝基的化合物，能特异性地破坏胰岛β细胞，其机制是诱导胰岛β细胞毒物质-一氧化氮(NO）的合成，NO参与许多自由基级联式反应，诱导胰岛β细胞凋亡;NO还能抑制线粒体的功能，降低β细胞代谢和胰岛素分泌，导致BG升高[6]。STZ腹腔注射建立糖尿病动物模型的注射剂量说法不一[7]。研究发现[8]，采用小剂量多次注射STZ诱导糖尿病，能够有效地模拟糖尿病的自然病程，逐渐加重胰岛功能损伤，确切建立糖尿病动物模型，并且实验动物的死亡率较低。另外，有报道认为可能是因雌激素对血管具有保护作用，选用雄性鼠建立糖尿病动物模型的成模率明显高于雌性鼠。因此，本研究选用健康清洁级雄性Wistar大鼠作为实验研究对象，结合文献[2]、通过预实验确定25mg/kg作为STZ最佳实验剂量，连续腹腔注射3次建立DM动物模型。

PRD针对糖尿病病机关键“热、虚、瘀”，依据传统方，并结合临床研究及现代药理学研究成果，确立以苦瓜为君药，人参、丹参为臣药，葛根、何首乌、水蛭为佐使药的菩人丹中药组方。诸药协同，益气养阴，调畅气血，化瘀通络。现代药理研究证实PRD具有抑制氧化应激、对抗细胞凋亡和衰老、改善微循环、促进组织修复与再生等作用[7-8]。本研究发现，与正常对照组比较，糖尿病模型组大鼠BG、TG、TC、LDL-C明显升高，HDL-C明显降低，表明糖尿病高BG状态下，同时存在脂代谢紊乱;与糖尿病模型组比较，PRD治疗组大鼠的BG、TG、TC、LDL-C明显降低，HDL-C明显升高，表明PRD可明显降低糖尿病大鼠的BG、改善脂质代谢。由于PRD可发挥中药组方多环节、多靶位的治疗优势，且对人体无毒性，可避免化学合成药物的不良反应，因此可为临床治疗DM提供新方法。但关于PRD降BG及改善脂质代谢的机制有待于进一步的深入探讨。

[1]庞宗然，苏晓慧，刘祖涵，等.菩人丹超微粉对T2DM大血管病变大鼠骨骼肌组织IRS-1mRNA、GLUT4mRNA表达的影响[J].上海中医药杂志，2010，44(10)：66-69.

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[4]EL-Assaad W, Buteau J, Peyot ML, et al. Saturated fatty acids synergize with elevated glucose to cause pancreatic beta-cell death[J]. Endocrinology, 2003,144(9): 4154-4163.

[5]Szkudelski T. The mechanism of alloxan and streptozotocin action in B cells of the rat pancreas [J].Physiol Res,2001,50(6):537-546.

[6]Grawel S,Wardas M,Niedworok E,et al.Malondialdehyde(MDA), as a lipid peroxidation marker[J].Wiad Lek,2004,57(10): 453-455.

[7]Okamoto T, Kanemoto N, Ohbuchi Y, et al. Characterization of STZ-induced type 2 diabetes in Zucker fatty rats[J]. Exp Anim,2008, 57(4): 335-345.

[8]万光明，孔晓路，王爽.糖尿病合并高度近视动物模型的制作[J].眼科研究，2009，27(6):511-513.