瑞舒伐他汀对ACS患者血清ET-1、MCP-1和MMP-9水平的影响

杜茜

急性冠状动脉综合征 (ACS)主要是由于冠脉斑块破裂、血栓形成和冠状动脉痉挛等因素导致的心肌缺血、损伤及坏死等征象，在该病理过程中炎症反应引起的内皮损伤、纤维组织完整性的破坏以及细胞外基质的降解在ACS的发生、发展中起到重要的作用[1]。本研究旨在观察瑞舒伐他汀对 ACS患者血清内皮素(ET-1)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响，探讨应用瑞舒伐他汀对ACS的治疗机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年2月至2011年8月在我院住院治疗的60例ACS患者，入选标准均符合美国心脏病学会(ACC)关于ACS的诊断标准[2]。其中男38例，女22例，年龄45～75岁，平均(58.5±8.9)岁。将入选对象随机分为瑞舒伐他汀治疗组和常规治疗组各30例。常规治疗组：根据情况给予溶栓，阿司匹林、氯吡格雷抗血小板凝集，β2受体阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗;瑞舒伐他汀组：除给予以上常规治疗外，服用瑞舒伐他汀10 mg(无锡阿斯利康制药有限公司，国药准字H20060406，10 mg/片)治疗6周。两组患者在性别、年龄、病程、血脂、血糖、吸烟率及高血压等方面比较均无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。排除条件：有严重肺、肝、肾、血液及其他器官功能不全者，严重心力衰竭患者;合并有急、慢性感染性疾病、恶性肿瘤以及6个月内有手术病史;合并有自身免疫性疾病或内分泌疾病等。未用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。

1.2 方法 两组患者均在入院次日及治疗6周后空腹抽取静脉血4 ml，在3000r/min状态下离心10 min，分离血清在-80℃冰箱保存待测，应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清ET-1、MCP-1和MMP-9水平，试剂盒购自晶美生物工程公司，严格按说明书操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析。数据用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 2组治疗前后MMP-9、IL-6和TNF-α水平比较(±s)

表1 2组治疗前后MMP-9、IL-6和TNF-α水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，＊P＜0.05;与常规治疗组治疗后比较，ΔP＜0.05

组别 ET-1(ng/L) MCP-1(ng/L) MMP-9(ng/L)8.6±2.3 29.9±8.8 41.1±9.2治疗后 7.8±2.1 25.9±7.1 37.1±8.5瑞舒伐他汀组 治疗前 8.7±2.4 30.0±9.1 42.1±8.9治疗后 2.1±0.7＊Δ 14.4±2.4＊Δ 18.8±4.8＊Δ常规治疗组 治疗前

2 结果

两组治疗前ET-1、MCP-1和MMP-9水平无明显差异(P＞0.05)，瑞舒伐他汀治疗后较治疗前ET-1、MCP-1和MMP-9水平明显降低(P＜0.05)。瑞舒伐他汀治疗后较对照组治疗后ET-1、MCP-1和MMP-9水平明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。如表1。

3 讨论

目前认为冠状动脉斑块的不稳定性是临床发生ACS的病理学基础，所以对冠脉易损斑块给予积极有效的干预，对于有效预防ACS具有十分重要的临床意义。大量证据显示，炎症与动脉粥样硬化斑块的破裂，血管内皮损伤以及ACS的发生及预后密切相关，炎症存在于ACS的整个病理过程中[3]。

研究[4]发现在冠状动脉粥样硬化斑块中，内皮细胞和平滑肌细胞以及单核-巨噬细胞能分泌MCP-1，它能通过单核细胞来促进过氧化物和组织因子的产生，并能通过自分泌或旁分泌的方式促进基质金属蛋白酶等炎症因子的激活，从而影响动脉粥样硬化斑块的稳定性，使斑块处于不稳定状态，容易形成血栓，而血栓的形成及冠状动脉闭塞有会导致单核-巨噬细胞活化和血管内皮的损伤，进一步促进 MCP-1等炎性因子的大量释放。研究[5]认为这一不稳定状态是由于炎性细胞的激活及炎性因子的相互作用导致的，并认为MCP-1在冠状动脉斑块不稳定过程中发挥着非常重要的作用。ET是一种由21个氨基酸组成的多功能的活性肽，在血管运动调节中作用强大，在心血管中含量最高，具有广泛的生物学效应。其中ET-1生物活性最强，可引起血管的强烈收缩，并刺激血管平滑肌细胞增殖和血管的重构，具有促进成纤维细胞有丝分裂和促进动脉粥样硬化的作用[6]。因而在ACS的发病机制研究中受到广泛关注。并已经有大量研究证实ET-1在ACS的发病机制中起着重要作用[7]。

研究[8]发现MMPs在粥样斑块脂核边缘和肩部表达显著升高，使的该部位的细胞外基质降解大于合成，有利于斑块破裂，因而认为MMPs是造成动脉粥样斑块不稳定的重要原因之一。其中MMP-9作用于血管基底膜，攻击血管外基膜中的粘蛋白，促进动脉粥样硬化的形成，并发现MMP-9可降解斑块纤维帽基质，削弱纤维帽，增加斑块的不稳定性，并促进血小板聚集，在ACS的发生、发展中起着重要作用。据此认为通过检测血清MMP-9水平可以预测动脉粥样斑块的易损性[9]。

他汀类调脂药物是HMG-COA还原酶抑制剂，是胆固醇合成限速酶，临床上用来降低血胆固醇水平，进而减缓粥样硬化的发展进程。近年来研究发现他汀类药物还具有其他生物学功能，能抑制血管内皮的增生，改善血管内皮功能，并具有抑制炎症反应的显著抗炎作用，因而具有修复斑块和稳定斑块的作用[10]。其中瑞舒伐他汀是一种新的他汀类药物，有研究显示能明显抑制炎症反应，抑制单核细胞与内皮细胞的黏附作用[11]。本研究结果显示两组治疗前 ET-1、MCP-1和MMP-9水平无明显差异，瑞舒伐他汀治疗后较治疗前ET-1、MCP-1和MMP-9水平明显降低(P＜0.05)并且较对照组治疗后ET-1、MCP-1和MMP-9水平降低明显(P＜0.05)。说明应用瑞舒伐他汀能显著降低ACS患者血清ET-1、MCP-1和MMP-9的浓度，显著降低循环炎症标志物的浓度，加速冠脉炎症的消退，改善内皮功能，稳定斑块，减少ACS患者心血管事件的发生。

综上所述，ACS患者使用瑞舒伐他汀治疗后，能有效降低ET-1、MCP-1和MMP-9的血清水平，明显减轻炎症反应，改善血管内皮功能，稳定动脉粥样硬化斑块，对防止斑块破裂起到重要作用，这为临床ACS患者应用瑞舒伐他汀治疗提供了依据。

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