甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病26例

孙明谨 李雪锋 胡 清 蔡俊伟 黄成虎 汪晓芬

(湖北医药学院附属太和医院内分泌科，湖北 十堰 442000)

目前主张对新发糖尿病患者应尽早启动胰岛素治疗，尤其首选基础胰岛素，同时保护残存的β细胞功能，尽可能最大程度恢复胰岛细胞功能。本研究观察甘精胰岛素联合阿卡波糖对初诊的T2DM患者治疗效果及对胰岛细胞功能的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2009年5月至2010年11月本院新诊断的2型糖尿病患者52例，诊断标准按 WHO1999标准，男28例，女24例，年龄33～62岁，随机分为A组(甘精胰岛素+阿卡波糖)、B组(预混人胰岛素优泌林70/30，2次/d)。入选时空腹血糖(FPG)为﹥7 mmol/L，餐后2 h血糖(PG)﹥11.1 mmol/L，糖化血红蛋白(HbAlc)﹥9%。两组均排除急慢性并发症、心肝肾疾病者。两组均给予糖尿病教育与饮食控制。

1.2 检测 所有患者隔夜空腹8 h，于次日清晨检测体重、身高，采静脉血测定FPG(氧化酶法，西门子全自动生化分析仪)、HbA1c(美国伯乐公司 BIO-RADD-10)，并行空腹C肽、胰岛素及餐后2 h PG、C肽(放免法，北京原子高科试剂盒)、胰岛素清胰岛素采用电化学发光法测定。计算体重指数(BMI);胰岛素抵抗指数(HOMA－IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5;胰岛素分泌指数(HOMA-B)=20×FINS/(FPG－3.5)。低血糖事件标准:①低血糖症状;②末梢血糖＜3.9 mmol/L，无论有无症状均定义为低血糖事件。

1.3 治疗 标本留取后，A组给予甘精胰岛素(来得时)，晚上22时皮下注射并口服阿卡波糖(拜糖平，50mg，TID)，B组给予优泌林70/30皮下注射，每天两次。要求血糖控制目标为FPG≤7 mmol/L，2 h PG≤9 mmol/L，治疗时间为3个月。监测三餐前后及清晨3时血糖(毛细血管血糖)根据检测血糖值每3 d调整胰岛素或拜糖平剂量。

1.4 统计学处理 应用SPSS10.0软件进行t和χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者血糖控制情况比较 两组患者治疗前FPG、2 h PG、HbAlc、BMI、年龄比较无统计学差异(P ＞0.05);治疗后，两组FPG、2 h PG和HbAlc水平均较治疗前明显降低(P＜0.01)，BMI无明显变化(P＞0.05);两组治疗后各指标之间无显著性差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者血糖控制情况比较(，n=26)

表1 两组患者血糖控制情况比较(，n=26)

与治疗前比较:1)P＜0.01，下表同

组别 年龄(岁) FPG(mmol/L)治疗前治疗后A组 46.6±9.4 11.2±0.9 5.9±1.31) 15.8±2.4 7.2±1.21) 9.2±1.5 6.5±1.31)治疗后2 h PG(mmol/L)治疗前 治疗后HbA1c((%)治疗前 治疗后BMI(kg/m2)治疗前24.9±3.2 25.2±3.4 B组 45.2±10.81) 10.8±1.3 6.1±1.6 16.2±2.8 7.5±1.31) 9.3±1.6 6.7±1.5 25.3±3.6 25.5±4.11)

2.2 两组胰岛β细胞功能比较 两组患者治疗前空腹及餐后2 h C肽与胰岛素水平、HOMA-B、HOMA-IR比较无统计学差异(P＞0.05);经过3个月的治疗A组及B组空腹及餐后2 h C肽与胰岛素水平、HOMA-B、HOMA-IR均较治疗前有不同程度改善(P＜0.01);治疗后两组C肽、胰岛素水平、HOMA-B与HOMA-IR无明显差异(P＞0.05)。见表2。

