纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效分析

崔慧娟

山东省兖矿集团总医院儿科，山东邹城 273500

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是新生儿临床常见严重疾病之一，经调查早产儿发病率明显高于足月儿，主要病因是新生儿脑局部血液减少，脑血流自动调节功能破坏而致脑缺氧缺血性坏死[1]。HIE发病进程复杂，伴随呼吸系统、循环系统及消化系统等多重并发症，可介导多种脏器损伤，并直接产生神经毒性导致脑组织不可逆坏死。本院对部分HIE患儿行纳洛酮治疗，疗效满意，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为本院儿科2009年12月～2011年6月收治的44例新生儿HIE患者，符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度标准》[2]，患儿出生时均有窒息史，发病48 h内入院，临床症状包括兴奋、嗜睡、肌张力降低、消化功能紊乱等，严重者出现痉挛和呼吸衰竭。观察组：23例，男12例，女 11 例，胎龄（31.3±2.3）周，出生体重（3.73±0.69） kg；HIE 分级：轻度14例，中度6例，重度3例。对照组：21例，男11例，女 10 例，胎龄（29.7±2.1）周，出生体重（3.88±0.73） kg；HIE 分级：轻度13例，中度5例，重度3例。两组患儿在年龄、性别、出生体重、发病时间、发病程度及各项辅助检查等指标差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组予常规治疗，包括：（1）供氧；（2）呼吸道清洁，导管吸取口咽和鼻腔黏液；（3）营养支持，维持正常血糖水平和水电平衡；（4）控制感染，阿莫西林静脉滴注，30 mg/kg，2次/d；（5）抗惊厥，苯巴比妥静脉滴注，0.1 g/次，酌病情 1～2 次/d；（6）降低颅内压，甘露醇静脉滴注，0.25 g/kg，酌病情 1～2 次/d；（7）改善循环，静脉滴注复方丹参注射液；（8）对部分颅内出血患儿加用酚磺乙胺。观察组在对照组基础上静脉滴注盐酸纳洛酮注射液，每次0.05 mg/kg，以10%葡萄糖50 mL溶解，依病情严重程度每天滴注1～3次。1周为1个疗程，疗程结束后观察疗效。

1.3 疗效评价标准

临床疗效，显效：用药7 d内机体和神经功能显著改善，表现为呼吸平稳，抽搐完全控制，胃肠紊乱消失，神经反应明显好转，意识恢复，拥抱反射、握持反射等原始反射引出，肌张力恢复；有效：用药7 d内机体和神经功能有所改善，表现为呼吸较平稳，抽搐减轻，胃肠紊乱改善，神经反应有所好转，意识较清晰，原始反射部分引出，肌张力部分恢复；无效：用药7 d以上症状无缓解。神经行为测定：根据NBNA评分[3]，包括行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射和一般评估5部分共20项，满分40分，分值越高，神经行为越好，35分以下为异常。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 机体和神经功能恢复时间

观察组各项指标恢复时间显著短于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 临床疗效

观察组临床疗效显著高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 神经行为评分

观察组NBNA评分在治疗初期与对照组差异无统计学意义 （P>0.05），在治疗的第3、5、7天均显著高于对照组 （P<0.05），见表3。

3 讨论

3.1 HIE发病机制

HIE是围生期新生儿因窒息缺氧而引起的脑部病变。研究表明[4]，HIE患儿脑脊液和血浆中β-内啡呔和内源性阿片样特质（OLS）明显升高，而且其含量与发病程度呈正相关，说明β-内啡呔和OLS参与了HIE的发病过程。内源性阿片肽可抑制儿茶酚胺和前列腺素循环，降低心肌收缩力和心搏出量，阻断和减少重要脏器的血供。β-内啡呔是一种强烈的阿片受体激动剂，广泛分布于神经系统，垂体中含量最高。在在窒息、缺氧或缺血等应激态下垂体前叶释放大量β-内啡呔，与心脑血管调节中枢神经核团的阿片受体结合，产生降压、扩血管、减缓心率等一系列反应，减少或阻断大脑血液供应，使脑血流灌注下降；同时过量的β-内啡呔还能产生细胞毒作用，在兔脑缺血再灌注模型研究[5]中发现，β-内啡呔是造成神经元死亡的主要因素之一，可破坏神经通路，进一步加重脑组织缺血缺氧，最终造成不可逆损害。

