更昔洛韦治疗巨细胞病毒肝炎临床分析

刘晓光

更昔洛韦治疗巨细胞病毒肝炎临床分析

刘晓光

巨细胞病毒(cmv)是目前我国，也是世界范围内宫内感染最重要的病原，病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、乳腺其他腺体，以及多核白细胞和淋巴细胞，可长期或间隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。巨细胞病毒肝炎是临床最常见的表现。其主要表现为肝细胞损害肝酶升高，肝脏肿大，黄疸。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2005～2009年我院住院40例符合诊断巨细胞病毒肝炎，其中男15例、女25例、年龄30d～6个月。黄疸30例、肝肿大38例、脾肿大16例.诊断标准采用中华医学会儿科学会感染消化组，1998年11月中华医学会儿科分会感染消化学组制定的《巨细胞病毒感染诊断方案》同时肝酶和/(或)总胆红素升高，cmvIgM均阳性，尿cmv-DNA＞500copies/ml，均除外代谢性肝病、药物重毒性肝炎及甲、乙、丙、EB病毒所致肝炎。均行腹部超声检测:无胆道闭锁。

1.2 方法

1.2.1 治疗 40例均给予更昔洛韦(湖北科益药业股份有限公司生产)诱导期:5mg/kg，每12小时一次，每次时间＞1h，连续使用2周，维持期:更昔洛韦10mg/kg，每周连用3d，连续用2～6周，同时应用美能、肝泰乐、VC、熊去氧胆酸等保肝利胆药，口服脂溶性维生素。

1.2.2 观察指标 黄疸消失情况，肝脾肿大情况，观察药物不良反应。每周复查血常规、肝功、肾功能。两周后复查cmv-IgM，尿cmv-DNA一周内连续两次阴性为转阴标准。

1.3 统计学方法 计量资料均用自身对照t检验进行统计学分析P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 黄疸消失，肝脏缩小，肝酶正常。其中11例治疗早期肝酶升高，继续治疗后下降到正常。

表1 更昔洛韦治疗巨细胞病毒肝炎前后指标比较

2.2 cmv-IgM转阴，尿cmv-DNA正常

2.3 不良反应:血液正常，2例轻度恶心腹泻，给予对症治疗后消失。

3 讨论

cmv感染经胎盘传播，生后2周内发生，为先天性感染;50%为围生期感染，多发生在生后3～12周，一方面可能在分娩期经产道吞入孕产妇被感染的宫颈、阴道分泌物所致，另一方面血清病毒阳性的母亲约32%可分泌病毒进入乳汁而形成病毒乳症。母乳中病毒浓度较低，但长期喂养可有累积效果而被感染，对早产儿及低出生体重儿威胁更大［1］。生后感染指生后12周发现，经过带毒者的供体器官、新鲜血液、血制品、尿及唾液的水平传播［2］。

cmv感染表现包括宫内发育迟缓、脉络膜视网膜炎，听力损伤，心肌损害，cmv肺炎，膀胱炎，肝炎。血液系统表现为:再障，血小板减少骨髓增生异常;神经系统损害为小头畸形，智力发育迟缓，脑炎，脑钙化，癫痫发作［3］。其中cmv肝炎发生是占婴儿肝炎综合征的62.86%，临床症状出现很早，多数考虑为先天感染及围生期感染。本组40例患儿其中大多数表现为全身皮肤及巩膜不同程度的黄染，肝肿大，多伴有脾轻度肿大，大小便色黄，精神萎靡，纳差，腹泻，化验肝酶升高，总胆红素升高以间接胆红素为主，此型为黄疸型cmv肝炎;还有一部分患儿表现与此类似，但胆红素升高以直接胆红素为主，肝酶升高显著，rGT也升高，此型为胆汁淤积性肝炎;此两型肝炎为重症，无黄疸型肝炎:仅有肝酶升高或肝酶升高伴肝肿大;胆汁淤积症及亚临床型肝炎为轻症。cmv可感染小儿肝脏内的肝细胞、肝胆管上皮细胞、血管内皮细胞，器官组织变性坏死，大量中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞、单核细胞浸润，细胞受大量cmv复制影响，形成巨细胞样改变，严重者肝小叶结构紊乱，肝细胞再生造成肝细胞及小胆管内胆汁淤积，引起胆管阻塞，胆栓形成，胆道发育畸形，甚至胆道闭锁。这种感染为病毒复制所引起的直接损伤及由此产生的免疫病理变化［4］。cmv肝炎治疗目前首推更昔洛韦，针对症状性、产毒感染，采取诱导期及缓解期治疗，对重症胆汁淤积性肝炎可用免疫球蛋白加激素治疗，抑制cmv感染组织中免疫效应性细胞的抗原抗体表达，同时激素有减轻胆管水肿程度促进胆汁代谢和分泌消除淤胆作用。若治疗2～3周黄疸持续不退，大便持续白色，总胆红素、直接直接胆红素进行性升高，提示预后不良，应注意先天性胆道闭锁的可能。更昔洛韦通过竞争性抑制病毒DNA聚合酶，掺入病毒DNA终止DNA延长，能抑制产毒性感染，却不能彻底清除，cmv感染后可长期潜伏在体内，当机体免疫功能减退，病毒激活致病，由潜伏感染转为产毒性感染，所以cmv长期存在。但cmv_DNA拷贝数与cmv感染病情的严重程度并非总是成正比［5］。本组患儿更昔洛韦不良反应少，cmv肝炎预后大多良好，但病程较长，治疗过程中部分患儿有黄疸减退，ALT反复升高，所以注意ALT监测［6］。预防cmv肝炎从预防CMV感染入手，可接种CMV疫苗，母乳有cmv存在婴儿尚未感染者停母乳。养成良好卫生生活习惯，加强对育龄妇女cmv传播方式及后果的宣传，提高孕期保健才能使cmv肝炎发生率降低。

［1］胡艳.陈黎等婴儿巨细胞病毒肝炎88例分析.实用临床儿科杂志，2009，24(19):1496-1498.

［2］srinivasjoisRMkavaMPThomasA，et al.cytomegalovirus-associatedileal stricture in a preterm neonate.J Paediatric Child Health，2008，44(1-2):80-82.

［3］辛素霞，等.婴儿巨细胞病毒肝炎研究进展.临床荟萃，2007，22(11)8:1.

［4］董永绥，等.细胞病毒感染的免疫学变化.中国实用儿科杂志，1995，10(4):204.

［5］Gerhard，朱启镕.人类巨细胞病毒感染的母婴传播诊断与治疗.中国循证儿科杂志，2008，3(1):1-4.

［6］谢丹宇，等.苦参碱注射液治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎的疗效观察.实用儿科临床杂志，2008，23(7):524-526.

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