川丹通脉片制备工艺研究

汪涛 胡卫东 李育芳

(解放军武汉疗养院，430074)

川丹通脉片制备工艺研究

汪涛 胡卫东 李育芳

(解放军武汉疗养院，430074)

目的 研究川丹通脉片的制备工艺。方法 以颗粒性状、粒度分布、休止角、片面光洁度、硬度、崩解时限为指标，单因素法优选片剂处方。结果 按照(浸膏+药粉)∶淀粉∶糊精=5∶3∶1的比例混合，以纯化水为润湿剂，湿法制粒、压片，可制得合格的片剂。结论 本制备方法简单、实用性强，所得片剂片重小、崩解快、含水量低、外观好，质量符合2010年版《中华人民共和国药典》片剂制剂通则要求。

川丹通脉片；制备；工艺学；研究

川丹通脉片为解放军武汉疗养院自配的纯中药制剂(制剂批件号：广L2011001)，具有活血化瘀，祛痰开窍，扩张血管、增进心脑动脉血流量的作用。主治心绞痛、心肌梗死、脑栓塞、脑血栓，以及脑卒中后的偏瘫、失语、口眼歪斜、头痛头晕。为更好地控制产品质量，对其制备工艺进行了研究。

1 材料

1.1 仪器 YK型摇摆制粒机(武汉市洪昌制药机械有限公司)，CS101-2AB型电热鼓风干燥箱(重庆实验设备厂)，ZP-19型旋转式压片机(上海天祥健台制药机械有限公司)，78X-3C型片剂多用测定仪(上海黄海药检仪器有限公司)，CH-10小型中草药混合机(湖南中诚制药机械厂)，远红外线干燥箱(上海华东集团松迪电子仪表有限公司)，ZB-1C型智能崩解仪(天津大学精密仪器厂)，YD-20智能片剂硬度仪(天津市天大天发科技有限公司)，SHH-SDT综合药品稳定性试验箱(重庆永生实验仪器厂)，ALC-210.3电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。

1.2 试药 淀粉、糊精、硬脂酸镁、微粉硅胶均为药用级。

2 方法与结果

2.1 处方组成及制备工艺 处方：川芎150 g、丹参250 g、海风藤200 g、猪牙皂40 g等。制备工艺：川丹通脉片采取中药粉末与中药提取浸膏混合后制粒，颗粒干燥后压片的方法制备，属于半浸膏片。物料一：取丹参250 g、川芎150 g、猪牙皂40 g粉碎，粉碎后混合均匀，取过100目筛的细粉180 g，备用，剩下的粗粉加入物料二。物料二：取海风藤200 g和物料一剩下的粗粉加纯化水煎煮3次。第1次煎煮2 h后，提取煎煮液，加纯化水进行第2次煎煮。第2次煎煮1.5 h后，提取煎煮液，加纯化水进行第3次煎煮1.5 h，提取煎煮液。合并3次煎煮液，用100目筛进行过滤；过滤后的煎煮液进行浓缩，浓缩至相对密度为1.28～1.32(80℃)的浸膏。将物料一的混合细粉与物料二的中药浸膏及适量淀粉混合均匀，过14目筛制粒，于65～70℃干燥。干燥后的颗粒进行整粒，加入0.5 g硬脂酸镁混匀，压制成Φ9 mm、0.30 g/片的中药片剂，共1 000片，即得。

由于原生药材受到产地、收获时间不同的影响，本品加工提取过程中固体提取物回收率会有一定的变化，有时可导致每批颗粒重量也会有相应变化，为保持片重规格，可酌情加入淀粉等辅料进行调整。

2.2 制备工艺条件考察 以片剂重量差异、崩解时限、外观、硬度等项目为主要考察指标。检查均应符合2010年版《中华人民共和国药典》[1]的各有关规定。对稀释剂、崩解剂、润滑剂、黏合剂进行筛选，优选出理想的处方。具体操作方法如下。

2.2.1 稀释剂、崩解剂的选择 淀粉是片剂中的常用辅料，价廉易得，在片剂成型工艺中既可做稀释剂，又可做崩解剂，并且还可以与其他辅料配合使用，使片剂外观光洁，崩解度、硬度符合要求。因此，选择淀粉为本制剂的主要辅料，起稀释和崩解作用。

2.2.2 润湿剂的选择 川丹通脉片浸膏由纯化水提取，浸膏与药粉及淀粉混合时依然采用纯化水为润湿剂，以制出的软材黏性适宜，制粒容易，颗粒干燥后硬度适宜为标准。

2.2.3 润滑剂的选择 硬脂酸镁和微粉硅胶为常用的润滑剂，其常用量分别为0.3%～1.0%、0.5%～1.0%[2]。为考察合适的润滑剂种类、用量，取适量浸膏和药粉，按比例加入淀粉，混匀，制软材，过14目筛网，70℃左右干燥6 h，使含水量在4.0%～5.0%，14目筛整粒后，分成5等份，分别加入润滑剂，混匀，以固定漏斗法测量休止角[3]，并在相同条件下压片，观察片剂外观。润滑剂种类和用量考察结果(表1)。

由表1可知，以用量为0.5%和1.0%的硬脂酸镁作润滑剂，颗粒流动性较好，考虑到0.5%与1.0%的硬脂酸镁的润滑效果差别不大，所以选用0.5%硬脂酸镁为润滑剂。

