门冬氨酸鸟氨酸联合复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎重度疗效观察

王晓霖 韩晓颖 邢凌翔 龚作炯

如何阻止慢性乙型肝炎重度患者病情的发展而减少肝衰竭的发生一直是临床医生所要探讨的课题。我们应用门冬氨酸鸟氨酸和复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎重度患者，取得了较好的效果，现报道如下。

对象与方法

一、病例选择 选择2006年4月～2008年4月在我科住院的慢性乙型肝炎重度患者120例,男性107例，女性13例，年龄22～59岁,平均年龄39±22岁。诊断符合2000年西安中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会制定的病毒性肝炎防治方案的标准[1]。所有患者均有6个月以上HBsAg阳性史，HBV DNA阳性。排除合并其它肝炎病毒感染。将患者随机分为治疗组60例和对照组60例，两组病例入院时在年龄、性别、病程及肝功能等方面比较，均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

二、治疗方法 对照组给予促肝细胞生长素、还原型谷胱甘肽、维生素K1、恩替卡韦、人血白蛋白等治疗，并积极防治并发症；治疗组在综合治疗基础上给予门冬氨酸鸟氨酸5g加入5%葡萄糖250ml中静脉滴注，每日1次。复方甘草酸苷注射液120mg加入10%葡萄糖250ml中静脉滴注，每日1次，治疗8周。

三、观察指标 采用雅培Aeroset全自动生化分析仪检测血生化指标；采用法国STAGO全自动血凝分析仪检测凝血功能。

四、统计学处理 计量指标以均数±标准差表示，采用t检验,计数资料采用x2检验，P＜0.05表示差异有显著性。

结果

一、临床疗效 治疗组平均治疗45天，患者均临床治愈，对照组平均治疗53天，56例患者治愈，4例（6.7%）患者病情发展至慢加急性肝衰竭。

二、血生化指标的比较 见表1。

表1 两组治疗前后血生化指标（）的比较

表1 两组治疗前后血生化指标（）的比较

①P＜0.05

ALT（U/L） TBIL（μmol/L) ALB（g/L) PTA（%)治疗组（n=60）对照组（n=60)治疗前 753.7±10.5 132.2±14.4 35.6±0.7 73.3±1.9治疗后 207.5±14.0① 24.4±10.3① 36.4±0.5 86.4±3.5①治疗前 754.9±17.2 133.4±14.1 35.4±0.4 74.3±2.5治疗后 307.8±10.6 47.1±12.7 35.5±0.5 76.9±3.3

三、不良反应 治疗组有2例（3.3%）患者出现轻度血压升高，停药后血压恢复正常。1例（2%）患者出现双下肢水肿，给予利尿剂治疗后，水肿消退。

讨论

由于机体处于超敏状态，大量抗原抗体复合物产生，激活补体系统，以及在TNF、IL-1、IL-6、内毒素等参与下，可导致大片肝细胞坏死[2]。HBV复制亦会加重肝坏死。积极寻找综合治疗方法，最大限度地减少慢性乙型肝炎重度患者发展至肝衰竭是临床一直需要探讨的课题。我们在内科综合治疗的基础上联用门冬氨酸鸟氨酸和复方甘草酸苷治疗，取得了较好的临床效果。治疗组患者临床症状改善，肝功能好转，无发展至肝衰竭病例。

门冬氨酸鸟氨酸主要成分是L-鸟氨酸-L-门冬氨酸的复合体，其中鸟氨酸是尿素循环中的起始底物，鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活性剂，与循环中氨等有毒代谢物结合，促进尿素合成，加速体内有毒物质的排除。天门冬氨酸则参与肝细胞内谷氨酰胺和核酸的合成，促进肝细胞的三羧酸循环，加速肝细胞的自我修复和再生过程，促进肝细胞能量生成，故能迅速降低转氨酶和体内异常升高的血氨浓度，是氨中毒的有效解毒制剂，且能迅速恢复肝功能，促进胆红素代谢[3]。王宇明等[4]报道门冬氨酸鸟氨酸降黄疸的能力与腺苷蛋氨酸相近。

复方甘草酸苷主要成分是β体甘草酸苷，含有半胱氨酸和甘氨酸。甘草酸苷为甘草根提取物，有α、β两种异构体，且β体强于α体[5]，通过阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平，选择性抑制花生四烯酸反应代谢酶（磷脂酶A2）的活性，保护肝细胞膜。通过抑制磷脂酶A2、脂加氧酶的活性，使前列腺素、白三烯等炎性介质无法产生，抑制补体经典途径的激活而具有抗炎作用[6]。它还有调节T细胞活化作用，诱生干扰素，活化自然杀伤细胞和增强T淋巴细胞的分化[7]。它还具有一定的抑制病毒增值、灭活病毒等功效，能够改善炎症反应，从而改变肝炎患者的预后[8]。最近研究发现复方甘草酸苷能够通过调控凋亡相关蛋白的表达，减少肝衰竭时的肝细胞凋亡，从而抑制肝细胞损伤[9]。

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.

[2]王煜，张爱芸，孙燕燕，等.门冬氨酸鸟氨酸联合舒肝宁治疗重型肝炎的临床观察.中华传染病杂志，2010，28（4）：255-256.

[3]李刚.雅博司联合思美泰治疗重症肝炎50例.齐鲁药事，2004，23：53-54.

[4]王宇明,张绪清，王小红，等.门冬氨酸鸟氨酸治疗黄疸型慢性病毒性肝炎的临床疗效观察.临床内科杂志，2007，24（4）：256.

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[6]刘艳，宋方闻，胡毅文，等.复方甘草甜素治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察.中国药房，2002，12（7）：420.

[7]李益农，杨雪松.消化系统疾病药物治疗学.北京，清华大学出社，2008：284-285.

[8]汪俊韬，于少年.复方甘草甜素（美能）在肝病领域的临床应用.中国药房，2002，13（8）：500-502.

[9]王岩，杨宝山.甘草甜素对HepG2细胞急性损伤后超微结构和相关蛋白表达的影响.中国急救医学，2005，25（3）：194-196.