肺炎支原体肺炎患儿细胞免疫功能的变化及脾氨肽的辅助治疗作用

胡晓艳，钱卫疆，张双船，李健雄，林月钰

(北京大学深圳医院儿科，广东深圳518036)

肺炎支原体肺炎患儿细胞免疫功能的变化及脾氨肽的辅助治疗作用

胡晓艳，钱卫疆，张双船，李健雄，林月钰

(北京大学深圳医院儿科，广东深圳518036)

目的探讨肺炎支原体肺炎(MPP)患儿细胞免疫功能的变化及脾氨肽对MPP的辅助治疗作用。方法62例MPP病例随机分成MPP治疗组30例和MPP对照组32例，并以同期体检的26例健康儿童作为健康对照组。所有MPP病例均予阿奇霉素口服治疗，MPP治疗组同时加用脾氨肽口服治疗。在MPP急性期及治疗后分别进行T淋巴细胞亚群检测，并观察MPP病例临床症状体征恢复的情况。结果MPP患儿的CD3+、CD4+淋巴细胞比例及CD4+/CD8+低于健康对照组，CD8+比例高于健康对照组(P＜0.05)。治疗后MPP治疗组CD3+、CD4+淋巴细胞比例及CD4+/CD8+高于MPP对照组，CD8+比例低于MPP对照组(P＜0.05)。MPP治疗组症状体征较MPP对照组恢复快(P＜0.05)。结论MPP患儿细胞免疫功能受到抑制，脾氨肽可提高机体细胞免疫功能，对MPP有较好的辅助治疗作用。

肺炎支原体肺炎；细胞免疫功能；脾氨肽

肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneunomiae pneumonia，MPP)是儿童呼吸系统常见疾病，在小儿肺炎中占10%～20%，流行年分可达30%，该病好发于学龄儿，近年来MPP发病率有上升趋势[1]。MPP的发病机制目前尚不十分清楚，主要有病原体直接侵入学说和免疫紊乱学说[2]，免疫紊乱学说是近年来国内外研究的热点，不少研究显示MPP患儿存在细胞免疫功能紊乱[3-4]。脾氨肽是一种免疫调节剂，可提高细胞免疫功能，本文在对MPP患儿细胞免疫功能研究的基础上，着重研究脾氨肽对MPP的免疫调节作用，为临床合理治疗MPP提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2010年11月至2011年5月在我科就诊的MPP患儿作为研究对象，所有病例均符合MPP诊断标准[5]，按其就诊顺序随机分成MPP治疗组和MPP对照组，并随诊至治疗后1个月，共有62例完成研究，其中MPP治疗组30例，MPP对照组32例，并以同期体检的26例健康儿童作为健康对照组。MPP病例组男35例，年龄(7.7±3.0)岁，健康对照组男14例，年龄(7.3±2.7)岁，两组在年龄和性别上差异无统计学意义，具有可比性。同时MPP治疗组及MPP对照组在年龄、性别、临床症状体征上差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1，两组具有可比性。

表1 MPP治疗组与MPP对照组一般资料的比较[例(%)，]

表1 MPP治疗组与MPP对照组一般资料的比较[例(%)，]

MPP治疗组MPP对照组t/χ2P 17(57.6) 18(56.3) 0.974 1.000 8.0±2.9 7.5±3.2 0.460 0.649 21(70.0) 22(68.8) 0.915 1.000 30(100) 31(96.9) -* 1.000 16(53.6) 16(50.0) 0.069 0.793

1.2 方法

1.2.1 治疗方法所有MPP病例均予阿奇霉素(商品名希舒美，辉瑞制药公司生产)口服，每次10 mg/kg，1次/d，连服3 d，停4 d，疗程均为3周。MPP治疗组同时予脾氨肽冻干粉(大连百利天华制药有限公司生产)口服，每次2 mg，1次/d，连服1个月。两组均予必要的退热、化痰止咳、平喘等对症治疗。

1.2.2 观察指标记录自治疗开始后患儿热退时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间。通过T细胞亚群检测来评估细胞免疫功能，MPP病例组在急性期及治疗后分别采血进行T细胞亚群检测，急性期采血选在病程第10天，治疗后采血选在治疗开始后1个月。

