多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评价

乔滨 董建堂 郭琳

近年来，肺癌的发病率和致死率呈明显上升趋势，已经成为肿瘤的第一杀手[1]，其中，非小细胞肺癌(NSCLC)约占全部肺癌的80%左右。目前非小细胞肺癌仍以手术治疗为主，但由于早期诊断较困难，70%患者发现时多已是晚期(Ⅲ、Ⅳ期)，失去手术机会。因此联合化疗的方法在NSCLC的治疗中具有重要的地位。本研究收治NSCLC患者43例，观察多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院于2009年4月至2012年5月收治非小细胞肺癌患者43例，均通过组织学或细胞学检查证实，且均为首次接受化疗的晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者。其中男24例，女19例;年龄39～68岁，平均年龄55岁。其中鳞癌28例，腺癌9例，腺鳞癌 6例。根据 WHO的 tumor nodule metastasis(TNM)分期：ⅢA期18例、ⅢB期12例，Ⅳ期13例。患者Karnofsky评分≥70分，血常规、肝肾功能及心电图基本正常，说明无化疗禁忌证，要求预计生存期＞2.5月。

1.2 治疗方法 患者均给予多西他赛联合顺铂方案化疗：多西他赛75 mg/m2，静脉滴注第1天，顺铂25 mg/m2，静脉滴注第1～3天，3周为一个周期，从化疗前1 d开始口服地塞米松8 mg，2次/d，第1～3天，预防过敏反应和体液潴留。2个周期以上评价疗效和不良反应。

1.3 疗效及不良反应评价 每两个周期复查CT评价疗效。根据WHO实体瘤疗效评定标准进行评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)[2]，总有效率以CR+PR计算。药物急性亚急性毒副作用按照WHO抗癌药物毒性反应分级(0-Ⅳ度)标准评价，每2个周期评价一次。

1.4 统计学方法 用SPSS 16.0统计软件进行分析，采用χ2检验和t检验。

2 结果

2.1 临床疗效评价 43例患者全部完成2个周期以上的治疗，其中CR为0例，PR为21例，SD为15例，PD为7例，总有效率为48.8%，其中鳞癌有效率42.9%(12例)，腺癌有效率66.7%(6例)，腺鳞癌有效率50%(3例);中位生存期为10.3个月。

2.2 不良反应 本化疗方案的主要不良反应为骨髓抑制，还有消化道反应、脱发等。结果见表1。

表1 多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的主要不良反应(n)

3 讨论

NSCLC是临床上最常见的恶性肿瘤，占整体肿瘤死亡率的25%～30%，而以往的药物治疗有效率＜15%[3]。非小细胞肺癌患者在临床上确诊时大多是中晚期，无手术机会，多采用全身化疗的保守方法治疗，预后效果较差[4]。未经治疗的转移性非小细胞肺癌患者中位生存期仅4个月;以往单药化疗的有效率一般不超过15%，80年代开始以含铂类抗肿瘤药物治疗肿瘤患者[5]。目前新药联合铂类组成的两药方案已成为晚期非小细胞肺癌的一线方案，有效率超过了30%。

顺铂是治疗晚期NSCLC重要药物之一，单药有效率为16%～20%。顺铂是金属铂类络合物，其作用机制为：与DNA双键上的核酸形成交叉连接，影响DNA模板功能，具有细胞毒性，从而抑制肿瘤细胞DNA的复制，具有广谱抗癌作用。紫杉醇联合顺铂已成为目前国际公认的非小细胞肺癌一线治疗方案[6]。多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，作用机制主要为：其可与游离的微管蛋白结合，通过微管蛋白微管束的产生并加强微管的聚合作用，阻止其解聚从而使细胞的微管失去正常的功能，抑制细胞的有丝分裂和增殖，最终导致癌细胞死亡，达到抗肿瘤的作用[7]。多西他赛是细胞周期非特异性药物，体外抗癌活性是紫杉醇的2倍[8]。两种药物的作用机制不用，联用后抗癌作用互补并得以加强。

本研究结果表明，多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果安全、确切，且不良反应多可以耐受，大部分患者经过对症处理后均可恢复，不影响继续化疗。两者联合应用方案的临床应用价值值得进一步研究和推广。

[1]周俭，胡文军，孙翠玲.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察.中华全科医学，2012，10(7)：1093-1094.

[2]赵光日，陈永东，杨嵘皓，等.多西他赛与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效.中国老年学杂志，2012，32(7)：1386-1387.

[3]李守波，高春民.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例. 中国民族民间医药，2010，(20)：133.

[4]刘淑娟，姚娟，王琪琪，等.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.现代肿瘤医学，2008，16(1)：53-55.

[5]邹小智，何志刚.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌36例临床观察.涟钢科技与管理，2009，(5)：60-61.

[6]张锦林，季屹红，杨磊，等.补康灵联合TP方案治疗中晚期非小细胞肺癌疗效观察.中华实用诊断与治疗杂志，2011，25(5)：443-445.

[7]申洁，贺外信.多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌近期疗效观察.中华实用诊断与治疗杂志，2012，26(1)：68-69.

[8]宋海平，王颂平，孙翠萍，等.多西他赛及吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌随机对照临床研究.中国癌症杂志，2008，18(7)：531-534.