口服降糖药的分类使用和临床应用评价

杨杰

湖北省黄石市武钢大冶铁矿医院药剂科，湖北黄石 435006

口服降糖药的分类使用和临床应用评价

杨杰

湖北省黄石市武钢大冶铁矿医院药剂科，湖北黄石 435006

目的 介绍口服降糖药的分类使用方法及临床使用中的疗效评价。方法 查阅近期国内外相关文献资料进行分析与评价。结果与结论 口服降糖药仍是大多数糖尿病患者的主要治疗方法，每位糖尿病患者应根据自身的特殊性选择适合的药品才是合理用药的基本原则。

糖尿病；口服降糖药；临床应用评价

近年来，随着世界各国社会经济的发展和居民生活水平的提高，糖尿病的发病率及患者病率逐年升高，糖尿病已成为威胁人民健康的重大社会问题。目前我国的糖尿病发病率高达9.7%，全国糖尿病人接近1亿，其中城市人口患病率明显高于农村，而且逐渐年轻化，我国已成为全球范围糖尿病增长最快的地区并且成为世界糖尿病第一大国。由糖尿病引起的并发症较多，可继发感染、动脉粥样硬化、肾及视网膜等微血管病变及神经病变；在糖尿病患者中，2型糖尿病患者所占比例约为95%，大多数患者主要是通过口服降糖药来控制血糖，由于不同的降糖药作用机制不同，服药方法和时间也各有不同，面对众多的降糖药，患者常感无所适从，容易混乱。为此，本文通过对口服降糖药的分类、使用方法及临床应用的评价作一综述，为临床合理用药提供参考。

1 目前常用的口服降糖药包括以下几大类

具体分类及用法，见表1。

2 不同降糖药服药时间有讲究

由于不同降糖药不同的作用机制，服药方法和时间也不同。有些药需餐前服，有些药需餐后服，也有少数需餐中服。有些药物只需1次/d，有些需要2次/d或3次/d服用。有些患者常需服用2种以上药物，常感无所适从，容易混乱。

2.1 需餐前服用药物

①早餐前一次服用药物：各种缓（控）释剂如达美康缓释片、二甲双胍缓释片、格列吡嗪缓释片等可1次/d的进行口服，长效类药如格列美脲及胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮等），一般在早餐前15～30min服用。②需三餐前服用的药物：磺脲类中短效制剂，如格列吡嗪、格列喹酮等，因作用时间较短，需三餐前服用。格列奈类药一般为短效类，也需三餐前服用或进餐前即刻服用。③只需早晚餐前服用的药物：中长效磺脲类药物如格列苯脲、格列齐特，只需早晚餐前服用，不需3次/d。

2.2 需餐后服用的药物

一般口服降糖药多数在餐前服用，只有二甲双胍这类药物，因为明显的胃肠道反应，可能发生恶心、厌食、腹胀、腹泻等反应，一般在餐后服用可减轻胃肠道反应。现有一些和二甲双胍制成的复合制剂如格列苯脲/二甲双胍等也有可能在餐后服用。

2.3 餐中服用的药物

这类药物比较特殊，主要为α-葡萄糖苷酶抑制剂中的阿卡波糖和伏格列波糖，因它们需与饭中的碳水化合物竞争肠道中的α-葡萄糖苷酶才能发挥作用，故一般主张在吃第一口饭时将药片一起咀嚼后吞下，这样才发挥其最大效果，否则餐前或餐后服用都会使药物的疗效降低。

3 各类口服降糖的临床应用评价

3.1 磺酰脲类

具有中等降糖作用，主要通过刺激胰岛素的分泌来降糖。按其发明的前后可分为三代，第一代有甲磺丁脲（D860）和氯磺丙脲，后者降糖作用可持续36～60h，为降糖药中作用最长者，易发生低血糖反应，临床现已弃用。而甲磺丁脲作用温和、价廉，一直沿用至今，目前主要在农村基层和经济水平较低的人群中应用。第二代磺脲类降糖药作用比第一代强，降糖效果受其他药物影响和干扰少，副作用轻且少，按降糖作用由强到弱依次分为格列苯脲（优降糖）＞格列波脲＞格列吡嗪＞格列齐特（达美康）＞格列喹酮（糖适平）类。第三代推出的格列美脲，既促进胰岛素分泌又能增加胰岛素敏感性，属长效类，1次/d，降糖作用强，较少发生低血糖，为一种较好的降糖药，但长期应用可促使β细胞衰竭。

