我院489例药品不良反应报告回顾性分析

李春晓

药品不良反应(ADR)报告收集是医院临床药学的一项重要日常工作。针对药品发生的不良反应进行回顾性分析，有助于临床药师及时评价并掌握ADR发生的特点，提高临床药师为临床服务的质量，为临床合理用药提供参考，旨在降低药物治疗风险，增加患者用药的安全性。现将我院2007～2009年度收集的489例ADR报告进行回顾性分析，以了解我院ADR发生的特点和规律，为临床提供ADR发生的具体情况，促进我院临床合理用药，最终降低ADR发生率。

1 资料与方法

资料来源于2007～2009年我院收集并经临床药师审核，上报给河南省药品不良反应监测中心的ADR报告共489例。利用Excel电子表格，对489例ADR报告，按患者基本情况、给药途径、药品种类、临床表现、累及器官、因果关系评价及ADR反应分级和转归情况等项目进行统计分析。

2 结果

2.1 性别及年龄分布 489例ADR报告中，年龄1～98岁;女288例占58.90%，男201例占41.10%，男女之比为1∶1.43，女性略高于男性;其中，18岁以下的未成年人占总例数的18.81%，60岁以上的老年人病例数占27.20%。

2.2 ADR报告分级及因果关系评价 489例ADR报告中，一般的不良反应466例(95.29%)，新的不良反应10例，严重的不良反应13例，由上可见新的和严重的不良反应报告较少，主要以一般的不良反应为主;根据卫生部监测中心的ADR因果关系判断标准，分为“肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价”。在ADR的因果关系评定中，肯定的标准必须是再次用药ADR再次出现，而临床上一旦出现ADR，医生往往不在选择该药，因此可能和很可能的结果居多。在489例ADR报告中评定为肯定的20例，很可能258例，可能207例，待评价4例。

2.3 引起ADR的给药途径、药品种类及抗微生物药分布 489例ADR报告中，静脉给药368例，占ADR的75.27%，其次是口服给药81例;涉及中西药19类，其中抗微生物药品和中药及中成药分别占38.91%和35.64%，所占比例最大，其次是中枢神经系统用药、循环系统用药、消化系统用药等用药;涉及的抗微生物药品共12类，其中居前三位的是喹诺酮类、头孢菌素类、大环内酯类。见表1。

表1 引起ADR的抗微生物药及构成比(例，%)

2.4 引起ADR的中药制剂 引起ADR的中药制剂共84种，见表2。

2.5 ADR累及系统/器官及临床表现 根据WHO药品ADR分类方法，将489例ADR病例按临床表现和累及系统/器官进行分类统计(见表3)。药物所致的不良反应以皮肤/附件系统、消化道系统及中枢神经系统为多见。

表2 引起ADR的中药制剂及构成比(例，%)

表3 ADR涉及器官及临床表现(例，%)

3 讨论

489例报告中，从年龄分布来看，ADR发生于任何年龄组人群，显示ADR发生的普遍性。60岁以上的老年人病例数占总例数的27.20%，比例较高。这与本组人员的病理生理情况有关，合并用药、联合用药情况较多有关。老年人存在不同程度的脏器功能退化、药物代谢速度慢易发生蓄积、血中血浆蛋白含量降低等情况致使ADR发生率较高。另外，ADR病例数女性略高于男性，这既可能与就诊患者结构有关，也可能与女性对药物的敏感性强，耐受性差有关。因此，对患者用药需谨慎，应根据药效学、药动学特点选择药品，减少联合用药种数，控制用药剂量，尽可能做到个体化给药，减少不良反应的发生率;从不良反应分级看，新的严重的23例，远低于WTO对该类报告应达30%的标准。说明有些医务人员对ADR报告分级不清，对不良反应事件描述过于简单，以至于错误的填写分级报告。因此应加大ADR监测的宣传力度、完善相应的规章制度。报告中对关联性评定结果为肯定20例，可能和很可能结果居多，总体而言ADR与可疑药品之间因果论证关联性较高。

