酗酒对心功能和血清中8异前列腺素F2α及过氧化氢酶含量的影响

梁芳倩， 孙尧

酗酒不仅可以导致肝损害[1]，同时还可对心血管系统有广泛毒性作用[2]。酒精性心肌病（alcoholic cardiomyopathy，ACM）是由酗酒引发的，以心脏扩大伴心功能不全[3]为主要表现的一种继发性心肌病[4]。其发病机制目前尚未明确，有文献报道氧化应激反应起到了重要作用[5]。我国研究多集中在对已经明确诊断为ACM患者心功能的临床观察，对有酗酒史但尚未出现临床症状的人群心功能改变的报道较少。本文将就酗酒造成的早期心血管系统变化及其与氧化应激的关系展开讨论。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 纳入2009年3月～2009年11月在华北煤炭医学院附属医院门诊和唐钢医院门诊查体中有酗酒史的85受试者为饮酒组（均为男性），平均年龄（45.32±6.92）岁，纳入标准为纯酒精摄入量≥125ml/d且持续6年及以上[10]；同期纳入无酗酒史健康男性85例为对照组，平均年龄（48.95±8.49）岁，纳入标准为每月饮酒量少于50ml纯酒精。排除标准：①冠心病、病毒性心肌炎、扩张型心肌病、糖尿病性心肌病、甲亢性心肌病、瓣膜性心脏病及先天性心脏病；②既往酗酒，现戒酒达到6个月及以上者；③服用抗氧化剂者；④已明确诊断ACM的患者；⑤已有心功能不全。

1.2 研究方法 制定调查表，内容包括吸烟史、饮酒史、既往病史、体格检查、实验室检查、超声心动图检查等。受试者均做详细的体格检查，包括身高、体重、血压、心电图检查和心脏超声检查，其中心脏超声检查主要包括室间隔厚度（IVSd）、左心室舒张末期内径（LVIDd）、左心室后壁舒张期厚度（LVPWd）、左室射血分数（LVEF）及左室短轴缩短率（FS）。受试者均于清晨空腹抽取肘静脉血6ml，采用ELISA法检测8-iso-PGF2α，采用可见光法测定CAT含量。

1.3 统计学分析 采用SPSS13.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，检验标准以P＜0.05为差异有统计学意义。相关分析采用pearson相关性分析, 多因素变量相关分析采用多元逐步回归分析。

2 结果

2.1 受试者一般情况 饮酒组和对照组两组间年龄、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）之间比较无统计学差异（P＞0.05）。

2.2 心脏超声结果 与对照组相比，酗酒组IVSd、LVIDd、LVPWd、A峰显著升高； LVEF、FS、E峰、E/A比值显著降低（P＜0.01，表2）；同时血清中8-iso-PGF2α含量显著升高，CAT含量显著降低（P＜0.01，表2）。Pearson相关分析结果显示，血清8-iso-PGF2α与CAT呈负相关（r=-0.481，P＜0.001）。

2.3 心功能各项指标影响因素的多元逐步回归分析以心功能各项指标为因变量，8-iso-PGF2α、CAT为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示CAT是LVIDd的主要影响因素，而8-iso-PGF2α、CAT均对LVEF产生影响（表3）。

3 讨论

目前，国内研究氧化应激在酒精性心肌病中的作用机制多采用动物模型[6]，但动物试验结果毕竟与人体试验存在一定差异，或容易受到实验室环境影响。本实验采用人体进行研究，更能真实反应酗酒对人体心血管的影响。

本研究共纳入170例受试者，样本量比较充足[7,8]，结果更具可信性。超声心动结果提示，酗酒可造成心脏结构的改变，进而导致舒张及收缩功能的下降。除功能性研究外，本研究还对受试者体内氧化应激水平进行了评价，并对二者之间的关系进行分析。氧化应激是指由于氧自由基过量生成和（或）细胞内抗氧化防御系统受损导致氧自由基及其相关代谢产物过量聚积，从而对机体造成损害的病理状态。正常状态下机体可产生少量活性氧族参与生理代谢，但过多的活性氧则会导致氧化应激损伤[9,10]。8-iso-PGF2α属于不饱和二十烷脂肪酸，存在于磷脂SN-2位置上，可介导平滑肌细胞生长，激活血小板，诱导内皮细胞屏障功能紊乱；其形成于磷脂原位，具有空间占位效应，可显著影响膜的流动性和完整性，当8-iso-PGF2α由磷脂酶裂解后则以游离或酯化的磷脂形式存在于血浆。正常情况下，8-iso-PGF2α主要存在于天然低密度脂蛋白（LDL）中，含量约为（0.027～0.057）μg/g，但当机体存在氧化应激时，天然LDL可被氧化修饰，此时8-iso-PGF2α含量增高，游离与酯化的8-iso-PGF2α含量可分别达到（1.8±0.1）μg/g和（8.8±1.8）μg/g，因此8-iso-PGF2α可作为反映脂质过氧化的一项较可靠指标来评价体内氧化应激水平[11]。CAT是H2O2的主要清除酶，其活性是反应机体自由基清除酶活性的重要指标。本研究结果显示，饮酒组血清中8-iso-PGF2α含量显著升高，而CAT含量显著下降，意味着酗酒可造成机体氧化应激水平升高，抗氧化能力降低。而多元逐步回归分析结果也提示氧化应激反应在心脏功能与结构受损过程中发挥了一定作用。

表1 受试者一般情况的比较（）

表1 受试者一般情况的比较（）

临床资料 饮酒组（n=85） 对照组（n=85） t值 P值年龄（岁） 45.32±6.92 48.95±8.49 -1.9190.094体重指数（kg/m2） 26.42±3.02 26.23±1.85 0.211 0.833收缩压（mmHg） 140.92±15.83 133.50±14.06 1.864 0.066舒张压（mmHg） 89.58±9.36 84.00±11.07 2.027 0.052

表2 两组心脏超声和血清酶学检查结果的比较（）

表2 两组心脏超声和血清酶学检查结果的比较（）

比较指标 对照组（n=85） 饮酒组（n=85）超声指标 - -IVSd（mm） 8.11±0.71 9.43±0.93a LVIDd（mm） 45.38±1.56 49.58±1.27a LVPWd（mm） 8.25±0.85 9.33±0.92a LVEF（%） 70.56±3.26 61.41±3.33a FS（%） 38.72±2.40 35.33±4.33a E峰（m/s） 0.69±0.03 0.66±0.06a A峰（m/s） 0.65±0.02 0.68±0.09a E/A 1.06±0.05 0.97±0.12a血清指标 - -8-iso-PGF2α（pg/ml）CAT(U/ml)0.94±0.40a 0.55±0.09a 0.54±0.190.71±0.12

表3 LVIDd影响因素的多元逐步回归分析

综上所述，酗酒者在未发展为ACM之前，已经出现心功能损害，主要表现为左室容积扩大，收缩和舒张功能减退，同时伴有体内自由基的产生与清除失衡；因此对ACM患者尽早进行抗氧化治疗，恢复氧自由基的平衡状态，可能是保护心脏的又一途径。

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