3.2 南方医科大学南方医院内分泌科薛耀明格列奈类

作用机制与磺脲类相似，其有“快进、快效、快出”的作用特点，有效模拟胰岛素生理分泌，对 β细胞有保护作用，克服了磺脲类的缺点。较少发生低血糖反应，因其92%经肝胆代谢，更适合老年和糖尿病肾病患者。

3.3 噻唑烷二酮类

目前临床上常用的噻唑烷二酮类药物主要有罗格列酮和吡格列酮两大类。噻唑烷二酮类药物的特点是能明显增强机体组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛β细胞功能，实现对血糖的长期控制，以此降低糖尿病并发症发生的危险。由于其同时具有良好的耐受性与安全性，因此具有延缓糖尿病进展的潜力。由于噻唑烷二酮类的抗高血糖作用需要胰岛素的参与，不能降低内源性胰岛素完全缺乏的糖尿病动物模型的血糖，故适应证为治疗能分泌一定量的内源性胰岛素的2型糖尿病患者，现也应用于使用胰岛素治疗的糖尿病患者的联合治疗。因罗格列酮近期有报导存在引发心血管疾病风险，在此建议患者酌情慎用。

3.4 双胍类

双胍类药物是降糖药家族的元老之一，包括二甲双胍和苯乙双胍2种。苯乙双胍因其乳酸酸中毒发生率较高，在欧美国家已停止使用，在我国已趋于淘汰。与其他降糖药物相比，二甲双胍具有良好的安全性，它是目前唯一有证据表明可以降低2型糖尿病患者心血管并发症的降糖药物；也是目前唯一被美国食品与药品管理局(FDA)批准可用于儿童2型糖尿病的口服降糖药物。二甲双胍药源充沛，价格低廉，具有良好的性价比。历经半个世纪的洗礼，二甲双胍不仅没有被临床淘汰，相反，却历久弥新，备受青睐。

表1 口服降糖药的分类

续表1

3.5 α-糖苷酶抑制剂

它主要包括阿卡波糖、伏格列波糖。阿卡波糖是1990德国拜耳制药公司开发上市，它的作用是对肠道内的蔗糖酶、麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶具有强烈的抑制作用，具有良好的药动学性质，毒性低，因此被许多国家广泛推荐为2型糖尿病治疗的一个主要药物。α-糖苷酶抑制剂主要适用于以碳水化合物为主要食物成分而餐后血糖升高的患者，有研究指出α-糖苷酶抑制剂更适用于中国人群，因为和欧美人群相比，我国纯热量的精制糖摄入较低，而淀粉的摄入量较高；在中国糖尿病人群中49%的病人都是以餐后血糖升高为主，所以在中国的患者人群中有更好的降糖效果。

3.6 复方制剂

糖尿病作为一种进展性疾病，几乎所有的单药治疗都很难长期良好的控制血糖，因此联合治疗将必然成为趋势，复方制剂的推出不仅减少了患者服用的药片种类及数量，而且降低了药物的成本，其价格比单用两药便宜，提高了药物的性价比，复方制剂简便、经济实惠、患者依从性高的特点，使其必将成为今后糖尿病治疗药物的主力军，具有广阔的应用前景。当然复方制剂也并非完美无缺，其最大的缺点就是固定的剂量比例，限制了医生根据患者具体情况，灵活调整各种药物的剂量。

目前降糖药物仍以西药为主，口服降糖药的西药品种占到市场 73.68%的份额，中药品种只占据剩余 26.32%的份额。在用药频度方面依次为格列齐特、二甲双胍、格列吡嗪、格列喹酮和阿卡波糖。用药频度主要反应产品的受欢迎程度，格列齐特和二甲双胍可以说是最受欢迎的口服降糖药。

总之，无论哪种降糖药疗效评价如何，只有针对每位糖尿病患者的特殊性选择适合的药品才是合理用药的基本原则。

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