盐酸司维拉姆对骨化三醇冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进患者血磷的影响

赵劲，陈晓玲，张俊峰，李岩

(广东省公安边防总队医院血透中心，广东深圳518029)

盐酸司维拉姆对骨化三醇冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进患者血磷的影响

赵劲，陈晓玲，张俊峰，李岩

(广东省公安边防总队医院血透中心，广东深圳518029)

目的观察盐酸司维拉姆(Renagel)在维持性血液透析(MHD)患者应用骨化三醇冲击治疗继发性甲状旁腺功能亢进时对高磷血症的影响。方法将18例血清全段状旁腺激素(iPTH)33～55 pmol/L的MHD患者给予口服Renagel 800 mg，3次/d，并予骨化三醇1.0µg，2次/周冲击治疗；对照组16例予碳酸钙D 900 mg/d联合骨化三醇冲击治疗。监测两组患者血钙、血磷及iPTH。结果Renagel组2个月后血磷及iPTH较治疗前明显下降，血磷较对照组有明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论司维拉姆能有效改善MHD患者应用骨化三醇冲击治疗继发性甲状旁腺功能亢进时的高磷血症。

盐酸司维拉姆；骨化三醇；继发性甲状旁腺功能亢进；血液透析

慢性肾功能衰竭早期机体就出现钙磷代谢紊乱，轻度的高磷血症即可引起低钙血症，当肾小球滤过率＞25 ml/min时，通过低钙及甲状旁腺激素(PTH)水平继发性增高，增加对1α-羟化酶的刺激使肾脏产生1,25-(OH)2D3以维持血钙、磷的稳定。随着肾功能的进一步减退，低钙血症及高磷血症加重而刺激甲状旁腺分泌大量PTH，引起继发性甲状旁腺功能亢进症(Secondary hyperparathyroidism，SHPT)。临床上常用活性维生素D3(骨化三醇)冲击治疗SHPT，由于骨化三醇可增加肠道对磷的吸收，而血液透析对磷的清除又十分有限，因此常常使钙磷乘积增大而增加软组织钙化风险，限制了冲击治疗的顺利进行。我们应用盐酸司维拉姆(Renagel)治疗MHD患者高磷血症，取得良好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择本院血液透析中心2010年1月至2011年6月MHD患者，用放射免疫测定法测定iPTH，并检测血钙(总钙)和血磷。选取iPTH 33～55 pmol/L、钙磷乘积＜4.55 mmol/L的患者34例，其中男性23例，女性11例，平均(43.19±17.32)岁。原发病为慢性肾小球肾炎21例，糖尿病肾病5例，高血压肾损害2例，多囊肾1例，梗阻性肾病5例。排除特发性高钙血症、原发性甲状旁腺功能亢进症、肾小管性酸中毒、多发性骨髓瘤、肝功能异常等。所有患者均使用碳酸氢盐透析，每周透析2～3次，每次透析4～4.5 h。透析液钙浓度1.5 mmol/L。

1.2 方法患者治疗前均测血钙、血磷和iPTH。将患者随机分为两组，Ⅰ组为Renagel组共18例，予盐酸司维拉姆(Renagel，美国Genzyne Generals公司生产)800 mg，3次/d；Ⅱ组为对照组16例，予碳酸钙D餐中口服降磷治疗，900 mg/d。两组均予口服骨化三醇(青岛正大海尔制药有限公司生产，国药准字：H200330491)1.0µg，2次/周。在治疗后4周、8周分别复查iPTH、血钙及血磷。

2 结果

治疗2个月后患者血生化指标变化比较：(1)两组患者治疗前各项指标比较差异均无统计学意义；(2)两组治疗后血钙较治疗前均有所上升，iPTH较治疗前下降，差异有统计学意义；(3)Ⅰ组治疗后血磷较治疗前明显下降，与Ⅱ组治疗后比较也明显下降，差异有统计学意义，见表1。