从以上数据分析得出静脉注射用药引起的ADR最多。静脉输液引起的ADR有多种因素［1］，这一方面是注射给药时药物直接进入人体，无肝脏首过效应，血药浓度高有关，另一方面与注射剂成分、输液中所含微粒、渗透压等有关。因此，在用药时应合理选择药物剂型，遵循“可口服勿注射”的基本原则，避免因操作不规范、药液配伍不当、滴注速度过快等引起的不良反应;统计显示489例ADR报告中共涉及226种药品，其中抗微生物药引起的最多，其次是中药，中药中以中药注射剂所占比例最大。其中抗微生物药所致的ADR与该药品种类多、剂型各异、应用广泛、使用频繁有关。中药所致的ADR较多，可能与药物成分中的一些不稳定因素有关。

由表1显示489例ADR中，有214例为抗微生物药引起，涉及药物品种40种，与国内相关报道基本一致［2］。造成此类药物不良反应ADR比例较高的根本原因有两点:一是部分患者的特异性体质，二是抗微生物药的过度使用。主要表现为无明确的应用指征、使用剂量过大、疗程过长、联合用药、预防用药。因此，应加强抗菌药物使用的管理，严格按照卫生部《抗菌药物应用指导原则》使用;由表2可知中药制剂引起的不良反应排在第2位，共197例。而中药注射剂引起的不良反应135例，占所有中药制剂的68.53%，说明中药注射剂较其他剂型更易发生不良反应，中药注射剂ADR发生率发高的原因有很多，如药材、工艺、质量标准、剂型等都有可能。另外，由于中药注射剂功能主治描述的不清楚，导致用药不合理而出现的不良反应也很常见，有专家提出应加强中药制剂说明书不良反应项内容监管［3］。要求中药注射剂不能仅仅满足于有效，更要安全、稳定、可控;由表3可知以皮肤及其附属器官损害为主，共224例，占30.94%，以皮疹瘙痒多见，这与报道一致［4］。这可能与以下两个原因有关:一是皮肤反应的临床表现易于观察和诊断，且不易与其他疾病相混淆;二是药疹是由变态反应所致。目前临床上的一些常用药，如抗感染药、解热镇痛药等，具有较强的抗原性，最易引起该类反应，提醒临床医师在用药过程中必须密切观察，一旦有药疹出现，应立即停用可疑药物。另外，在我院ADR报告中，报告例次最多的15个品种中，抗微生物药品8种，中成药7种，合计占总例数的43.56%。其中排名前五的品种分别为丹红、阿奇霉素、头孢曲松、左氧氟沙星、氟罗沙星注射液，分别占总例数的 15.96%、14.55%、12.21%、10.33%和8.45%。在我院不良反应中，中药注射剂、抗微生物药品不良反应发生几率要高。中药注射剂中以丹红注射液ADR发生率较高，这与我院近两年度开展了丹红注射剂上市后再评价工作相关，进行了丹红注射剂上市后不良反应/不良事件集中监测，由临床药师将住院所有使用该注射剂患者进行集中监测，使得该中药注射剂所有ADR漏报率几乎为零，抗微生物中以阿奇霉素和头孢曲松钠注射液较高。因此，应特别注意中药注射剂和抗微生物药品的使用，以确保安全合理用药。

4 结语

通过对我院的不良反应工作的回顾性分析看，临床合理使用药物，能有效减少不良反应的发生率。医疗机构加强抗菌药物不良反应监测，药品监管部门应加强与卫生行政部门的协作，采取切实可行的措施，加强对医生处方的审查，规范开展药品不良反应监测工作的年度检查和评估等，并加强提高对药品不良反应报告的认识，重视其不良反应的监测工作。

［1］ 梁小岩，雷桂华，曾伟强，等.输液不良反应原因的系统分析与控制对策.中国医院药学杂志，2006，26(1):111-113.

［2］ 向梅，刘思源，刘栗言，等.2009年至2010年医院药品不良反应报告分析.药事组织，2011，20(19):52-53.

［3］ 姚苑梅，徐玉红，吴斌，等.1768例中药制剂不良反应报告分析.中国药物警戒，2011，8(9):566-569.