冠状动脉狭窄患者NT-proBNP/hs-CRP与心脏功能的相关性研究

孟竹，崔国方， 付丽娜，李玉耕

冠状动脉不同程度狭窄甚至完全闭塞，可在临床上表现为心绞痛和急性心肌梗死（AMI），而N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）能够反映缺血损伤的范围和严重程度，对心绞痛和急性心肌梗塞的判断具有一定价值[1]；同时冠脉粥样斑块的不稳定或破裂也是发生不稳定性心绞痛（UAP）和AMI的重要原因，由于斑块破裂与局部炎症反应相关[2]，而炎症介质的释放及补体激活可促进超敏C-反应蛋白（hs-CRP）和瘦素（LP）等的分泌；同时有研究指出UAP和AMI的患者常伴血糖（FBG）水平的改变[3]，但具体变化程度尚不十分明确。本研究将对冠脉狭窄患者和健康人群的NT-proBNP、hs-CRP、FBG及 LP水平进行比较，并对上述指标与心功能的相关性进行分析。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2009年1月～2009年10月诊断的AMI患者30例， UAP患者30例， 稳定性心绞痛（AP）患者30例，诊断标准采用1979年国际心脏病学会以及世界卫生组织《缺血性心脏病的命名及诊断标准》；纳入同期我院健康体检者30例作为正常对照组，对照组无心血管危险因素（高血压，糖尿病，吸烟，血脂代谢紊乱等），无其他系统疾病。四组受试者性别和年龄无统计学差异（P＞0.05）。排除标准：周围血管性疾病和周围血栓性疾病，感染性疾病，脑卒中，肝肾功能不全，糖尿病，近1个月内有手术外伤史，自身免疫性疾病，恶性肿瘤及不适合医学研究状态的患者。

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测 所有入选对象在入院24h内空腹采静脉血。采用电化学发光免疫法检测NT-proBNP（试剂盒购自美国Roche公司），乳胶增强透射免疫比浊法检测hs-CRP，ELISA法检测LP，葡萄糖氧化酶法检测FBG。

1.2.2 心脏超声心动图检查 所有患者均采用心脏超声测定左心室舒张末内径（LVDD），同时计算左室射血分数（LVEF）值。检测时间：AMI和UAP患者在发病48h内进行心脏超声检查，AP患者在入院48h内进行心脏超声检查，正常对照组在查体当天进行心脏超声检查。

1.3 统计学分析 采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，四组均数比较，采用方差分析，计数资料的比较采用χ2检验。并对AMI组的血清指标和LVDD及LVEF之间进行多元逐步回归法分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清指标比较 AMI和UAP组NT-proBNP、hs-CRP、FBG和LP均显著高于AP组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；AP组NT-proBNP和LP水平高于对照组（P＜0.05，表1）。

2.2 各组LVDD和LVEF比较 AMI组和UAP组的LVDD显著大于AP组及正常对照组，而LVEF显著低于AP组及正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。

2.3 AMI组血清指标与超声指标相关性 AMI组的的NT-proBNP、hs-CRP、FBG水平与LVEF呈负相关，与LVDD呈正相关；LP与LVEF和LVDD均无相关性（表2）。

3 讨论

NT-proBNP是心室功能不全时脑钠肽前体（pro-BNP）的裂解产物，其产生与BNP的分泌密切相关，近年来研究发现[4]，NT-proBNP具有血半衰期长、浓度较高、个体变异小和体外稳定性高等优点, 大部分AMI患者的血浆NT-proBNP浓度都较正常水平有所升高[5]，而与心脏收缩功能无关，是评价心功能的敏感指标，对判断预后具有重要价值[6]。 本研究结果显示，对照组、AP组、UAP组和AMI组的NT-proBNP水平呈明显上升趋势，组间均有统计学差异，与多数学者研究结果基本一致[7]。相关性分析也表明在AMI组NT-proBNP与LVDD呈显著的正相关而与LVEF呈显著负相关，即在AMI患者NT-proBNP能够在一定程度上反应心脏功能，有助于判断患者预后。

CRP作为一种非特异性炎症反应的标志物，可以诱发冠脉事件的产生，具体机理如下：①可诱导人体黏附因子和趋化因子的表达，刺激单核细胞产生IL-6，促进巨噬细胞摄取 LDL，然后转化成为泡沫细胞，促进组织因子的形成，从而启动凝血进程[8]；②可导致冠脉内皮血管扩张能力迟钝，减少一氧化氮（NO）生成，减弱NO的活性[9]；③通过与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统产生大量终末反应蛋白沉积，导致血管内膜损伤及斑块不稳定性，加速病情发展。由于冠脉内斑块炎症反应属于低程度炎症反应，因此hs-CRP较传统方法检测CRP相比，灵敏度更高，能够更好地预测心血管事件的危险[10]。本研究结果显示，AMI组患者血清hs-CRP均显著升高，而相关性分析表明hs-CRP与LVDD呈正相关，与LVEF呈负相关，说明hs-CRP能够一定程度上反应心肌缺血损伤程度及心脏功能[11]。

本课题研究结果同样显示，AMI组和AP组FBG水平明显升高，可能与机体处在应激反应的状态[12]，而FBG升高是肾上腺素能系统对心肌损伤的应激反应有关[13]；AMI患者早期血糖水平的增高程度与心肌坏死的范围、泵衰竭、心源性休克及死亡率有明显的相关性[14]。近年来，国内外已有多项研究[15-17]证实LP与动脉粥样硬化密切相关，但也有研究提示血清LP的水平不能作为男性冠心病5年发病率的预测因子[18]。本研究发现，与AP和正常对照组相比，AMI和UAP组LP均显著升高（P＜0.05），表明LP水平的升高可能与血栓的形成有关，高浓度LP可与血小板上长型LP受体结合使酪氨酸磷酸化，增强ADP诱导的血小板聚集，并使纤溶酶原激活抑制因子作用增加，引起局部纤溶减弱，诱发血栓形成[19]，但未发现其与AMI时的左心室功能有相关性，提示LP对AMI或UAP心功能的预后可能价值不大。

表1 各组血清指标和超声结果比较（）

表1 各组血清指标和超声结果比较（）

注：与对照组相比，aP＜0.05；与AP组相比，bP＜0.05；与UAP组相比，cP＜0.05。

检测项目 对照组（n=30） AP组（n=30） UAP组（n=30） AMI组（n=30）NT-proBNP（pg/ml） 67.99±25.54 189.47±225.43a 690.05±1187.40ab 2351.31±804.80abc hs-CRP（mg/L） 1.71±1.13 1.81±1.74 5.34±4.25ab 5.16±4.30ab FBG（mmol/L） 5.16±0.73 5.05±0.76 5.89±1.20ab 6.63±1.63abc LP（ng/ml） 6.04±2.79 9.35±6.41a 12.38±6.88ab 15.93±9.49abc LVDD（mm） 42.67±4.01 46.47±4.80a 49.27±5.76ab 51.27±5.90ab LVEF（%） 0.64±0.05 0.58±0.06a 0.52±0.06ab 0.49±O.O7ab

表2 AMI组血清指标与超声指标的相关性分析

综上所述，本研究提示在AMI和UAP患者中，NT-proBNP、HsCRP水平均明显升高且与左心室功能具有相关性，对判断预后有一定的临床价值，虽然FBG及LP在AMI患者中也明显升高但二者的临床价值仍有待于进一步研究。

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