表1 机体和神经功能恢复时间（±s）

表1 机体和神经功能恢复时间（±s）

注：与对照组相比，*P<0.05

组别 例数（n） 机体功能异常消失时间呼吸衰竭（h） 循环不良（h） 胃肠功能紊乱（d）观察组对照组23 21 2.67±1.63*7.24±1.11 2.91±1.62*9.36±1.44神经功能恢复时间意识（d） 原始反射（d） 肌张力（d）2.34±0.77*4.11±1.24 2.97±0.93*5.11±1.64 3.11±1.11*6.23±1.89 4.24±1.69*6.21±1.69

表2 两组患者临床疗效对比[n（%）]

表3 两组患者NBNA评分比较（±s，分）

表3 两组患者NBNA评分比较（±s，分）

注：与对照组相比，*P<0.05

组别 例数（n） 治疗前 治疗3 d 治疗5 d 治疗7 d对照组观察组21 23 23.3±2.92 22.9±2.73 27.1±2.34 30.3±2.17*30.6±1.99 33.8±2.01*34.4±1.77 37.1±1.69*

3.2 纳洛酮作用及其机制

纳洛酮是阿片受体非选择性的纯拮抗剂[6]，临床应用广泛，可用于心肺脑复苏，治疗急性脑缺血或脑梗死、蛛网膜下腔出血、脑出血、新生儿缺血缺氧性脑病等多种心脑血管病，也可用于吗啡类药物中毒，对抗呼吸系统和中枢神经系统抑制性休克，临床广泛应用于新生儿HIE的治疗[7-8]，取得了显著疗效。其作用机制是竞争性拮抗应急状态下大量内源性阿片肽，降低β-内啡呔水平，其效能归结如下：（1）阻断OLS过量释放引起的低压和循环障碍，保证重要脏器和脑部血供；（2）抗过氧化，降低自由基损害，防止弥散性血管内凝血（DIC）形成，稳定细胞膜，减轻细胞毒性作用；（3）激动肾上腺素效应，兴奋呼吸，增加血流量，有效改善呼吸循环及脑细胞代谢；（4）抑制缺血再灌注损伤后炎症因子的产生，维持细胞内离子平衡，抑制钙超载，保护神经元。

本研究显示，纳洛酮对HIE中枢性呼吸、循环和神经功能均有改善，同时可提高患儿对炎症的抵抗力，缩短疗程，提高治愈率，是HIE治疗的理想药物。

[1]宋翠荣，杨艳梅，刘建辉，等.新生儿缺血缺氧性脑病生物学指标的研究进展[J].中外健康文摘，2009，6（11）：236-237.

[2]中华医学会儿科学会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35（2）：99.

[3]邢存乔.5817例正常新生儿行为神经测定结果分析[J].海南医学，2011，22（22）：91-92.

[4]刘雅琴，夏义丽.纳洛酮治疗新生儿缺血缺氧性脑病50例疗效观察[J].中国现代药物应用，2009，3（11）：146-147.

[5]王桂兰，朱明辉.纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察[J].临床合理用药，2010，3（11）：55-56.

[6]王述东，闫肃，胡延雷，等.纳洛酮的应用研究进展[J].化工中间体，2009，5（8）：20-23.

[7]洪绍虹，陈建生.新生儿缺血缺氧脑病86例临床分析[J].中国现代药物应用，2012，6（12）：34-36.

[8]吴海霞，厉吉霞.纳洛酮治疗新生儿缺血缺氧脑病的疗效观察[J].中国实用医药，2012，7（2）：6-7.