慢性丙型肝炎合并自身抗体阳性患者中西医结合治疗效果观察

李新华，张爱秋，王会琳，曹春蕊

（1.玉田县医院感染疾病科，河北 玉田 064100；2.石家庄市第五医院肝病七科，河北 石家庄 050051）

干扰素α联合利巴韦林是慢性丙型肝炎治疗的首选药物，干扰素具有抗病毒和免疫调控作用，治疗中可诱发和加重自身免疫疾病[1]。甲状腺功能异常（TD）是干扰素治疗最常见的不良反应，包括甲状腺功能减退(甲减)、甲状腺功能亢进(甲亢)，从而导致慢性丙型肝炎合并自身抗体阳性的患者，不能或推迟干扰素抗病毒治疗，严重影响了患者的预后。本研究在干扰素治疗基础上辅以中药，以减少TD的发生，增加干扰素治疗的安全性，探讨中医药在减少自身免疫疾病方面的新方法。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2005年2月至2010年8月在我院及石家庄市第五医院就诊的慢性丙型肝炎合并自身抗体阳性患者66例。自身抗体阳性定义为：检测抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体（SMA）、抗线粒体抗体（AMA），3项中至少有1项阳性。自身抗体阳性患者均选择在1：320以下的低滴度者。诊断符合中华医学会2008年《丙型肝炎防治指南》的慢性丙型肝炎诊断标准。选择同期治疗的年龄、性别相匹配的自身抗体阴性的慢性丙型肝炎患者30例作为对照。均无合并乙肝病毒（HBV）感染，无干扰素治疗的禁忌证。

1.2 治疗方案 均予普通干扰素α300万U肌肉注射，隔日1次，利巴韦林800 mg/d分两次口服。分别于治疗前、治疗12周、48周及治疗结束后12周留取血清，检测相关指标。将自身抗体阳性患者66例随机分为A组39例，B组27例，B组在干扰素治疗基础上口服龙胆泻肝汤合丹栀逍遥散加减方剂。处方：龙胆草10 g，野百合、麦冬、生甘草各15 g，野菊花、黄连各5 g，炒丹皮、白芍、炒枳壳各12 g。用法：隔日1剂水煎服。该项研究从药物选取制作到临床患者服用，符合相关法律法规和本院各项规章制度。

1.3 检测方法 间接免疫荧光法测定血清自身抗体，包括ANA、SMA、AMA，试剂购自德国欧蒙(EUROIMMUN)公司，抗体滴度＞1：100为阳性。酶联免疫法检测TGAb、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)，试剂购自雅培公司。

1.4 疗效判定 治疗48周时血清HCV RNA定量阴性(＜1000 copies/ml)称为干扰素应答。游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)高于正常且促甲状腺素(TSH)低于正常者为甲亢；FT3、FT4低于正常且TSH高于正常者为甲减。

1.5 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组干扰素应答的比较 自身抗体阳性A组、B组干扰素应答率均明显高于阴性组，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 各组治疗后TGAb及TD的比较 自身抗体阳性组TGAb阳性率、TD患病率均高于阴性组，差异有统计学意义(P＜0.05)。自身抗体阳性患者中，B组治疗结束后TGAb阳性率、TD患病率均低于A组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 各组干扰素应答的比较[例（%）]

表2 各组治疗后甲状腺抗体及甲状腺功能异常的比较[例（%）]

3 讨论

近年来丙型肝炎病毒（HCV）感染过程中机体普遍存在自身免疫现象，导致HCV感染者体内常存在多种自身抗体[2]。目前干扰素诱发和加重自身免疫疾病的问题日益受到人们的关注，自身免疫性甲状腺疾病是干扰素治疗最常见的不良反应之一。其机制仍不清楚，可能与干扰素诱导自身免疫现象或自身免疫性疾病有密切关系，诱导生成甲状腺自身抗体是其原因之一[3-4]。

本研究提示，自身抗体阳性组在治疗之前就有较高的TGAb、TPO-Ab检出率。在应用干扰素治疗后阳性者较阴性者更易出现甲状腺疾病，尤其是治疗前合并TGAb阳性者，故在开始干扰素治疗前以及治疗期间必须监测肝功能、甲状腺功能及甲状腺自身抗体水平。本研究结合现代医学理论及中药的药理研究，筛选龙胆草、野百合等9味中药配伍组成方剂，其中龙胆草大苦大寒，专泻肝胆实火，百合、麦冬滋阴固本，野菊花、黄连泻火解毒，丹皮清虚热，枳壳理气，甘草润燥和中，调和诸药，合之共奏清热滋阴降火之功。可以看出，自身抗体阳性组中辅以中药方剂的B组，治疗结束后TGAb阳性率、甲状腺功能异常（TD）发病率均低于未服中药的A组。另外是否需要提前终止抗病毒治疗必须视患者的具体情况而定。

慢性丙型肝炎合并血清自身抗体阳性的患者在干扰素治疗基础上辅以中药龙胆泻肝汤合丹栀逍遥散加减方剂，能增加干扰素治疗的安全性，且价格适宜，患者易于接受。

[1]王江滨.合并自身免疫现象的丙型肝炎与自身免疫性肝炎的鉴别及干扰素治疗诱导的自身免疫现象[J].中国实用内科杂志,2006,26(23):1855-1857.

[2]Mele L,Muratori P,Cassani F,et al.Circulatingnon-organspecific autoantibodies (NOSA)and cryoglobulins(CG)in HCV-related chronic liver disease(CLD)[J].Jourmal of Hepatology,2003,38(2):157-159.

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[4]Kee KM,Lee CM,Wang JH,et al.Thyroid dysfunction in Patients with chronic hepatit is C receiving acombined therapy of Interferon and ribavirin:incidence,associated factors and prognosis[J].JGastroenterol Hepatol,2006,21(1 Pt 2):319-326.