1.2.3 T细胞亚群检测采用单克隆抗体免疫荧光法，分设试验管3支和对照管1支，试验管依次加10 μl荧光标记CD3+、CD4+、CD8+抗体，对照管加入FITC/PE标记IgG1-FITC/IgG1-PE的单克隆抗体20 μl。分别取100 μl EDTA-K2抗凝外周血，充分混匀后在室温暗处静置15～30 min，取出试管用Q-prep样品制备仪溶血固定，48 h内检测。仪器选用美国Beckman Coulter公司的EPICS-XL型流式细胞仪、Q-Prep样品制备仪。直接荧光标记单克隆抗体及其相应同型对照均购自法国Immunotech公司。

1.3 统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，计数资料用卡方检验，计量资料用t检验。

2 结果

2.1 MPP病例组与健康对照组T细胞亚群的比较MPP病例组CD3+、CD4+细胞、CD4+/CD8+较健康对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)；MPP病例组CD8+细胞较健康对照组高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 MPP与健康对照组T细胞亚群的比较()

表2 MPP与健康对照组T细胞亚群的比较()

MPP病例组健康对照组tP 68.8±4.4 73.0±3.4 -3.048 0.004 40.0±4.0 42.2±4.0 -4.693 0.000 32.9±2.8 30.8±3.0 2.177 0.035 1.11±0.19 1.39±0.28 -3.936 0.000

2.2 MPP治疗组与MPP对照组临床症状体征恢复时间的比较治疗组热退时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间均较对照组短，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 MPP治疗组与MPP对照组症状体征恢复时间的比较(d，)

表3 MPP治疗组与MPP对照组症状体征恢复时间的比较(d，)

MPP病例组MPP对照组tP 3.5±1.2 4.4±1.4 -2.278 0.028 8.2±1.4 9.8±1.9 -3.538 0.001 7.3±1.7 8.5±1.6 -2.126 0.042

2.3 急性期及治疗后MPP治疗组与MPP对照组T细胞亚群的比较在急性期MPP治疗组的CD3+、CD4+、CD8+细胞及CD4+/CD8+与MPP对照组差异无统计学意义(P＞0.05)；而在治疗1个月后MPP治疗组CD3+、CD4+细胞及CD4+/CD8+较MPP对照组高，CD8+细胞较MPP对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4和表5。

表4 MPP治疗组与MPP对照组急性期T细胞亚群的比较()

表4 MPP治疗组与MPP对照组急性期T细胞亚群的比较()

MPP病例组MPP对照组tP 68.9±4.4 68.7±4.6 0.084 0.933 36.7±4.2 35.3±3.8 0.948 0.350 32.2±1.5 33.4±3.5 -1.247 0.222 1.14±0.16 1.07±0.21 1.083 0.288

表5 MPP治疗组与MPP对照组治疗后T细胞亚群的比较()

表5 MPP治疗组与MPP对照组治疗后T细胞亚群的比较()

3 讨论

肺炎支原体肺炎(MPP)是一种严重威胁儿童健康的呼吸道感染性疾病，是儿童慢性咳嗽的常见原因，该病除有发热、咳嗽等呼吸道症状外，常有皮疹、肝脾淋巴结肿大、贫血、心肌炎、脑膜炎等肺外表现。该病的发病机制不清，治疗主要用大环内酯类抗生素如红霉素、阿奇霉素等，但疗程长，需2～3周，尤其是近年来耐大环内酯类抗生素的肺炎支原体感染呈上升趋势[6]，该病的治疗难度进一步增大。所以积极探索该病的发病机制，探讨合理可行的治疗方案成为了该病研究的当务之急。

