缬沙坦对老年高血压患者同型半胱氨酸的影响

毛善奎 朱灿宏 彭良欢

高血压为老年人的常见病，严重影响老年人的身体健康，众多资料显示高血压是动脉粥样硬化、心脑血管疾病发生的独立危险因素。同时近期研究表明同型半胱氨酸(Hcy)主要是通过致炎症因子、氧化应激及内质网应激、免疫反应等多种细胞机制损伤内皮细胞功能，加速动脉粥样硬化性心血管疾病的起始和发展。本研究探讨老年高血压Hcy的相关性，降压药物缬沙坦对Hcy的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2008年8月至2010年12月在我院老年病科住院及门诊的老年原发性高血压2级患者150例，高血压2级是根据我国高血压指南的高血压诊断标准，160 mmHg≤SBP ＜180 mmHg，100 mmHg≤DBP＜110 mmHg，病例组随机分为2组:A组76例，男39例，女37例，年龄62.7～71.7岁，平均(67.2±4.5)岁;B组74例，男36例，女38例，年龄66.6～74.4岁，平均(70.5±3.9)岁。2组病例年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)。选择同期在我院体检中心体检的80例健康老年人作为对照组，男47例，女33例，年龄64.8～73.4岁，平均(69.1±4.3)岁。高血压组和对照组间年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)，并经体检、实验室等辅助检查除外感染性疾病、免疫系统疾病、继发性高血压、恶性肿瘤、糖尿病、冠心病、脑血管病、严重内脏疾病及血液系统疾病。

1.2 治疗方法 A组给予缬沙坦80 mg，1次/d;B组给予氢氯噻嗪12.5 mg，2次/d。给药前及给药1、3月后，使用水银柱式血压计在右上臂检测肱动脉血压，比较治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压(PP)下降水平。

1.3 研究方法 采用自动生化分析仪(日立7170A)检测血糖、血脂，采用散射比浊法进行超敏C反应蛋白的测定。对于治疗前清晨空腹，及治疗后清晨空腹抽静脉血检测Hcy和血液生化指标:尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行统计分析，组间差异比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高血压组(降压药物治疗前)与对照组的血液生化指标、Hcy含量比较 2组的血液生化指标差异均无统计学意义(P＞0.05)，但高血压组的Hcy含量高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组血液生化指标及Hcy含量的比较(±s)

表1 2组血液生化指标及Hcy含量的比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05

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2.2 A组与B组治疗前后血液生化指标、血压和Hcy含量比较 治疗前，A组与B组的血液生化指标、血压和Hcy含量的差异均无统计学意义(P＞0.05)。A组、B组的血液生化指标治疗3月与治疗前的差异无统计学意义(P＞0.05)，但 2组的 SBP、DBP、PP和Hcy含量治疗3月后均低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后A组、B组的血液生化指标、血压的差异均无统计学意义(P＞0.05)，但A组治疗3月后的Hcy含量低于B组，并且有下降趋势，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血液生化指标、血压和Hcy含量的比较(±s)

表2 2组治疗前后血液生化指标、血压和Hcy含量的比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与B组治疗3月比较，△P＜0.05

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3 讨论

Hcy是一种含硫氨基酸，由蛋氨酸循环生成，生成后有2条代谢途径，主要途径是在甲基转移酶和VitB12作用下，由5-甲基四氢叶酸提供甲基，重新生成蛋氨酸。5-甲基四氢叶酸是叶酸在体内的主要循环形式，由5，10-亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶作用下生成［1］;次要途径是在胱硫醚β合成酶作用下生成α-酮戊二酸退出蛋氨酸循环。Hcy水平升高将会损害内皮依赖性血管扩张作用［2］，限制一氧化氮的生物利用，增加氧化应激，刺激平滑肌细胞增殖，改变血管壁弹性［3］，因此，认为高Hcy血症是心血管疾病的独立危险因素［4-5］。

来自中国台湾、美国、以色列和斯里兰卡高血压患者的研究报道认为［6-9］，高血压患者血中Hcy水平升高;本研究中同样发现，高血压2级患者血中Hcy水平增高。其作用机制可能是:(1)不仅可以促进氧自由基和过氧化氢生成，损伤血管内皮细胞，增加血小板的黏附聚集性，促进血栓形成，而且可以抑制一氧化氮合酶活性，直接致一氧化氮合酶生成减少，引起内皮依赖性血管舒张功能失调;(2)可使尿微量白蛋白排泄增多，造成肾小球硬化型改变。此外，有研究发现Hcy与视网膜血管阻塞性疾病也密切相关，这些都是高血压微血管损害的表现，与高血压的靶器官损害密切相关;(3)可促进血管平滑肌细胞增殖和胶原合成以及弹力纤维降解:一方面使血管内皮胶原积蓄增加，另一方面使正常血管的微纤维缺失或聚积紊乱，引起弹性蛋白胶原比例下降，血管壁增厚，血管结构破坏，血管重构，从而引起体循环血管阻力增加。

Sharabi等［8］在高血压患者中发现，ACEI有使升高的Hcy下降的趋势。但来自上海市社区原发性高血压的流行病学调查则认为目前不同的降压治疗与血浆Hcy水平之间的关系还无定论［10-11］。上述结果的差异也不排除与种族、年龄、饮食习惯、用药不同有关。本研究中发现，治疗前、后缬沙坦组及氢氯噻嗪组均使Hcy浓度下降，其中缬沙坦组下降更明显(P＜0.01)。考虑缬沙坦如同ACEI一样，同样能使升高的Hcy下降，并且比利尿剂降低Hcy更明显，其具体机制暂时不详。

综上所述，老年高血压患者的Hcy水平高于健康老年人，通过降压治疗，可降低Hcy水平，且使用缬沙坦具有比利尿剂更好的降低Hcy的作用。缬沙坦不仅能显著降低血压，同时可通过调节Hcy，稳定血管内皮功能，防止血管并发症的发生。

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