度洛西汀治疗慢性阻塞性肺疾病患者抑郁焦虑症状的疗效

何安娜 高金良(天津医科大学第二医院，天津 3002)

有研究表明，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者大多伴有不同程度的心理障碍，严重影响患者的生活质量及预后〔1，2〕。度洛西汀是5-羟色胺/去甲肾上腺素(5-HT和NE)双重重摄取抑制剂(SNRIs)，作用机制与文拉法辛相似，可以广泛、快速地解除抑郁及焦虑症状〔3〕。本文旨在探讨度洛西汀对COPD患者抑郁焦虑症状的疗效及生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年2～12月于天津医科大学第二医院呼吸内科门诊及病房就诊的51例COPD稳定期患者作为受试对象，诊断标准符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》修订版〔4〕，年龄≥60岁，汉密顿抑郁量表(HAMD，17项版本)〔5〕评分＞12分，汉密顿焦虑量表(HAMA)〔5〕＞10分，入组前2 w未使用其他抗抑郁药，如既往曾应用抗抑郁药物则需2 w清洗期，清洗期末进行HAMD评定。排除标准:①心脑血管并发症及其他呼吸系统疾病及肺部急性感染性疾病;②既往精神病史;③小学以下文化程度;④不配合调查。其中男29例，女22例;年龄60～88岁，平均(69.78±7.32)岁;将51例患者随机均分为度洛西汀组和对照组。两组年龄、性别、民族、文化程度、职业、婚姻状况、经济收入、医药费来源、HAMA评分、HAMD评分、COPD分级、实验室检查等均衡性检验显示差异无统计学意义(P＞0.05)，说明两组有良好的可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予常规抗炎、控制性氧疗、氨茶碱、祛痰及支持治疗。度洛西汀组在常规治疗基础上加服度洛西汀(礼来公司生产，商品名:欣百达，规格60 mg/片)，60 mg/d，共服用4 w。研究期间不合并使用其他抗精神病、抗抑郁药，对睡眠障碍者酌情使用苯二氮卓类药物。

1.3 研究工具

1.3.1 HAMD量表 该量表共分7大项24小项，7大项内容分别为:躯体化、体质量变化、认知障碍、昼夜变化、迟缓、睡眠、绝望感。分为无、轻、中、重和极重度，评分分别为0～4分。总分96分，＜8分视为病人没有抑郁症状;＞8分，可能有抑郁;＞20分，肯定有轻或中等度的抑郁;＞35分，为严重抑郁。

1.3.2 HAMA量表 分为躯体性和精神性焦虑两个因子，共14项，总分56分。＞10分，可能有焦虑;＞14分，肯定有焦虑;＞21分，肯定有明显焦虑;＞29分，为严重焦虑。

1.3.3 圣乔治呼吸问卷(SGRQ)〔6，7〕该问卷是目前应用最广泛用于评价慢性气流受限疾病对生活质量影响程度的问卷表。共有50道题，分为三部分。第一部分:症状，主要针对患者的咳嗽、咳痰、呼吸困难、喘息等症状;第二部分:活动部分，主要关注由于呼吸困难而影响的一些日常活动，如穿衣、上楼、爬坡等;第三部分:疾病影响，包括工作情况、心理变化、是否需要治疗及治疗的不良反应等。在肺功能检查的当天由患者独立完成该调查表，不允许作任何暗示性提醒，并由观察者检查是否有遗漏。

1.3.4 副反应评价 应用TESS副反应量表〔5〕，对治疗过程中出现的不良事件进行记录，并对其严重程度、与药物的关系等进行评价和处理。

1.4 评定方法 于入院时，入院第1周末(即服度洛西汀前)，第4周末评定HAMA、HAMD和评价副反应。评分下降≥50%显效，≥25%有效，＜25%无效。所有评定者均为精神科专业医师和呼吸科医师，经过统一培训一致性测试Kappa=0.85。

1.5 常规肺功能检测 应用日本产ST-95型流速-容量仪检测所有受试者第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)，并计算FEV1%和FEV1/FVC。患者在入组后24 h内和疗程结束后各测定1次肺功能，每次重复2次，取最高值。

1.6 统计学分析 采用SPSS17.0统计学软件分析，数据用±s表示，两组比较用t检验，计数资料用χ2检验，相关关系用直线相关分析。

2 结果

2.1 COPD患者焦虑、抑郁发生率 51例COPD患者中有抑郁症状者19例(37.25%)，焦虑症状21例(41.18%)，抑郁及焦虑症状并存10例(19.61%)。其中，29例男性COPD患者抑郁症状发生率为37.9%(11/29)，焦虑症状发生率为41.4%(12/29);22例女性COPD患者中有抑郁症状者占36.4%(8/22)，焦虑症状发生率为40.9%(9/22)，不同性别间差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 COPD患者治疗前后HAMA及HAMD评分比较 服用度洛西汀治疗后与治疗前HAMA、HAMD总分比较有显著性差异(P＜0.01，P＜0.05)。见表1，表2。

