酒鬼乐颗粒中挥发油包合工艺研究

李 红 ，蒋晓煌 ，蒋孟良 ，杨 欣

(1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208;2.湖南中医药大学药学院研究生，湖南 长沙 410208)

1 仪器与试药

501 A超级恒温器(上海实验仪器厂);AB135－S型电子天平(分度值0.01 mg，METTLER TOLEDO);SHB－Ⅲ循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司);BCD－215KC型海尔电冰箱(青岛海尔股份有限公司);WHLL－125BE型电热恒温干燥箱(天津泰斯特仪器有限公司)。倍他环糊精(分析纯，南开大学精细化实验厂，批号:998322);其他试剂均为分析纯。陈皮购于湖南中医药大学医林药号，生姜购于农贸市场，樟树子采自长沙市，均由湖南省药品检验所方石林主任药师鉴定。

2 方法与结果

2.1 挥发油提取

取陈皮100 g，生姜120 g，樟树子80 g，陈皮与樟树子粉碎成粗粉，生姜切碎，加入9倍量水，按[2010年版《中国药典(一部)》附录ⅩD]挥发油测定法[5]，多次提取总挥发油备用。

2.2 挥发油预处理

取陈皮生姜总挥发油适量，加无水硫酸钠脱水，得黄色澄明油状液体，密度为0.89 g/mL。

2.3 包合工艺的研究

由于饱和水溶液法包合物较稳定，故本试验采用饱和水溶液法。以β－CD与油的比例(因素A)、包合温度(因素B)、包合时间(因素C)为考察因素，以包合物收率、挥发油利用率、包合物含油率为考察指标。所选因素水平见表1。正交试验设计方案的安排见表 2，取 β －CD 20，30，40 g，置锥形瓶中，加水配成 10% 的质量分数，加热煮沸使其溶解，冷却至室温后分别置已恒温40，45，50℃的水浴锅中，用搅拌器搅拌;另取经无水硫酸钠脱水的挥发油50 mL，加无水乙醇50 mL混匀，配成50%的醇溶液备用。取挥发油醇溶液10 mL 9份，分别缓慢滴加到不同质量分数的β－CD饱和水溶液中，分别包合 1.5，2.0，2.5 h，取出放冷至室温，再放入冰箱4℃冷藏24 h，抽滤，包合物用石油醚冲洗3次(每次10 mL)，蒸馏水洗涤2次(每次10 mL)，35℃干燥24 h，称重，备用。取包合物，置挥发油测定器中，并照[2010年版《中国药典(一部)》附录X D]挥发油测定法进行测定，读取挥发油量，分别计算包合物收得率、包合物含油率和挥发油利用率。结果见表2。

表3 挥发油包合工艺优选正交试验设计表及直观分析结果

表4 挥发油包合工艺优选正交试验方差分析表

2.4 数据处理

将表3数据按文献[6]方法进行转换、处理，Yi=Xi/Xmax，即Yi=各测定值除以9个测定值中最大者。因3个评价指标均是越大越优，3个指标同样重要，在不考虑各评价指标的重要性时，即不考虑权重，综合分为3个评价指标 Yi之和，即综合分(Y)=∑Yi=Y1+Y2+Y3。计算结果见表3。将表3数据进行方差分析，结果见表4。试验表明，以包合物收得率、含油率和挥发油利用率等为评价指标时，由直观分析得最佳包合工艺为A2B2C3，即列号5综合分最高。各因素的主次顺序为A＞B＞C，方差分析表明A因素具有显著性影响，因素B和C二因素无显著性影响。即挥发油与β－环糊精的投料比为1∶6，包合温度为45℃，包合1.5 h。

2.5 验证试验

称取β－CD 30 g 3份，分别加450 mL纯净水加热溶解，保温至45℃，在搅拌下缓慢滴加50%挥发油乙醇溶液10 mL。同上制备挥发油包合物，并测定包合物质量、包合物含油量，结果包合物收得率为 90.25%，91.07% ，90.62% ，包合物含油率为 13.73% ，13.96% ，13.65% ，挥发油利用率为 85.02% ，84.17% ，84.63% ，较正交表中最好的5号处方各项指标均高，说明优选出的工艺切实可行。

表1 挥发油包合工艺优选因素水平表

表2 L9(34)正交试验设计方案及结果

3 讨论

陈皮具有理气健脾、燥湿化痰之功效，常用于胸脘胀满、食少吐泻、咳嗽多痰，其主要有效成分之一是挥发油，具有行气、祛痰、平喘作用[7]。生姜具有解表散寒、温中止呕、化痰止咳、解鱼蟹毒之功效，用于风寒感冒、胃寒呕吐、寒痰咳嗽、鱼蟹中毒[5]，治疗酒后呕吐较好。《湖南药物志》曰:樟树子“利尿、解酒。”[8]庞承新等[9]也报道，樟树子具有很好的解酒作用。该3味为酒鬼乐颗粒中主要含挥发油的药物，为使有效成分保留较全面，故提取其挥发油，并对其进行β－CD包合，以增强制剂的稳定性。

[1]张桂凤，徐 帅.生姜的药理作用及其在动物上的应用研究进展[J].山东畜牧兽医，2009(增刊):174－177.

[2]薛海娜.生姜的药理作用及临床运用概况[J].新疆中医药，2002，20(5):68－70.

[3]徐 彭.陈皮水提物和陈皮挥发油的药理作用比较[J].江西中医学院学报，1998，10(4):172 －173.

[4]于 辉，李春香，甘庆贤.陈皮的药理作用[J].生物磁学，2005，5(1):44－45.

[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:中国医药科技出版社，2010:附录 63，93.

[6]李 丽，周 军，张 莹，等.多指标综合评分法优化痛风宁颗粒提取工艺[J].中成药，2007，29(2):281 －283.

[7]高 申，孙莲娜，全山从，等.陈皮挥发油β－环糊精包合物在冲剂生产中的应用[J].中草药，1998，29(5):304.

[8]江苏新医学院.中药大辞典(下册)[M].上海:上海科学技术出版社，1986:2 597.

[9]庞承新，梁 艳，杨 枰.樟树子油β－环糊精包合物的制备工艺研究[J].广西师范学院学报(自然科学版)，2007，25(1):34 －37.