2.2.4 黏合剂的选择 单纯以淀粉为辅料，则所得干颗粒较为松散、可压性差，片剂硬度较低，且易吸水膨胀。因此，尚须加入一定量的黏合剂。而糊精是常用的黏合剂，价格便宜。根据预试验结果，当辅料中含20%以上糊精时，可压性、黏合性得以明显提高，但是随着糊精含量的增加，所制得的湿颗粒易吸潮、黏结，颗粒干燥后较硬，颜色较深，不易过筛整粒，压出的片剂硬度较大，色泽不匀[4]。在上述辅料种类确定的基础上，按(浸膏+药粉)∶辅料＝1∶0.8的比例混合，湿法制粒、压片。以湿颗粒性状、干颗粒性状、粒度分布(20～60目)、休止角、片面光洁度、硬度、崩解时限为指标综合评价，用单因素轮换法设计如下处方进行优选[4](润滑剂用量按干颗粒总质量的百分比计算，表2)。

根据表2处方，取浸膏、药粉、淀粉、糊精混合均匀，以纯化水润湿制软材，经过摇摆制粒机压过14目筛网，70℃左右鼓风干燥6 h，使颗粒含水量达4.0%～5.0%，14目筛整粒，加入润滑剂，混匀，压片(粒度分布＝20～60目颗粒质量/颗粒总质量×100%)。处方考察结果(表3)。

表1 润滑剂种类和用量考察结果

表2 不同处方黏合剂种类和用量

表3 处方考察结果

由表3可知，第3号处方的各项指标均较佳，且考虑到降低辅料成本，可确定糊精含量较小的第3号处方作为本片的优化处方。即(浸膏+药粉)∶淀粉∶糊精＝5∶3∶1。

2.2.5 颗粒临界相对湿度的测定 考察压片是否受环境的影响特别是湿度的影响，必须考察干颗粒的吸湿性，即绘制颗粒吸湿平衡曲线。将上述第3号处方颗粒干燥至恒重，置于已恒重的称量瓶底部，厚约2 mm，精确称量后迅速置于7种不同湿度的干燥器内，打开称量瓶盖，于25℃恒温培养箱中保持72 h达到吸湿平衡后精确称重，计算吸湿百分率，以吸湿百分率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图[4]。颗粒临界相对湿度图(图1)。

由图1可知，干颗粒的临界相对湿度为70%，故在颗粒的贮藏和压片时，车间环境的相对湿度应控制在70%以下。

2.3 结论 按表2中处方3的配比，称取川丹通脉片浸膏适量，丹参、川芎、猪牙皂的细粉，淀粉，糊精充分混匀。加纯化水制成软材，过14目筛，70℃左右干燥约6 h(干燥失重29.2%)，14目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀。在20℃、60%湿度环境下用ZP-19旋转式压片机压片，片重为0.30 g/片。

图1 颗粒临界相对湿度

3 讨论

川丹通脉片属于中药半浸膏片，在制备过程中，将丹参、川芎、猪牙皂粉碎成细粉压片，既解决了纯浸膏制片中崩解时限延迟的问题，又很好地保留了药物的有效成分；将海风藤等药物制成稠膏，减少了服用量；制成片剂，服用、携带方便。由于提取所得的药材稠膏量达药材提取总量的30%(相对密度1.30±0.2，80℃)，含有浸膏的中药片剂生产中常见问题之一就是崩解时限过长，需要在配方中使用一定量的崩解剂[5]，所以选用(浸膏+药粉)∶淀粉∶糊精＝5∶3∶1的比例混合主辅料湿法制粒，改善了颗粒的可压性，黏合性、流动性。

中成药的配制生产工艺是决定其质量的关键因素，本研究通过对中药制剂川丹通脉片的多项配制工艺进行考察，采用了各项条件都比较合适的制备工艺。通过试验证明：该生产工艺合理、稳定可行，符合质量标准的规定，说明按确定的工艺进行制备，具有科学性、实用性和可重复性，可操作性强，适合机械化大生产。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京：化学工业出版社，2010：362.

[2]徐莲英，侯世祥.中药制药工艺技术解析[M].北京：人民卫生出版社，2003：159，425.

[3]夏涛，邹俊，王剑，等.仙灵骨葆泡腾颗粒的处方工艺研究[J].安徽医药，2008，12(4)：307-308.

[4]朱深勤，韩敏.颈络宁薄膜衣片的制备工艺研究[J].中国药房，2010，21(15)：1378-1380.

[5]方国民.正交试验优选妇康宁片片芯中的辅料配比研究[J].安徽医药，2008，12(9)：791-792.

Objective To study the preparation technology of Chuandantongmai tablets.Methods with particle properties，size distribution，angle of repose，one-sided finish，hardness，and disintegration time as the indexes，single-factor method was used to optimize tablet formulations.Results According to the(extract+powder)：starch：dextrin=5∶3∶1 mixing ratio，with purified water as wetting agent，wet granulation，tabletting，qualified tablets can be obtained.Conclusion The preparation method is simple，practical，formed tablet weight is small with fast disintegration，low water content，nice appearance，and the quality is consistent with the requirements in the 2010 edition of Chinese Pharmacopoeia General Requirements for tablet formulations.

Chuandantongmai tablets；Preparation；Technology；Research

1005-619X(2012)08-0721-02

2012-04-26)