表1 两组患者治疗前后HAMA评分比较(±s)

表1 两组患者治疗前后HAMA评分比较(±s)

组别 n 治疗前 治疗4 w后 t值 P值度洛西汀组28 19.26±3.77 4.61±2.54 2.315 0.006对照组23 19.38±3.69 13.34±2.79 0.412 0.358

表2 两组患者治疗前后HAMD评分比较(分，±s)

表2 两组患者治疗前后HAMD评分比较(分，±s)

组别 n 治疗前 治疗8 w后 t值 P值度洛西汀组28 19.19±4.82 11.23±3.45 2.287 0.017对照组23 18.96±4.63 15.60±3.48 0.425 0.372

2.3 COPD患者治疗前、后SGRQ评分与肺功能结果的比较治疗前两组患者呼吸症状、疾病影响、活动受限的分值均没有显著性差异(P＞0.05);FEV1%和FEV1/FVC均下降。经过8 w治疗后，两组患者SGRQ各分值和总分分值均明显降低，FEV1%和FEV1/FVC升高，以FEV1%改善为著，并且两组间治疗后各指标比较无显著差异(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后SGRQ评分和肺功能结果(±s)

表3 两组患者治疗前后SGRQ评分和肺功能结果(±s)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组治疗后比较:2)P＜0.05

项目 度洛西汀组(n=28)治疗前 治疗后对照组(n=23)治疗前 治疗后呼吸症状 69±24 40±251)2) 68±23 62±241)活动受限 63±24 36±281)2) 63±26 56±271)疾病影响 57±20 27±241)2) 57±24 46±261)SGRQ总分 62±22 36±201)2) 62±22 57±23 FEV1占预计值% 50±18 62±211)2) 51±19 58±21 FEV1/FVC(%) 49±12 56±131)2)50±16 57±18

2.4 不良反应 口服度洛西汀1 w后，25例出现副反应(49.02%)，其中恶心、食欲减退23例(45.10%)，有5例难以耐受，对症治疗后好转;头昏、头疼13例(25.49%);口干11例(21.57%);激越、失眠9例(17.65%)，其中4例较重者加服用阿普唑仑(佳静安定)0.8 mg后好转;收缩压或舒张压升高≥15 mmHg者8例(15.69%)。大部分症状轻微无需处理，经过第2周末的治疗上述症状基本消失，治疗前后实验室检查均无新的异常。

3 讨论

随着时代的变迁，医学模式已向“生物-心理-社会医学模式”转变，医学研究对象不仅是疾病本身，而是患者的全部世界。只有身体、精神、社会活动均处于完善的状态才是健康。目前已将改善生活质量作为COPD治疗标准之一，与控制疾病发展、减轻症状同等重要〔8〕。临床常用指标如肺功能测定很难对上述因素有一个全面的评价，而生命质量评分可用来全面评估疾病对患者躯体感觉生理功能、心理功能和社会活动等方面的影响。为了解情绪对COPD患者生活质量的影响，本文采用SGRQ对COPD稳定期患者应用度洛西汀治疗前后的生活质量进行测评。国外研究结果表明，该呼吸问卷不仅与肺功能及临床症状相关性很好，而且优于其他COPD生活质量问卷〔9，10〕。

抑郁、焦虑与患者通气功能障碍导致的气促、呼吸困难相互影响，形成恶性循环。严重的COPD患者存在低氧血症，低氧血症不仅影响躯体功能，而且可引起心理情绪的异常，反映在儿茶酚胺和5-HT代谢和合成的转换过程减少近25%〔11〕。抑郁、焦虑的生化代谢障碍主要发生在中枢的5-HT通路，同时还存在拟交感胺代谢异常〔12〕。

度洛西汀具有双重抑制5-HT和NE再摄取的作用，为新型抗抑郁药，且作用均衡，抗抑郁治疗有效率和起效速度优于选择性5-HA重摄取抑制剂(SSRIs)，不良反应远低于三环类抗抑郁剂(TCAs)，而且与胆碱能、组织胺及α肾上腺素能受体无亲和力〔13〕，对焦虑、抑郁症状均具有良好的治疗作用。本研究结果显示，度洛西汀治疗4 w后生活质量各评分与对照组比较有显著性差异;度洛西汀组HAMA及HAMD评分明显降低于治疗前及对照组，且肺功能明显改善。

本研究发现，度洛西汀副作用主要发生在用药后的第1周内，第1周末口服剂量越大，副作用也越大，在第2周后此关系不复存在，提示副作用随给药时间的增加而减轻。使用该药过程中未见到加重其他药物副反应的作用。因此，采用度洛西汀治疗COPD伴发抑郁焦虑患者，安全有效，有利于提高COPD患者的生活质量。

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