目前研究显示，免疫紊乱尤其是细胞免疫功能紊乱在MPP的发病中起到重要作用[3-4]。淋巴细胞及其亚群是机体识别抗原产生细胞因子并参与细胞免疫应答的主要细胞，CD3+T细胞是成熟T淋巴细胞的特征性标志，反映了T淋巴细胞活化的比例，CD4+T细胞是辅助性T淋巴细胞，它具有辅助T、B淋巴细胞应答的功能，CD8+T细胞大多是抑制性T淋巴细胞，它对免疫应答具有抑制作用。安黎云等[7]的研究显示MPP患儿CD3+、CD4+淋巴细胞下降，CD8+淋巴细胞上升，提示MPP患儿细胞免疫功能受抑制。本研究也显示MPP患儿急性期CD3+、CD4+淋巴细胞及CD4+/CD8+较健康对照组低，CD8+淋巴细胞较健康对照组高(P＜0.05)，提示MPP患儿T淋巴细胞活化功能、免疫应答功能受到抑制，这可能是患儿出现免疫功能降低从而致病的关键因素。

脾氨肽是从健康动物脾脏中提取的多肽类及核苷酸类物质，并含多种免疫调节因子及人体所需要的微量元素，是一种免疫调节剂，可增强细胞免疫功能。口服后，在体内有充分时间与受体淋巴细胞反复接合，使淋巴细胞和T细胞数量明显增加，从而充分发挥其抗原依赖性细胞免疫信息传递作用。多项研究显示脾氨肽可防治儿童反复呼吸道感染[8-9]，谭国明等[10]的研究显示脾氨肽可增强MPP患儿的细胞免疫功能，促进病情恢复。本研究也显示脾氨肽辅助治疗的MPP治疗组患儿发热、咳嗽、肺部啰音等临床症状体征较MPP对照组恢复快(P＜0.05)，说明脾氨肽可促进MPP患儿的病情恢复。本研究也比较了MPP治疗组及MPP对照组的细胞免疫功能，结果显示在急性期MPP治疗组及MPP对照组的细胞免疫功能差异无统计学意义(P＞0.05)，而在治疗1个月后，脾氨肽辅助治疗的MPP治疗组CD3+、CD4+淋巴细胞及CD4+/CD8+较MPP对照组高，CD8+淋巴细胞较MPP对照组低(P＜0.05)，提示脾氨肽可增强MPP患儿的T淋巴细胞活化功能、免疫应答功能，这可能就是脾氨肽治疗组临床症状体征恢复较快的内在原因。

综上所述，MPP患儿细胞免疫功能受抑制是其发病的重要因素，脾氨肽可增强机体细胞免疫功能，促进MPP患儿的恢复，是MPP理想的辅助治疗药物。

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Changes of cellular immune function in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia and the adjuvant effect of spleen aminopeptide.

HU Xiao-yan,QIAN Wei-jiang,ZHANG Shuang-chuan,LI Jian-xiong,LIN Yue-yu.Department of Paediatrics,Peking University Shenzhen Hospital,Shenzhen,518036,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the changes of cellular immune function in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia(MPP)and the adjuvant effect of spleen aminopeptide.MethodsSixty-two patients of MPP were randomly divided into group A(n=30)and group B(n=32),and 26 healthy children who had physical examination during the same period were enrolled as the control group.The patients in group A were treated with Azithromycin combined with spleen aminopeptide orally,while those in group B were given Azithromycin only.T lymphocyte subgroups of MPP were determined in the acute phase and after treatment,and the recovery of symptoms and signs of MPP were observed.ResultsThe percentage of CD3+,CD4+lymphocytes and the ratio of CD4+/CD8+lymphocytes in the acute phase of MPP were significantly lower than those in the control group(P＜0.05),while the percentage of CD8+lymphocytes in the acute phase of MPP was significantly higher than that in the control group(P＜0.05).After treatment,the percentage of CD3+,CD4+lymphocytes and the ratio of CD4+/CD8+lymphocytes in group A were significantly higher than those in group B(P＜0.05),with the percentage of CD8+lymphocytes significantly lower(P＜0.05). The symptoms and signs recovered faster in group A than group B(P＜0.05).ConclusionThe cellular immune function is depressed in children with MPP.Spleen aminopeptide can improve the cellular immune function of the body, and has a good adjuvant effect for MPP.

Mycoplasma pneumoniae pneumonia;Cellular immune function;Spleen aminopeptide

R725.6

A

1003—6350（2012）21—005—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.003

2012-04-19)

胡晓艳(1977—)，女，广东省深圳市人，副主任医师，本科。