，n=26)表2 两组患者胰岛功能比较(

，n=26)表2 两组患者胰岛功能比较(

组别 空腹C肽(pmol/L)餐后C肽(pmol/L) FINS(mU/L) 2 h-INS(mU/L)HOMA-B HOMA-IR A组 治疗前 1.0±1.2 2.1±1.4 4.7±2.1 23.2±9.4 14.1±3.4 2.4±0.5治疗后 1.4±1.31) 2.6±1.51) 6.5±2.61) 38.2±9.41) 54.2±4.61) 1.7±0.61)B组 治疗前 1.1±1.0 2.7±1.6 5.5±1.7 21.8±8.1 15.0±2.8 2.6±0.7治疗后 1.5±1.61) 2.8±1.41) 7.1±3.11) 40.1±7.61) 54.6±4.81) 1.8±0.61)

2.3 两组低血糖发生情况比较 A组低血糖发生率(5.8%)明显低于B组(11.4%)(P＜0.05)。

3 讨论

T2DM的早期，β细胞处于“葡萄糖失敏感性阶段”，其分泌胰岛素功能暂时性的受到抑制，当血糖得到良好控制后，其分泌胰岛素的能力可获得部分恢复〔1〕。许多学者认为在糖尿病早期，胰岛β细胞功能损害是可逆的，因此及早启用胰岛素保护胰岛β细胞功能，延缓β细胞功能衰竭，逆转高血糖对胰岛β细胞的毒害作用，使胰岛β细胞得到最大程度的恢复，已成为治疗2型糖尿病的新趋势〔2〕。胰岛素治疗方案很多，但往往因为需多次注射，患者依从性较差，难以坚持。临床上很多患者使用2次/日预混胰岛素治疗，因为其比例固定，血糖波动较大，且容易发生低血糖，特别是夜间低血糖。

甘精胰岛素是人工合成的人胰岛素类似物，在皮下微碱性的环境析出沉淀，以六聚体的形式缓慢释放，可以维持24 h。作用曲线平稳，无明显的峰值，能有效平稳地降低患者的FPG，2 h PG在亦会“水落船低”，且低血糖 (特别是夜间低血糖)发生率低〔3〕。它可以配合口服降糖药或是短效胰岛素应用，也可单独使用，上市以来是临床上运用很广泛的一种胰岛素类似物〔4〕。甘精胰岛素应用简化了糖尿病患者开始胰岛素治疗的步骤，提高了患者的依从性，使患者能够更安全、更有效、更简便地控制糖尿病〔5〕。

本研究结果与Raskin等〔6，7〕研究结果一致。在T2DM早期胰岛β细胞功能损害是可逆的，及早应用胰岛素严格控制血糖，有助于保护β细胞功能、延缓其衰竭。而基础胰岛素加口服降糖药治疗方案简单、灵活、安全，是初发糖尿病患者较为理想的选择。

1 翁建平，李延兵，许 雯，等.短期持续胰岛素输注治疗对2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的影响〔J〕.中国糖尿病杂志，2003;11(1):10-1.

2 张 梅，邓尚平.2型糖尿病早期胰岛素应用的几个问题〔J〕.中国糖尿病杂志，2005;13(3):471.

3 Sheldon B，Russell-Jones D，Wright J.Insulin analogues:an example of applied medical science〔J〕.Diabetes Obes Metab，2009;11(1):5-19.

4 Goykhman S，Drincic A，Desmangles JC，et al.Insulin Glargine:are view 8 years after its introduction〔J〕.Expert Opin Pharmacother，2009;10(4):705-18.

5 吕朝晖，潘长玉，陈家伦，等.甘精胰岛素与格列美脲联合应用治疗2型糖尿病的有效性和安全性〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2009;25(6):617-2.

6 Raskin P，Allen E，Hollander P，et al.Initiating insulin therapy in type 2 diabetes.A comparison of biphase and basal insulin analogs〔J〕.Diabetes Care，2005;28(2):260-8.

7 Janka HU，Plewe G，Riddle MC，et al.Comparison of basal insulin added to pralagents versus twice-daily premixed insulin as initial insulin therapy for type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Care，2005;28(2):254-9.