暖宫孕子胶囊对诱导排卵增殖期子宫内膜的影响

孟慧玲，米美玲，韩凤梅，李聪华，张清秀

(河北省沧州市妇幼保健院，河北 沧州 061000)

克罗米芬(clomiphen citrate，CC)服用方便，价格低廉，是促排卵治疗的首选药物之一[1]，但其雌激素抵抗作用一直是广大医务工作者研究的热点。暖宫孕子胶囊是一种以调经养血为主，兼有补肾、活血、理气、健脾、补气、止带功效的中成药，方中君药熟地黄含有植物雌激素。植物雌激素是一类广泛存在于植物、水果和蔬菜中的非甾体类化合物，可与雌激素受体结合，对内源性雌激素起双向调节作用。同时研究证实，植物雌激素对更年期综合征具有防治作用，且没有致子宫内膜癌、乳腺癌等与雌激素水平有关疾病的不良反应。为了消除人们对克罗米芬促排卵过程中加用雌激素改善雌激素抵抗作用而可能产生致癌等不良反应的担忧，笔者采用中西医结合方式来改善克罗米芬的雌激素抵抗作用，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科门诊治疗的不孕妇女80例，其中原发性不孕26例，继发性不孕54例;性激素水平在正常范围;子宫输卵管碘油造影示子宫大小形态正常，双侧输卵管通畅;男方精液常规检查正常;近3个月内未服用过激素类药物，也无宫腔操作;经专科检查确诊为排卵障碍性不孕。将以上患者随机分为实验组和对照组，同时选择常规监测卵泡、无任何药物治疗的40例正常妇女作为空白组。

1.2 治疗方法

对照组予克罗米芬胶囊(广州康和药业有限公司，国药准字H44021970)，于月经周期第5天开始口服，50 mg/d，连用5 d。实验组在对照组基础上，月经第3天起口服暖宫孕子胶囊(威特药业有限公司，国药准字Z20090224)4粒，每日3次，直至卵泡成熟。空白组不予任何药物治疗。

1.3 观察指标与疗效评估标准

3组于月经第8天开始用阴道B超监测卵泡，直至卵泡成熟日(至少一个卵泡直径达1.8～2.0 cm)，进行子宫内膜厚度、成熟卵泡数、雌激素水平及宫颈黏液评分的比较。阴道B超检查子宫内膜厚度，采用内膜测量方法，即沿中间矢状平面显示子宫剖面，测量垂直于中线反射波的子宫前后肌层于子宫内膜交界面间的最大距离，内膜实际厚度为该最大距离的1/2[2]。成熟卵泡数以直径平均径线不小于1.8 cm为主。雌激素水平为卵泡成熟日验血激素水平。宫颈黏液评分标准为评定黏液量、拉丝度、结晶型、颜色、宫颈口情况，每项满分3分，总分0～3分为功能不全，4～7分为功能不良，8～10分为功能良好，10～12分为功能优秀[3]。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1。

表1 3组各项观察指标比较(± s，n=40)

表1 3组各项观察指标比较(± s，n=40)

注:与对照组相比，＊P ＜0.05;与空白组相比，△P ＜0.05。

组别对照组实验组空白组子宫内膜厚度(mm)7.10 ±0.53 8.37 ± 0.41＊8.49 ±0.26宫颈黏液评分(分)9.5 ± 0.82 10.47 ±0.65＊10.75 ±0.46＊成熟卵泡数(个)1.70 ± 0.48△1.80 ± 0.42△1.20 ± 0.42雌激素水平(pg/mL)583.93 ± 233.32△595.66 ± 253.98△350.82 ± 102.28

3 讨论

克罗米芬有抗雌激素作用，可与雌激素竞争受体，从而干扰内源性雌激素的负反馈作用，而使卵泡刺激素释放，刺激卵泡生成、成熟;卵泡成熟后分泌的雌激素量增加，发挥正反馈作用，引起排卵前促性腺激素高峰，诱发排卵。克罗米芬促排卵首选药物，但其雌激素抵抗作用一直是临床难题。

本研究中发现，对照组子宫内膜厚度和宫颈黏液评分均显著低于实验组及空白组，对妊娠不利，与既往研究发现的克罗米芬抗雌激素的作用相一致。而实验组的子宫内膜厚度、宫颈黏液评分与空白组比较没有显著性差异，说明暖宫孕子胶囊联合克罗米芬有促排卵且改善子宫内膜生长，促进宫颈黏液分泌，更有利于受精卵着床。另外还发现，暖宫孕子胶囊联合克罗米芬促排卵对于成熟卵泡数、雌激素水平与单用克罗米芬比较没有显著性差异，但二者与空白组比较差异比较显著。这表明暖宫孕子胶囊联合克罗米芬促排卵时没有对卵泡发育造成影响，但改善雌激素抵抗的作用提高了克罗米芬促排卵的妊娠率。

因此，临床上可以考虑用暖宫孕子胶囊联合克罗米芬促排卵，不仅能改善克罗米芬促排卵过程中的雌激素抵抗作用，而且对卵泡发育、雌激素水平没有明显的影响，其机制可能是通过补充外源性植物雌激素来改善克罗米芬的雌激素抵抗作用，从而改善子宫内膜厚度，提高妊娠率。

[1]王 哲，张建春.阿司匹林对抗克罗米芬致子宫内膜异常[J].实用医药杂志，2006，23(12):1 458.

[2]杨海虹，高宝辉，金慧佩.小剂量雌激素对诱导排卵增殖期子宫内膜的影响[J].中国妇幼保健，2005，20(12):1 447－1 448.

[3]朱任坚，李云秀.补佳乐对克洛米酚周期子宫内膜的影响[J].中国误诊学杂志，2008，8(1):81 －82.