消瘤止痛膏联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移引起疼痛的疗效分析

徐阳 徐丹

[摘要] 目的 观察消瘤止痛膏联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移引起疼痛的临床疗效。 方法 将恶性肿瘤骨转移引起疼痛的50例患者随机分为两组，即消瘤止痛膏联合唑来膦酸治疗组（联合组）23例与单纯唑来膦酸治疗组（单用组）27例，比较两组的止痛总有效率和患者生活质量和体力状况改善情况。 结果 联合组止痛总有效率为91.3%，单用组为63.0%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）；患者生活质量和体力状况改善情况联合组优于单用组，两组均无明显不良反应。 结论 消瘤止痛膏联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移引起疼痛的临床效果较满意，具有良好的止痛效果，值得在临床应用。

[关键词] 消瘤止痛膏；唑来膦酸；恶性肿瘤；骨转移

[中图分类号] R73[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2012）07（c）-0148-02

Clinical effect analysis of Xiaoliuzhitonggao combined with zoletronic acid on pain induced by metastatic bone cancer

XU Yang1 XU Dan2▲

1.Department of Medical Oncology, Traditional Chinese Medical Hospital of Dandong City in Liaoning Province, Dandong 118000, China; 2.Institute of Environmental System Biology of Dalian Maritime University, Dalian 116026, China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of combination of Xiaoliuzhitonggao with zoletronic acid on pain induced by metastatic bone cancer. MethodsFifty patients with pain due to metastatic bone cancer were randomly divided into two groups. Twenty three patients were treated with Xiaoliuzhitonggao and zoletronic acid (combined treatment group), while 27 patients were treated with zoletronic acid alone (alone treatment group). The total efficiency of inhibition on pain was compared between the two groups. Life quantity and physical strength of patients were also observed and evaluated. Results The total efficiency of inhibition on pain was 91.3% and 63.0% in combined treatment group and alone treatment group respectively. There was statistical significance between the two groups (P < 0.05). Life quantity and physical strength of patients were found to be obviously improved in combined treatment group, which was better than alone treatment group. In addition, side-effect was not observed in both groups. Conclusion It is satisfied with the clinical effect of combination of Xiaoliuzhitonggao with zoletronic acid on pain induced by metastatic bone cancer. It has a good analgesic effect and is worthy of clinical application.

[Key words] Xiaoliuzhitonggao; Zoletronic acid; Malignance tumor; Bone metastasis

恶性肿瘤骨转移在晚期癌症患者中比较常见，约30%～70％的恶性肿瘤会发生骨转移。其临床表现为进行性剧烈骨痛、脊髓压迫、骨关节活动障碍及病理性骨折。患者常常因剧烈疼痛，长期慢性营养消耗而严重影响生活质量。本院采用多种中药配方研制了消瘤止痛膏，并与唑来膦酸联合使用治疗骨转移引起的疼痛，取得了比较满意的临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择恶性肿瘤骨转移疼痛患者50例，均为本科2010年11月～2011年10月住院患者。患者主诉有明显疼痛，原发肿瘤灶均系病理组织学和（或）细胞学检查证实，骨转移灶经X线、CT或MRI、ECT骨扫描等检查确诊，未用或停用化疗或放疗1个月以上，预计生存期3个月以上。随机分为两组：联合组23例，其中，男12例，女11例，年龄34～65岁；肺癌9例，乳腺癌8例，肾癌2例，肠癌4例；采用消瘤止痛膏联合唑来膦酸治疗。单用组27例，其中，男14例，女13例，年龄36～68歲；肺癌11例，乳腺癌9例，肾癌4例，肠癌3例；采用唑来膦酸治疗。两组患者年龄、性别和病种比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予唑来膦酸（艾朗，江苏恒瑞）4 mg，溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中，稀释后静脉滴注15～30 min，1个月给药1次，连续治疗2个月。联合组加用消瘤止痛膏：当归60 g，川芎60 g，桃仁60 g，红花60 g，大黄60 g，三棱60 g，莪术60 g，乳香60 g，没药60 g，血竭60 g，木鳖子60 g，香附60 g，厚朴60 g，芦荟60 g，肉桂120 g。由本院制剂室经煎煮，烘干，压粉加香油调成膏剂，外敷于患者脐部和阿是穴，24 h换药1次，15 d为1个疗程，间隔5 d行第2疗程，共治疗2个月。

1.3 疗效判定标准和观察指标

1.3.1 疼痛分级标准根据患者主诉按疼痛程度分级法（VRS）分级[1]：0度为无痛；Ⅰ度为轻度可耐受，不影响睡眠，可正常生活；Ⅱ度为中度疼痛明显，睡眠受干扰，需要一般性止痛、镇静、安眠药；Ⅲ度为重度疼痛剧烈，伴有自主神经功能紊乱，睡眠严重受干扰，需要阿片类药物。

1.3.2 疗效标准根据患者主诉疼痛程度评价总有效率[2]。显效：疼痛减轻2度以上。有效：疼痛减轻1度。无效：疼痛减轻，但治疗中有恢复至原有程度者，疼痛为减轻或加重。