表1 两组患者治疗2个月后血生化指标变化比较

表1 两组患者治疗2个月后血生化指标变化比较

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与Ⅱ组治疗后比较，bP＜0.05。

3 讨论

慢性肾衰竭时机体磷代谢发生紊乱，伴随血磷的升高，出现SHPT、维生素D代谢障碍、肾性骨病以及心血管系统钙化，增加患者的死亡率[1]。SHPT在临床上常采用骨化三醇冲击治疗，由于活性维生素D3能促进肠道钙磷吸收的增加，治疗过程中可能出现高钙血症及高磷血症，加重骨外转移性钙化，特别是血管钙化与冠状动脉病变、左心室功能障碍、房室瓣、主动脉瓣钙化等有关[2]，影响骨化三醇冲击治疗SHPT的顺利进行。盐酸司维拉姆是一种新型磷结合剂，为不含铝、不含钙、亦不含任何金属成份的聚分子化合物，主要成分为多聚盐酸丙烯胺，系四价胺离子交换树脂，具有高度亲水性而不被肠道吸收，能与肠道中的磷酸与胆汁酸结合，然后随粪便排出体外。临床研究显示，盐酸司维拉姆能有效防治血液透析患者的高磷血症及肾性骨病，并延缓血管钙化进展，提高MHD患者生存率[3]。有研究还发现MHD患者应用盐酸司维拉姆降血磷及调节血脂，能逐步降低脉搏波传播速度，提示改善心血管系统功能[4]。我们在应用骨化三醇冲击治疗SHPT时给予盐酸司维拉姆降磷治疗，结果发现患者血磷比治疗前或者未用盐酸司维拉姆组均明显下降，差异有统计学意义，提示盐酸司维拉姆能有效避免骨化三醇冲击治疗SHPT时所带来的高钙及高磷的副反应，减少异位钙化的发生，保护心血管系统功能。

[1]Malberti F.Management of hyperphosphatemia in dialysis patients：the role of phosphate binders[J].G Ital Nefrol,2010,27(Suppl 52)：47-54.

[2]Ishida M,Yao N,Yachiku S,et al.Management of calcium,phosphorus and bone metalbolian in dialysis patients using sevelamer hydrochloride and vitamin D therapy[J].Ther Apher Dial,2005,9 (Suppl 1)：16-21.

[3]Spaia S.Phosphate binders：Sevelamer in the prevention and treatment of hyperphosphataemia in chronic renal failure[J].Hippokratia,2011,15(Suppl 1)：22-26.

[4]Takenaka T,Suzuki H.New strategy to attenuate pulse wave velocity in haemodialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant,2005,20 (4)：811-816.

Effect of sevelamer hydrochloride on serum phosphorus in uremia patients with secondary hyperparathyroidism using calcitriol pulse therapy.

ZHAO Jin,CHEN Xiao-ling,ZHANG Jun-feng,Li Yan.Hemodialysis center,General Hospital of Guangdong Provincial Police and Frontier Defense,Shenzhen 518029,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of sevelamer hydrochloride(renagel)on hyperphosphatemia in maintenance hemodialysis(MHD)patients with secondary hyperparathyroidism(SHPT)treated by calcitriol pulse theraphy.MethodsThirty-four MHD patients,with intact parathormone(iPTH)levels of 33～55 pmol/L,were treated with calcitriol(1.0µg,biw)pulse therapy.Eighteen of the patients(the study group)were treated with oral renagel (800 mg/d,tid),and 16 of the patients(the control group)were treated with calcium carbonate 900 mg/d.Serum phosphate,calcium and iPTH were examined within 2 months of therapy.ResultsSerium phosphate and iPTH levels 2 months after treatment in the study group were significantly lower than those before treatment.The levels of serum phosphate in the study group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).ConclusionSevelamer serves as a useful approach for improving the hyperphosphatemia in MHD patients with SHPT using calcitriol pulse therapy.

Sevelamer;Calcitriol;Secondary hyperparathyroidism;Hemodialysis

R692.5

A

1003—6350（2012）18—037—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.18.016

2012-03-02)

赵劲(1967—)，男，湖南省衡阳市人，主治医师，硕士。