冠状动脉介入治疗对肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶-9水平的影响

刘丽军，马燕霞，信栓力，常超，李敏，邵丽荔，王晓丽，朱洁莹，李雅琪，代艳君

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是冠心病治疗的主要手段，但冠脉支架内再狭窄（ISR）也成为临床中新的难点。大量研究表明[1,2]，慢性炎症是ISR发病的主要原因之一，炎性细胞因子和游离脂肪酸等物质介导形成能够促进血管内皮细胞和平滑肌细胞产生活性氧自由基，使内皮功能失调，血小板粘附、聚集形成粥样斑块。肿瘤坏死因子α（TNF-α）作为一种关键性的炎症介质，主要由活化巨噬细胞产生，直接损伤血管内皮细胞，使内皮细胞通透性增高，使血浆胆固醇易穿透内膜在管壁内沉积形成动脉粥样斑块[3]。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）能特异地与结合并降解细胞外基质，促进斑块不稳定，是冠心病的预后指标之一[4]。本文通过测定冠心病患者行PCI前后血浆TNF-α及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平，分析PCI对冠心病患者炎症指标的影响，为ISR的发生提供一条新的思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2011年4月～2011年10月我院心内科进行PCI且为单支病变的冠心病患者60例作为介入组，其中男36例，女24例，平均年龄（60±2.3）岁。同时选择30例冠状动脉造影正常者作为对照组，其中男20例，女10例，平均年龄（61±2.5）岁，两组性别、年龄差异无统计学意义。排除标准：有冠脉旁路移植和准备行冠脉旁路移植者、风湿性心脏瓣膜病、急慢性感染、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、脑血管、外周血管疾病、服用维生素类药物、雌激素缺乏者。入选的冠心病患者近1月内均服用阿托伐他汀20mg（qN）和苯那普利10mg（qd）及拜阿司匹林、波立维等其它常规用药。

1.2 血浆TNF-α和MMP-9测定 所有患者均于术前1天和术后24h内应用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血浆TNF-α 、MMP-9（购自深圳晶美公司，美国Bio-Rad公司生产MODEL全自动酶联检测仪）。

1.3 统计学方法 所有资料采用SPSS13.0进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）2表示，组间比较用t检验；计数资料比较采用χ检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者合并冠心病危险因素统计 两组冠心病危险因素糖尿病、高血压、吸烟、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）方面差异均有统计学意义（P＜0.01，表1）。

2.2 两组血浆TNF-α和MMP-9水平测定结果 ①冠脉介入组术后24h血浆TNF-α、MMP-9水平和术前相比，有显著统计学意义（P＜0.01）；②对照组术后和术前TNF-α、MMP-9水平相比差异无统计学意义（P＞0.05，表2）。

3 讨论

冠脉狭窄需行PCI治疗的患者多在发病前已存在多项冠心病危险因素，包括合并糖尿病、高血压、吸烟、高TG、高TC等。而目前有大量研究表明炎症反应在IRS的发生和发展过程中扮演重要角色。TNF-α是一种多功能的炎症细胞因子，可导致炎症反应、细胞坏死和新血管的形成，并促进内皮素产生导致血管壁的损伤[5]，也有研究表明TNF-α可破坏血管内皮细胞结构的完整性，诱导单核细胞趋化因子等炎性介质表达和血小板附着，促进血栓形成，同时参与平滑肌细胞增殖、分化以及调控，促进IRS的发展[6]。结果显示，介入组术后TNF-α较术前增高且有统计学意义（P＜0.01），而对照组较造影前相比无明显改变（P＞0.05），说明支架机械性扩张可促进TNF-α表达增加IRS的发生。

MMP-9在不稳定性斑块中活性较高，能够通过降解血管内皮细胞间质的纤维类胶原，促进血管内皮基质的降解，侵蚀覆盖于斑块表面的纤维帽，使其变的更软，易碎，进而发生破裂，造成心血管事件[7,8]。本研究结果显示介入组术后MMP-9水平较对照组升高更为明显，说明冠脉介入术可促进MMP-9浓度的增加，易导致ISR的发生，同时MMP-9的增加还可使已有的斑块不稳定性增强，从而导致心血管事件。因此PCI术后抗炎治疗不仅能降低IRS的发生，同时还有增加斑块稳定性的作用。

表1 两组患者合并冠心病危险因素统计

表2 两组血浆TNF-α和MMP-9水平（）

表2 两组血浆TNF-α和MMP-9水平（）

注：与术前相比，aP＜0.01

比较项目 对照组 介入组术前 术后 术前 术后TNF-α（ng/mL） 12.48±5.1213.76±5.54 15.78±5.3419.89±5.41a MMP-9（mg/L） 15.31±5.2116.21±5.33 18.65±5.7221.97±5.93a

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