1.3.3 患者生活质量评估观察患者精神状态、食欲、体重变化，对两组患者治疗后的生活质量进行比较。

1.3.4 体力状况改善评价标准依照KPS评分标准进行评价，显效：活动能力改善≥2个级差；有效：活动能力改善≥1个级差；无效：活动能力改善≤1个级差。

1.4 统计学处理

数据以SPSS 10.0统计软件包进行分析，采用χ²检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组镇痛效果比较

联合组与单用组的止痛总有效率分别为91.3%和63.0%，联合组的止痛总有效率明显高于单用组，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组生活质量比较

联合组在生活质量改善方面优于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组体力状况改善比较

联合组体力情况改善由于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.4 不良反应

联合组中有3例出现皮肤红疹，停药后自行缓解；单用组中有1例患者出现低热，体温37.5°C左右，未特殊处理，次日降至正常。

3 讨论

骨转移是晚期惡性肿瘤的常见并发症，患者大多数有持续性疼痛及不同程度的活动能力减退，常常因为情绪低落，剧烈疼痛而丧失接受治疗的信心。目前对于这些晚期癌症的患者，主要是采取以缓解症状，改善生活质量为目标的姑息治疗，包括放射治疗、化学疗法、镇痛药和双膦酸盐类药物等。但是任何一种方法都有其局限性，放疗难以应对多发性骨转移病灶，化疗的副作用明显；镇痛药长期服用有药物耐受性和精神依赖性，而双膦酸盐类药物的单纯使用效果也不甚理想。

目前，对于癌症的晚期患者的治疗，中医药的辅助治疗作用已经不容忽视。利用中药进行治疗是根据脏腑、经络、组织器官的相属及表里关系来辨别病变的范围、疼痛的性质，选取有止痛作用的药物，同时兼顾使用抗癌药和改善全身状况的药物，使辨病与辨证相结合、祛毒与扶正相结合，着重点在于整体观和辨证论治。基于上述理论，本科自行研制了消瘤止痛膏，它具有活血行气、祛瘀通经、扶正固本、抗炎止痛等功效。方中当归、川芎、桃仁、红花可以活血行气，祛瘀通经，还具有抗炎、镇静、增强垂体-肾上腺皮质系统功能[3]。大黄清热解毒，具有免疫调理作用，能调节免疫系统的平衡，提高机体的免疫力。三棱、莪术、乳香、没药、血竭、木鳖子、香附、厚朴具有行气破血、消积止痛等功能。肉桂中提取物桂皮酸能抑制肿瘤细胞的增殖，有逆转和抑制肿瘤侵袭的作用[4]。

唑来膦酸作为第三代双膦酸盐类药物，是目前FDA批准的唯一对各种肿瘤骨转移相关并发症有效的双膦酸盐类药物。它能在骨吸收部位被充分摄取，通过抑制起皱边缘的形成而阻断破骨细胞对骨的破坏，诱导破骨细胞凋亡而抑制骨吸收，并可抑制骨骼微环境为肿瘤细胞生长提供的有利条件，从而减轻骨骼的肿瘤负荷[5]。由于其较短的输注时间，副作用轻和卓越的疗效而逐渐成为目前癌症骨转移的新标准治疗方法，但也有报道显示单纯使用唑来膦酸治疗晚期癌症的骨痛总有效率仅为60%～70％[6]。因此，在本研究中笔者采取综合治疗方法，将中药消瘤止痛膏和唑来膦酸联用，探讨其对晚期癌症患者的骨转移疼痛的治疗效果。结果显示，单用唑来膦酸治疗骨转移的总有效率为63.0%，而联用消瘤止痛膏则止痛效果提高，总有效率为91.3%。在对患者生活质量的改善方面，唑来膦酸和消瘤止痛膏的联合使用使患者精神状态明显改善，食欲增强，体重增加，活动能力改善，生活质量明显提高。

综上所述，消瘤止痛膏联合唑来膦酸治疗晚期恶性肿瘤骨转移引起的疼痛疗效显著，可明显改善患者的生活能力，提高生活质量，值得今后在临床上广泛应用。

[参考文献]

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[2]张天泽，徐光炜. 肿瘤学[M]. 2版. 天津：天津科学技术出版社，2005：2842-2844.

[3]丁安伟. 现代中药临床手册[M]. 南京：江苏科学技术出版社，2000：499-500.

[4]陈家源，牙启康，卢文杰，等. 中药肉桂的研究概况[J]. 广西医学，2009，31（6）：872-874.

[5]刘瑶，刘志军，傅得兴. 新一代二膦酸盐类药物唑来膦酸的药理及临床[J]. 中国新药杂志，2004，13（11）：1058-1060.

[6]张力，陈小娟，王孟昭，等. 注射用唑来膦酸治疗肺癌骨转移疼痛的疗效和安全性临床研究[J]. 中国肿瘤临床，2007，34（9）：512-514.

（收稿日期：2012-04-16本文编辑：陈俊）